眼底激光单用和联合雷珠单抗治疗糖尿病性视网膜病变患者的疗效及对完全吸收时间的影响

万小波

【摘要】目的：觀察眼底激光单用和联合雷珠单抗治疗糖尿病性视网膜病变（DR）患者的疗效及对完全吸收时间的影响，总结临床应用价值。方法：选取本院收治的60例DR患者。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各30例。对照组实施眼底激光光凝治疗，观察组在对照组基础上注射雷珠单抗，观察两组眼底出血和眼底渗血完全吸收时间、治疗前后矫正视力及眼压变化、临床疗效及不良反应发生情况。结果：观察组眼底出血完全吸收时间和眼底渗血完全吸收时间均显著短于对照组（P<0.05）；治疗后，两组矫正视力均高于治疗前，眼压均低于治疗前，且观察组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组总有效率90.00%，高于对照组的63.33%（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：DR应用眼底激光联合雷珠单抗治疗的效果明显，可以显著提高患者的矫正视力，有效控制眼压，促进眼底出血和渗血的吸收，值得临床应用。

【关键词】眼底激光；雷珠单抗；糖尿病性视网膜病变

Efficacy of Fundus Laser Alone and Combined with Ranibizumab in Treatment of Diabetic Retinopathy and Its Effect on Complete Absorption Time/WAN Xiaobo.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-065

【Abstract】Objective：To observe the effect of fundus laser alone and combined with Ranibizumab in treatment of diabetic retinopathy（DR）and its effect on complete absorption time，and summarize the clinical application value.Method：A total of 60 DR patients in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，30 cases in each group.The control group was treated with laser photocoagulation，while observation group was injected with Ranibizumab on the basis of control group.The complete absorption time of fundus hemorrhage and oozing blood，the corrected visual acuity and intraocular pressure changes before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions between two groups were observed.Result：The complete absorption time of fundus hemorrhage and oozing blood in observation group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the corrected visual acuity of two groups were higher than those of before treatment，and the intraocular pressure were lower than those of before treatment，and the above indexes of observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 90.00%，which was higher than 63.33% of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：The application of fundus laser combined with Ranibizumab in treatment of DR has obvious effect，it can significantly improve the best corrected visual acuity of patients，effectively control intraocular pressure，and promote the absorption of eyeground hemorrhage and oozing blood，it is worthy of clinical application.

【Key words】Fundus laser；Ranibizumab；Diabetic retinopathy

First-authors address：Liuzhou Traditional Chinese Medical Hospital，Liuzhou 545001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.017

近年来，随着人口老龄化趋势不断加剧，糖尿病发病率也不断上升[1]。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病常见并发症，有研究显示，糖尿病病程超过10年的患者，视网膜病变率高达70%[2]。DR以视网膜微血管的变化为特征，诱导视网膜慢性损伤，最终可导致患者视物模糊、视力下降，严重者甚至可以引起失明。以往临床主要通过眼底激光的治疗方法，改善视网膜缺氧状态，促进新生血管萎缩以达到治疗目的[3]。目前，雷珠单抗作为一种抗血管内皮生长因子（VEGF）药物被广泛应用于DR患者的临床治疗[4]。本研究探讨DR患者眼底激光单用和联合雷珠单抗治疗的疗效及对完全吸收时间的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2018年1-12月来本院治疗的60例DR患者。（1）纳入标准：空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，随机血糖或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》中关于DR的诊断标准[5]；均双眼病变；糖尿病病程≥10年；无研究药物过敏史及用药禁忌。

（2）排除标准：眼部手术病史者；合并高血压、恶性肿瘤、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病患者；肝肾功能障碍；患有青光眼、白内障等其他眼部疾病者；妊娠期妇女。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各30例。患者或家属均签署知情同意书，本研究通过医院伦理论证。

1.2方法在眼底激光治疗前，两组患者均接受眼部检查，以确保眼底激光光凝治疗的安全性。

1.2.1对照组实施眼底激光光凝治疗，患者应用美国Oculight IQ810眼科激光仪（上海涵飞医疗器械有限公司提供）实施眼底激光光凝治疗，具体操作步骤如下：（1）托吡卡胺滴眼液（生产厂家：江西珍视明药业有限公司，批准文号：国药准字H36020129）散瞳，每次1滴，连续2次，每次间隔5 min[6]；（2）盐酸奥布卡因滴眼液（生产厂家：Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，注册证号：国药准字J20160094）进行眼部表面麻醉[7]；（3）非增殖期患者使用局部视网膜光凝，以确保Ⅲ级斑点的均匀分布，光斑直径200~300 μm，曝光时间在0.2 s左右，中度强度；（4）增殖期患者采用全视网膜光凝，与非增生期患者方法相同，其中病情较为严重的增殖期病变患者，应先进行眼底激光光凝治疗，再根据黄斑的水肿情况为其进行黄斑格栅光凝治疗[8]；（5）治疗后采用左氧氟沙星滴眼液（生产厂家：江苏汉晨药业有限公司，批准文号：国药准字H20103148）常规预防眼部感染。眼底激光光凝每2周治疗1次，连续治疗12周。

1.2.2观察组在对照组基础上行雷珠单抗注射治疗，在第1、5、9周眼底激光光凝治疗前，常规消毒铺巾，盐酸奥布卡因滴眼液表面麻醉，于患者巩膜表面和巩膜缘后3.5 mm处刺入破囊针，将2 mg雷珠单抗注射液（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：S20170003）缓慢注入玻璃体腔内，退针后棉签压迫进针口。

1.3观察指标及判定标准（1）比较两组眼底出血的完全吸收时间、眼底渗血的完全吸收时间。（2）比较两组治疗前和治疗12周后的矫正视力及眼压变化。（3）根据国际标准视力表5分法对两组治疗12周后的临床疗效进行比较[9]，显效：患者视力至少提高2行，视网膜病变明显改善；有效：患者视力至少提高1行，视网膜病变有所改善；无效：未达到以上任一标准。总有效=显效+有效。（4）观察患者治疗12周内的不良反应发生情况。

1.4统计学处理使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组基线资料比较观察组男14例（28眼），女16例（32眼）；年龄42~70岁，平均（59.2±7.3）岁；糖尿病病程10~15年，平均（12.3±1.8）年；增殖期20例（40眼），非增殖期10例（20眼）。对照组男15例（30眼），女15例（30眼）；年龄41~72岁，平均（58.7±6.9）岁；糖尿病病程10~15年，平均（12.1±1.7）年；增殖期18例（36眼），非增殖期12例（24眼）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2两组眼底完全吸收时间比较观察组眼底出血完全吸收时间和眼底渗血完全吸收时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组治疗前和治疗12周后的矫正视力、眼压比较治疗前，两组矫正视力、眼压比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，两组矫正视力均高于治疗前，眼壓均低于治疗前，且观察组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4两组临床疗效比较观察组总有效率90.00%，高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（字2=11.925，P=0.001），见表3。

2.5两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.154，P=0.283），见表4。

3讨论

DR是最为多见的一种糖尿病并发症，也是糖尿病患者失明的主要原因[10]。研究表明，DR的发生与高血压、高血脂、多元醇代谢通路异常、蛋白质非酶糖化产物堆积、氧化应激反应增强、蛋白激酶C活化等多种因素存在关联[11-12]。随着我国激光技术的发展和完善，激光光凝治疗技术在DR治疗上得到广泛应用，并取得较好的临床治疗效果，但近年来，越来越多的DR患者对治疗效果的期望值不断提升，因此选择一种可以降低其他因素对病情产生影响的治疗方式，成为眼科医师研究的方向。

本研究结果显示，治疗后，两组矫正视力均高于治疗前，眼压均低于治疗前，且观察组上述指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示观察组的视力恢复和眼压控制效果均更加理想。临床研究表明，VEGF作为新生毛细血管的调控因子，能够促使内皮细胞分裂和增殖[13]，致使新生血管的生成，同时可诱导毛细血管腔形成，增加血管通透性和血管内皮细胞对葡萄糖的转运[14]，使血-视网膜屏障结构发生改变，损伤视网膜组织[15]。雷珠单抗做为人源化重组抗VEGF药物，具有相对分子质量小，易穿透视网膜[16]，生物利用度高的特点，对人VEGF的所有异构体都具有特异性和亲和力，可以通过抑制血管内皮生长因子，从而抑制新生血管的形成和血管内皮细胞的增殖[17]。本研究治疗12周后，观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组眼底出血完全吸收时间和眼底渗血完全吸收时间均显著短于对照组（P<0.05）。说明雷珠单抗能够有效结合VEGF，实现抑制新生血管和血管内皮细胞形成的治疗目的，有效缩短患者眼底出血与渗血完全吸收时间，促进视力恢复，从而有效提高DR患者的临床治疗效果[18]。

目前，玻璃体腔注射广泛应用于内源性或外伤性的术后眼内治疗。玻璃体腔是指位于眼球后面4/5处的腔，在晶状体后面和视网膜前面，填充有无色透明的胶体，即玻璃体。玻璃体腔内给药的优势是在预定的组织内获得即时疗效，具体操作应以内眼手术相关操作要求为根据，规范实施术前洗眼及消毒操作，并在无菌条件下进行，在注射前对患者进行常规生化、心电图等检查，严格把握患者适应证。目前玻璃体腔注射可能出现的不良反应有出血、视网膜脱离、感染和视网膜毒性反应等[19]，本研究两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明眼底激光联合玻璃体腔注射雷珠单抗的治疗方法不会增加DR患者不良反应的发生[20]。其中观察组新生血管性青光眼例数较少，笔者分析主要原因是雷珠单抗可对新生血管发挥作用，有利于抑制前部玻璃体及巩膜切口纤维血管增生，降低眼压。

综上所述，DR应用眼底激光联合雷珠单抗治疗的效果明显，可以显著提高患者的矫正视力，有效控制眼压，促进眼底出血和渗血的吸收，值得临床应用。

参考文献

[1]党亚楠，张伟，惠晶，等.当代老龄化社会糖尿病伴焦虑、抑郁的现状及应对措施[J].中国社区医师，2018，34（22）：9-10.

[2]吴建平，朱树贞.护理干预在糖尿病视网膜病变病人中的应用效果观察[J].护理研究，2015，29（12）：1503-1505.

[3]黄黎黎，宋愈，朱妍.抗VEGF联合视网膜光凝在治疗PDR中的相互影响和协同作用[J].国际眼科杂志，2017，17（2）：278-280.

[4]孙莉，张文芳，王玉萍，等.玻璃体腔分别注射雷珠单抗与曲安耐德并联合黄斑格栅光凝治疗黄斑水肿的临床分析[J].兰州大学学报（医学版），2014，40（3）：38-40，44.

[5]中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（11）：851-865.

[6]翁俊杰.阿托品类散瞳药物对近视的预防效果观察[J].医药前沿，2018，8（18）：148.

[7]崔嵬，杨松霖，晏晓明.区域折射型多焦点人工晶状体与非球面单焦点人工晶状体植入术后患者客观视觉质量的短期对比研究[J/OL].中华眼科医学杂志（电子版），2018，8（3）：103-109.

[8]丁剑锋.用雷珠单抗和眼底激光疗法治疗糖尿病性视网膜病变的效果分析[J].当代医药论丛，2016，14（15）：34-35.

[9]张书林，尧雪洲.眼底激光联合雷珠单抗治疗糖尿病性视网膜病变的临床研究[J].中国医学装备，2015，12（5）：78-81.

[10]江婷，方朝晖，凌含鹏，等.糖尿病视网膜病变的中医药防治[J].中医药临床杂志，2014，26（3）：324-326.

[11]关风娟.糖化血红蛋白和血脂检测在老年2型糖尿病患者病情监控中的临床意义[J/OL].临床医药文献电子杂志，2018，5（59）：56-57.

[12]秦学维，谢学军.视网膜内环境平衡失调对糖尿病视网膜病变影响的研究进展[J].山东医药，2017，57（17）：99-102.

[13]蘆阳，刘宏伟.血管内皮细胞的自分泌和旁分泌与创面愈合的相关性[J].感染、炎症、修复，2017，18（3）：169-174.

[14]何薇，黄棋，余曦，等.浅谈在糖尿病性视网膜病变中调节血管内皮生长因子产生的信号通路[J/OL].中华眼科医学杂志（电子版），2018，8（5）：235-240.

[15]刘志南，凯赛尔·衣沙克，邓国华，等.联合用药对DR患者视网膜血管血氧饱和度和血清Apelin水平的影响[J].国际眼科杂志，2019，19（1）：99-103.

[16]黄玲，徐金华，林琳.雷珠单抗辅助微创玻璃体切割术治疗严重PDR的临床研究[J].国际眼科杂志，2018，18（8）：1511-1514.

[17]朱瑞曦，张红.抗血管内皮生长因子治疗角膜新生血管的研究进展[J].眼科新进展，2014，34（7）：691-694.

[18]赵建明.单眼共同性外斜视矫正术后立体视觉康复的临床观察[J].双足与保健，2018，27（18）：27-28.

[19]李秋霞，段国平，曾琦，等.玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的效果分析[J].国际眼科杂志，2018，18（6）：1109-1112.

[20]林婉明.玻璃体腔注射雷珠单抗或康柏西普联合激光光凝治疗DR黄斑水肿效果观察[J].白求恩医学杂志，2016，14（5）：587-588.

（收稿日期：2019-07-24）（本文编辑：董悦）