肺胀I 号方对痰热壅肺型AECOPD 患者血清IL-8、TNF-α的影响

高如花 ，黄锦榕 ，洪春霖 ，黄小华 ，洪敏俐

（1.福建中医药大学附属漳州中医院，福建 漳州 363000；2.漳州市人民医院，福建 漳州 363000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，简称COPD）是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限多呈进行性发展，与气道和肺部对烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关［1］。COPD急性加重（AECOPD）是 COPD 患者死亡的重要因素［2］。 肺胀I号方是漳州市中医院肺病科的协定方，具有清热化痰、宣肺平喘之功，前期研究［3］表明肺胀I号方治疗痰热壅肺型AECOPD患者具有较好的临床疗效，但其对全身炎症的影响尚不清楚。故本研究旨在观察肺胀I号方对AECOPD痰热壅肺型患者血清白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 COPD诊断标准参照慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 修订版）》［1］，COPD 急性加重分期标准参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（草案）》［2］，临床属于急性加重期。

1.2 中医辨证标准 参照《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准（2011版）》［4］辨证为痰热壅肺证：① 咳嗽或喘息气急；② 痰多色黄或白黏，咯痰不爽；③ 发热或口渴喜冷饮；④ 大便秘结；⑤ 舌质红、舌苔黄或黄腻，脉数或滑数。具备①、②中的2项，加③、④、⑤中的2项即可诊断。

1.3 纳入标准和排除标准 参照课题组前期研究［3］。1.4 一般资料 收集2015年1月—2016年12月在福建中医药大学附属漳州中医院肺病科住院的AECOPD患者60例，按入院时间顺序随机分为治疗组和对照组各30例。2组性别、年龄、病程、肺功能FEV1%、FEV1／FVC%比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较（）

表1 2组一般资料比较（）

组别治疗组对照组n 30 30男／女30／0 29／1年龄／岁68.87±8.59 69.97±9.11病程／a 10.77±7.24 12.30±5.63肺功能FEV1／%40.89±16.30 44.45±15.35 FEV1／FVC ／%48.95±15.53 51.47±16.87

1.5 观察指标 治疗前后血清IL-8、TNF-α水平变化。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 参照文献［1，2］，给予常规西医治疗，包括氧疗、抗感染、解痉平喘、化痰止咳等，根据患者实际情况增减药物。

1.6.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用肺胀I号方，组成：生麻黄10 g，清半夏10 g，生石膏10 g，黄芩 10 g，瓜蒌 10 g，杏仁 10 g，桑白皮 10 g，苏子10 g，桔梗 10 g，浙贝母 10 g，蜜款冬花 10 g，葶苈子10 g，赤芍10 g，炙甘草6 g。首煎加水500 mL煎至200 mL，次煎渣加水400 mL煎至150 mL。两煎汁混合，分2次服用，每日1剂，疗程10 d。

1.7 血清IL-8、TNF-α检测 治疗前及治疗结束时分别采集静脉血，肝素抗凝，分离血浆，-80℃保存。IL-8和TNF-α均采用ELISA方法检测，具体方法按说明书进行。

1.8 统计学方法 数据运用SPSS18.0统计软件处理。计量资料属正态分布以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清IL-8、TNF-α比较 见表2。

表 2 2 组治疗前后血清 IL-8、TNF-α 比较（）pg／mL

表 2 2 组治疗前后血清 IL-8、TNF-α 比较（）pg／mL

注：与治疗前比较，1） P＜0.01，2） P＜0.05；与对照组比较，3）P＜0.05。

组别治疗组n 30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-8 832.32±388.99 376.88±246.881）3）848.24±478.46 502.46±226.452）TNF-α 1358.80±416.48 446.45±312.111）3）1364.82±517.38 853.81±616.902）

2.2 2组不良反应情况比较 2组在治疗过程中均未见明显不良反应。

3 讨 论

COPD在祖国医学上归属“肺胀”“咳嗽”“喘证”等范畴。肺脏感邪，迁延失治，痰瘀稽留，损伤正气，肺、脾、肾虚损，正虚卫外不固，外邪易反复侵袭，诱使本病发作，其病理变化为本虚标实。AECOPD以实为主，病机为痰（痰热、痰浊）阻或痰瘀互阻［4］，临床上痰热壅肺是最常见的证型。肺胀I号方是我院全国第三批优秀中医临床人才、漳州市名中医洪敏俐主任的经验方，由越婢加半夏汤加减化裁而来，具有清肺热、化痰、泻肺平喘之功。前期研究显示本方在临床上结合西药治疗AECOPD患者能较快地改善患者的症状，降低血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白等炎症指标［3］。药理实验研究显示本方中的麻黄、杏仁、石膏、半夏、黄芩、桔梗、甘草等中药的部分组成成分具有抗炎、调节免疫的作用［5-8］。

IL-8是重要的趋化和激活中性粒细胞（PMN）的细胞因子，可诱导PMN形态变化，使细胞内钙离子一过性升高，促进细胞脱颗粒、溶酶体释放、生物活性物质形成和呼吸爆发形成超氧化物，从而促进炎症反应的发生［9］，在COPD发病机制中起着重要作用。研究显示AECOPD患者IL-8明显升高，且随着病情加重而逐级显著升高［10-11］。

肿瘤坏死因子（TNF）是由氨基酸组成的一种多肽，主要来源于单核-巨噬细胞、T细胞和上皮细胞等，是重要的促炎细胞因子。TNF-α与其受体结合后诱导产生和释放多种炎症介质，可激活核转录因子-κB（NF-κB），促使多种炎症基因的表达增加，使炎症效应放大［12］，与COPD的发生发展密切相关。研究［13］显示：正常对照组、COPD 稳定期、AECOPD的血清TNF-α水平呈上升趋势，且血清TNF-α水平与肺功能呈负相关。

本研究结果显示：常规西医治疗联合肺胀I号方较单纯常规西医治疗痰热蕴肺型AECOPD患者可显著降低患者血清中的IL-8、TNF-α水平。陈莉云等［14］研究结果亦显示中药联合西药综合治疗AECOPD患者可以降低AECOPD炎症介质IL-8、TNF-α水平，从而能够提高疗效，缓解临床症状。有动物试验研究显示加味越婢加半夏汤可以降低COPD 大鼠模型血清中 IL-8、TNF-α 水平［15］。

综上，肺胀I号方联合常规西医方法治疗痰热壅肺型AECOPD，具有较好的降低患者全身炎症反应的效应，这可能是肺胀I号方能较快改善AECOPD患者中医临床症状的作用机制之一。