参苓白术散对胃癌剂量密集化疗免疫抑制状态的影响

赖义勤，黄争荣，王 泳

（福建省肿瘤医院，福建 福州 350014）

剂量密集化疗已在胃癌治疗中广泛应用，但化疗药物存在一定毒副作用，降低患者生活质量和机体免疫力，使化疗间歇期延长，反应严重者甚至中止化疗，影响疗效。为提高机体免疫力，改善中医临床症状，减轻毒副作用，我们于2015年7月—2018年1月采用参苓白术散加剂量密集化疗治疗胃癌30例，并与单用剂量密集化疗治疗胃癌30例做对照，现将结果报告如下：

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照汤钊猷主编的《现代肿瘤学》［1］中胃癌的诊断标准。

1.2 中医辨证标准 根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］中胃癌脾胃气虚证：食少纳呆，体倦乏力，食后或午后腹胀，大便溏薄，舌淡脉弱。

1.3 一般资料 60例患者均为我院住院的IV期胃癌病人，中医辨型为脾胃气虚型，所有患者转移灶均经CT和／或MR和／或B超检查确诊，原发灶经病理证实均为胃低分化腺癌，均有化疗适应症，以数字表法随机分为对照组和治疗组各30例。2组年龄、性别、生活质量评分（Karnofsky评分）、转移灶等构成因素比较，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件对数据进行分析。计量资料属正态分布的以（）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用剂量密集化疗方案：5-FU 2.4 g／m2，第 1 天开始，微量泵持续滴注，维持 48 h；CF 0.2 g／m2，第 1、2 天，静脉滴注；紫杉醇 100 mg／m2，第1天，静脉滴注，维持2～3 h。1个周期为14 d，共化疗2个周期。

2.2 治疗组 在对照组剂量密集化疗方案基础上加用参苓白术散口服，用药：党参15 g，茯苓15 g，白术 10 g，白扁豆 15 g，薏苡仁 20 g，山药 15 g，陈皮 9 g，莲子 6 g，砂仁 3 g，桔梗 9 g，甘草 6 g。 随症加减：食欲不振者加炒麦、谷芽各15 g；恶心呕吐者加半夏9 g，竹茹15 g；大便秘结者加火麻仁15 g，枳实10 g；痞满腹胀者加厚朴10 g，枳壳10 g；乏力者加黄芪15 g。每日1剂，水煎2次，两煎混合取汁300 mL，早、晚各服药150 mL。化疗第1天开始服用，至化疗结束后7 d，共服用2个化疗周期。

3 治疗结果

3.1 疗效评定标准 ① 生活质量疗效评定标准：按照世界卫生组织KPS活动状态分级［3］进行评定，治疗结束后Karnofsky评分降低为无效，无变化或增加未超过10分为稳定，增加10分以上为有效，增加20分以上为显效。② 常规生理指标（血常规、肝肾功能）：参照第 5版《临床肿瘤内科手册》［4］中抗癌药物毒性反应分度标准分为0～IV度评价。③ 中医症状疗效评定标准：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［2］将胃癌脾胃气虚常见症状程度分为 4 级，无症状、轻、中、重度分别计 0、1、2、3分，根据疗效指数判定中医症状疗效，显效：疗效指数≥70%；有效：30%≤疗效指数＜70%；无效：疗

效指数＜30%。疗效指数＝［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100%。④ T细胞亚群检测：受检者清晨空腹肘静脉采集抗凝血，分离淋巴细胞，于流式细胞仪检测T细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK 细胞水平。

3.2 2组生活质量疗效比较 见表2。

表2 2组生活质量疗效比较（n，%）

3.3 2组常规生理指标比较 见表3～表5。60例 中均无肝肾功能损害。

表3 2组中性粒细胞减少发生率比较（n，%）

表4 2组血色素下降发生率比较（n，%）

表5 2组血小板减少发生率比较（n，%）

3.4 2组中医症状疗效比较 见表6。

表6 2组中医症状疗效比较（n，%）

3.5 2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平比较 见表7。

4 讨 论

近年来，剂量密集化疗作为一种新的化疗方法在胃癌治疗中被广泛应用，其疗效优于传统的化疗方案。每2周或更短时间给药能最大程度地打击肿瘤，可以阻止耐药的肿瘤细胞重新进入细胞周期［5］。然而，恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能降低［6-7］，胃癌患者化疗后免疫功能受到明显抑制［8］，加重了人体免疫功能的破坏，影响患者的生活质量，降低化疗完成率。本病属中医学“反胃”“积证”的范畴，《医宗必读》说：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”，李杲《脾胃论》认为：“人以胃气为本，疾病的内因皆归咎于脾胃气虚”，说明正气不足、脾胃气虚是产生本病的病理基础。化疗药物在消肿散结、祛邪杀毒同时，不同程度损伤脏腑功能，尤其是脾胃功能，导致出现脾胃虚弱症状，如食欲不振、脘腹痞胀、恶心呕吐、大便溏薄、神疲乏力等症状。化疗使虚者更虚，降低机体免疫力，往往使治疗无法按期完成，甚至中止治疗。西医认为化疗药物在治疗癌病过程中对生长活跃的正常细胞也有一定的杀伤作用，出现不同程度的消化道黏膜损伤和骨髓造血功能抑制的毒副作用，与中医脾胃气虚证候相符，故用具有健脾益气、和胃渗湿之功的参苓白术散治之。本方中四君子汤健脾益气渗湿，白扁豆、薏苡仁、山药、莲子健脾止泻，陈皮、桔梗、砂仁化湿理气醒脾。现代医学研究证实：四君子汤能促进骨髓造血功能和蛋白质合成，调节胃肠功能，促进机体免疫 功 能［9］；山 药［10］37、薏 苡 仁［10］730、 白 扁 豆［10］908、 陈皮［10］965、砂仁［10］982、桔梗［10］1285有抗肿瘤、助消化、止泻、提高机体免疫力作用［10］。

表7 2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平比较（）

表7 2组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞水平比较（）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

CD4＋ ／CD8＋1.13±0.46 1.42±0.351）1.07±0.38 1.63±0.471）2）组别对照组n 30治疗组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3＋ ／%56.63±12.92 58.85±15.17 53.93±13.55 60.71±16.081）CD4＋／%36.71±10.34 37.18±12.65 35.92±11.37 41.25±10.921）2）CD8＋／%34.77±8.21 30.15±10.161）33.26±9.94 31.02±11.12 NK／%8.53±2.91 9.15±3.04 8.41±2.77 12.70±3.691）2）

中医药治疗癌症以扶正祛邪为指导思想，中西医结合治疗可以取长补短，充分发挥各种治疗方法在癌症各阶段中的作用，能改善症状，提高生存质量［11］。本研究结果表明：治疗组所致Ⅱ度及以上中性粒细胞减少发生率较对照组明显减少，Karnofsky评分提高率、中医症状改善率明显优于对照组，NK细胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋亦明显高于对照组（P均＜0.05）；治疗组治疗后外周血NK细胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋、CD3＋较治疗前有明显升高（P＜0.05）；对照组治疗后CD8＋水平较治疗前有明显下降（P＜0.05），CD4＋／CD8＋水平较治疗前有明显升高（P＜0.05）；余各项指标治疗后较治疗前升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果显示参苓白术散可减轻剂量密集化疗的脾胃气虚型胃癌所致中性粒细胞减少等毒副作用，改善中医临床症状，提高患者生活质量和细胞免疫功能，表明中药参苓白术散在胃癌综合治疗中的地位不可忽视。