莫西沙星对慢性支气管炎急性发作期血气指标、内皮素-1等炎性因子水平的影响

武金银

慢性支气管炎(慢支)属于临床常见的呼吸系统疾病，主要是气管、支气管和周围组织的慢性非特异性炎症，病人病情呈现进行性进展，一旦受到各种诱因刺激，会造成呼吸道黏膜上皮发生急性卡他性炎症，重者可能转为化脓性炎症，严重地影响了病人生活质量[1]。目前临床针对慢性支气管炎急性发作病人主要采取抗炎、止咳、平喘等对症治疗，近年来伴随抗生素在临床广泛使用，细菌耐药增多，导致了抗炎效果的降低，莫西沙星属于氟喹诺酮类抗生素，对于呼吸道常见的病菌有高度的灭菌活性，在呼吸系统炎性反应中应用效果显著[2]。本研究对比观察了莫西沙星和左氧氟沙星对慢性支气管炎急性发作期病人的治疗效果和对相关血清学指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月至2016年1月在濮阳市油田总医院治疗的100例慢性支气管炎急性发作期病人，采用随机数字表法分为莫西沙星组、左氧氟沙星组各50例。莫西沙星组50例，男28例、女22例，年龄范围为52～79岁。左氧氟沙星组50例，男30例、女20例，年龄范围为53～79岁。两组病人的年龄、性别、病程、合并疾病等差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2纳入排除标准

1.2.1纳入标准 (1)慢性支气管炎急性发作期诊断、病情分级标准参考全国慢性支气管炎临床专业会议修订标准、人民卫生出版社第七版《内科学》中的诊断标准；(2)病人年龄范围18～79岁；(3)X线胸片检查可见肺纹理增粗、双肺下野、中部可见广泛存在的斑片状阴影；(4)血常规检查提示白细胞、中心粒细胞水平升高，肺部听诊可闻及细湿性啰音；(5)获得病人的知情同意及濮阳市油田总医院医学伦理委员会的批准。

1.2.2排除标准 (1)肺癌、间质性肺炎等疾病、慢阻肺急性发作期病人；(2)免疫系统疾病、造血系统疾病；(3)对治疗药物有严重过敏反应；(4)合并呼吸衰竭；(5)心功能障碍；(6)严重的肝肾功能障碍。

1.3治疗方法两组病人给予西医常规治疗，包括吸氧、化痰止咳平喘、缓解支气管痉挛等药物进行对症支持治疗。两组均连续治疗7 d后观察治疗效果。

莫西沙星组：给予病人莫西沙星注射液(德国拜耳医药有限公司，生产批号20150711)400 mg进行静脉滴注治疗，每次400 mg，每天1次。

左氧氟沙星组：给予病人静脉滴注左氧氟沙星(扬子江药业集团有限公司，生产批号20150118)治疗，200 毫克/瓶，每天两瓶；每次滴注时间10 min。

1.4观察指标及疗效评价临床效果评价：显效：经过7 d治疗，病人的体温恢复正常、咳嗽消失、肺部啰音消失、实验室检查恢复正常、胸片检查结果恢复正常；有效：经过7 d治疗，病人的体温恢复正常、咳嗽显著减少、肺部听诊呼吸音清或稍浊、实验室检查基本恢复正常、胸片检查肺部点状或斑片状阴影消失超过50%；无效：未达到上述治疗标准的病人。

所有病人在治疗前后空腹抽取静脉血10 mL，采用放射免疫分析法测定病人血浆内皮素-1(ET-1)浓度，采用ELISA法测定病人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及C反应蛋白(CRP)浓度变化。抽取病人动脉血1 mL测定pH、动脉血氧分丈(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)浓度变化。

2 结果

2.1两组病人的血清炎症指标、血浆ET-1水平比较治疗前，两组病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，莫西沙星组病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组病人的血气指标比较治疗前，两组病人的PaO2、PaCO2、SaO2水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，莫西沙星组病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星组，PaCO2低于左氧氟沙星组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 两组慢性支气管炎(慢支)病人的一般资料比较

表2 两组慢支病人的血清炎症指标、血浆ET-1水平比较/±s

注：与治疗前同组比较,aP<0.05

表3 两组慢支病人的血气指标比较/±s

注：与治疗前同组比较,aP<0.05

2.3两组病人的临床症状缓解情况治疗后，莫西沙星组病人的咳嗽咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音消失时间早于左氧氟沙星组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组慢支病人的临床症状缓解时间比较/(d，±s)

2.4两组病人的临床疗效比较莫西沙星组病人的显效率80%、有效率16%，左氧氟沙星组显效率60%、有效率30%，两组疗效比较差异有统计学意义(Z=-2.004，P<0.05)。见表5。

表5 两组慢支病人的临床疗效比较/例(%)

2.5两组病人的不良反应观察两组病人治疗过程中未见严重的不良反应发生，莫西沙星组有2例出现轻度恶心、1例出现眩晕，左氧氟沙星组有2例病人出现轻度恶心，两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.211，P=0.646)。

3 讨论

中国逐渐步入老龄化社会，我国50岁以上中老年人群慢性支气管炎发病率高达15%～30%，因此临床积极探索治疗与预防慢性支气管炎急性发作的方案是医疗领域重要的探讨课题之一[3-4]。现代医学认为慢性支气管病变累及细支气管和肺泡就会造成肺脏组织结构破坏与纤维组织增生，引发阻塞性肺气肿和肺间质纤维化[5-8]。

目前抗菌药物耐药已成为全球范围内的难题，国内外大量数据显示肺炎链球菌、流感嗜血杆菌耐药相对常见，对阿奇霉素、左氧氟沙星等药物均存在一定的耐药性。本研究采用莫西沙星对慢性支气管炎急性发作病人进行治疗，该药物属于第四代喹诺酮类，是新一代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗生素，该药物对于肺组织的渗透更好，在病人体内生物利用度高，注射进入人体后，在呼吸道组织与分泌物中的浓度显著超过在血液中浓度，莫西沙星主要通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶II和IV而抑制病人体内革兰阳性菌或者革兰阴性菌的生长，莫西沙星同传统的喹诺酮药物相比，在C-8位置引入了甲氧基，能够增强抗厌氧菌能力，降低了潜在的光毒性，可以结合细菌DNA旋转酶与拓扑异构酶IV，对DNA生成过程中的两个靶酶均有抑制效果，因此不容易产生耐药性[9-10]。此外由于莫西沙星组织穿透能力更强，可以迅速穿透肺组织，肺中浓度显著超过常见抗生素，因此更适合下呼吸道感染病人应用，而且莫西沙星用药更为安全，经过肝肾双通道代谢，对于伴有轻、重度肝损伤与肾损伤病人更为适合，不需要经过细胞色素P450酶系统代谢，可以显著减少了药物的相互作用，不会增加病人心血管风险事件，应用安全可靠[11-12]。本研究显示治疗后，莫西沙星组病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星组，PaCO2低于左氧氟沙星组，说明莫西沙星可以显著改善病人血气分析指标。治疗后，莫西沙星组病人的咳嗽咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音消失时间低于左氧氟沙星组，说明莫西沙星能够有效缩短病人临床体征缓解时间。莫西沙星组病人的显效率80%、有效率16%高于左氧氟沙星组显效率60%、有效率30%，说明莫西沙星疗效优于左氧氟沙星。两组病人治疗过程中未见严重的不良反应发生，说明莫西沙星不会增加不良反应。

本研究还对病人体内细胞因子进行了分析，其中血浆ET-1属于21个氨基酸残基组成的活性肽，可以起到强烈收缩血管的效果，收缩血管强度是血管紧张素的10倍，内皮素通过和相应受体进行结合发挥作用，有报道显示和内皮素结合受体主要分布在心血管、支气管和肺脏等组织器官，对多种平滑肌包括肺脏血管起到强烈的收缩效果，此外ET-1还参与肺动脉高压形成机制，肺动脉高压形成的病理基础主要是肺小动脉收缩痉挛和重构，当发生支气管肺炎急性发作时，肺动脉出现高压，缺氧以及肺部感染产生细菌毒素会损伤病人内皮细胞与气道上皮细胞，ET-1的水平升高，进而导致病人体内一氧化氮浓度升高，让肺血管发生收缩，加重了肺动脉高压，形成了恶性循环[13]。CRP属于人体急性时相蛋白，能够激活体内补体并加强吞噬细胞作用，进而可以清除侵犯人体的病原微生物，在人体的天然免疫过程中起到重要保护作用，当支气管肺炎急性发作时病人CRP浓度显著升高[14]。TNF-α则是由巨噬细胞与单核细胞产生的促炎细胞因子，参与到人体正常炎症反应与免疫反应过程中，当机体出现慢性炎症后该细胞因子浓度升高[15]。IL-6和IL-8 均为人体内的细胞因子，前者属于肝细胞刺激因子，在感染或外伤所引起的急性炎症反应中可以诱导急性期反应蛋白的合成；后者则有很强的促血管生成作用，IL-8在小支气管炎和囊性纤维化的发病中起重要作用。本研究显示，在应用莫西沙星后病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星组，说明在降低慢性支气管炎急性发作病人体内炎性因子水平方面莫西沙星效果优于左氧氟沙星。

综上所述，慢性支气管炎急性发作期病人使用莫西沙星治疗效果显著优于左氧氟沙星，能显著降低ET-1及炎性因子的水平。