窦振华,王晶
脑梗死具有很高的发病率、致残率以及死亡率[1-2],给家庭以及社会带来严重的影响。研究表明动脉粥样硬化是脑梗死的基本病因,细胞内外脂质的积聚、血管内皮细胞的破坏等多种因素参与其中。他汀类药物是一种选择性的羟甲戊二酰辅酶A(HMC-COA)还原酶抑制剂,主要是通过调血脂而广泛用来预防心脑血管病,研究表明他汀类药物的使用可以减少氧化损伤,改善脑梗死半暗带的供血量以及减少梗死面积等作用[3-5],但他汀药物对颈动脉粥样硬化病人的脂质斑块的影响研究较少。本研究通过对老年急性脑梗死病人使用阿伐他汀钙以观察病人各血脂水平以及对颈动脉粥样硬化厚度以及面积的影响,为治疗提供有价值的临床依据。
1.1一般资料回顾性分析2015年2月至2016年2月驻马店市第四人民医院和驻马店市第一人民医院神经内科收治的符合入选标准的急性脑梗死病人46例。按照治疗及随访期间是否服用阿伐他汀钙,将病人分为治疗组及对照组两组。其中治疗组22例,对照组24例。入选标准:①符合脑梗死的诊断标准,并经头颅MRI或CT证实,发病时间<48 h。②病人无既往服用他汀类药物病史,且能耐受他汀类药物,无过敏史。③病人无严重的心、肝、肺、肾等重要脏器疾病病史,无免疫系统疾病病史,无恶性肿瘤以及近期感染病史。④所有病人均签署知情同意书,并同意参与并完成随访。本研究获驻马店市第四人民医院和驻马店市第一人民医院伦理委员会批准。
1.2研究方法
1.2.1治疗方法 所有病人在入院后根据发病时间,病程<6 h病人可积极行溶栓治疗,病程>6 h不能行溶栓治疗病人在治疗后均予以常规抗血小板聚集,控制血糖、血压,改善脑神经以及脑循环等。治疗组在此基础上予阿伐他汀钙口服(辉瑞制药有限公司,生产批号J20130129),20 mg睡前服用,1次/天。对病人进行随访半年。
1.2.2检测方法 入院后第二天早晨空腹抽取静脉血,采用美国贝克曼AU 5800临床生化分析仪器进行各血脂水平的检测,并于半年后同时间抽取静脉血进行检测比较。采用美国GE Vivid7全数字彩超进行颈动脉超声检查。仰卧位,用彩超探头自颈动脉起始部沿血管走形,自下而上并横向检测,观察颈总动脉、颈内动脉以颈动脉分叉处的血管壁厚度,将最厚处记为颈动脉内膜中层厚度(mm),计算内膜局部隆起处斑块的面积。
1.3观察指标统计并比较两组病人在治疗前以及治疗后半年三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白的水平变化,比较两组病人在治疗前以及治疗后半年颈动脉内膜中层厚度以及内膜局部隆起的斑块面积。
2.1两组病人的基线资料两组病人干预前基线的比较均差异无统计学意义(P>0.05),提示两组资料均衡,具有可比性。见表1。
2.2两组病人治疗后血脂等指标两组病人治疗后观察指标的比较显示,组间均差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组的干预效果优于对照组,见表2。
研究表明,动脉粥样硬化占脑梗死病人的20%~35%,因此,颈动脉粥样硬化斑块的形成与脑梗死的发生、发展以及部位密切相关。
表1 急性脑梗死病人46例的基线资料
表2 阿伐他汀钙治疗后两组病人的血脂等指标/±s
他汀类药物是一种选择性的HMG-COA还原酶抑制剂,能有效的阻止HMG-COA向甲羟戊酸转化,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激肝细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低[6-9]。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含三酰甘油、脂蛋白的合成和分泌[10]。
高密度脂蛋白(HDL)运载周围组织中的胆固醇,再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出,研究表明HDL胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关,是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白[11-13]。LDL是由极低密度脂蛋白转变而来的,HDL能够进入动脉壁细胞,并带入胆固醇,故极低密度脂蛋白水平过高能致动脉粥样硬化,降低LDL水平,则预示可以降低冠心病的危险[14]。脂质代谢异常可使总胆固醇及三酰甘油含量增加,继而易引起动脉硬化,诱发脑卒中的发生。
本研究发现总胆固醇、三酰甘油以及LDL在经过阿伐他汀钙治疗之后显著降低,而HDL在治疗后显著升高,表明阿伐他汀能有效的提高相关HDL水平降低冠心病危险,而降低增高冠心病危险的总胆固醇、三酰甘油LDL水平。与研究报道结果相一致[15],且他汀类药物可能提高HDL含量,有助于降低心血管事件发生的影响因素。通过检测颈动脉内膜中层厚度发现有逐渐减少,而斑块面积有所减少但差异无统计学意义,表明经过阿伐他汀钙的治疗,能减少内膜中层厚度进而降低动脉粥样硬化狭窄的管腔,而斑块面积差异无统计学意义可能与治疗时间短有关,可能与他汀类药物降低血脂水平有关。
综上可知,阿伐他汀钙能有效的降低老年急性脑梗死病人的血脂水平,减轻颈动脉内膜中层厚度,改善颈动脉粥样硬化的程度,从而阻断动脉粥样硬化的发生发展,对降低心脑血管卒中发病率具有积极意义。