清除衰老胶质细胞可阻止tau蛋白依赖性病变和认知功能下降

细胞衰老以不可逆的细胞周期停滞伴有独特的分泌表型为特征，可被各种细胞内、外因子所诱导。已有研究表明，表达细胞周期抑制蛋白p16INK4A的衰老细胞可使与年龄相关的组织自然退化速度加快，并导致一些衰老相关疾病(包括动脉粥样硬化和骨关节炎)的发生；在神经退行性疾病患者中可检测到各种衰老标志物；然而，衰老细胞在这些病变的机制中发挥什么作用，目前尚未清楚。Bussian等的研究表明衰老细胞的积聚和认知相关神经元的丢失之间存在因果关系。他们发现MAPTP301SPS19小鼠模型(模拟tau蛋白依赖性神经退行性疾病)中存在p16INK4A阳性衰老星形胶质细胞和小胶质细胞的积聚。用INK-ATTAC转基因小鼠与MAPTP301SPS19小鼠交配，在其杂交后代中清除这些衰老细胞可抑制胶质细胞增生，减少导致神经原纤维缠结沉积的可溶性和不溶性tau蛋白过度磷酸化，减轻皮层和海马神经元退行性变，从而维持认知功能。此外，他们使用了一种第一代长寿药(senolytic)进行药理学干预，发现该药可调控tau蛋白的聚集。总的来说，这些结果表明，衰老细胞在tau蛋白介导的疾病的发生和发展中起作用，而靶向清除衰老细胞可能提供了治疗这些疾病的途径。