老年男性2型糖尿病患者肌少症的相关因素

修双玲,孙丽娜,穆志静,于建华,王 立

(首都医科大学宣武医院内分泌科,北京 100053;*通讯作者,E-mail:xiushuangling@126.com)

肌少症是以肌量减少,肌力下降和肌功能减退为特征的综合征[1]。肌少症在老年人极易发生,随着我国人口的老龄化,肌少症将成为我国面临的最重要的健康问题之一。Baumgartner等[2]研究显示,65-70岁老年人群中,肌少症的发病率大约为13%-24%;与女性患者相比,男性肌少症的发病率明显升高。目前研究认为2型糖尿病与肌少症两者关系密切,糖尿病通过多种机制促进肌少症的发生、发展[3]。肌少症不仅影响老年人日常生活,使发生骨折,慢性心肺疾病的风险明显增加,而且对代谢性疾病的进展有重要作用[4,5]。目前研究显示肌少症与多种因素,如年龄、运动、炎症因子、维生素D及激素水平等有关。因此本研究探讨了老年男性2型糖尿病患者肌少症的相关危险因素。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2016-05～2017-12首都医科大学宣武医院内分泌科住院病人,研究共纳入174例年龄≥60岁的符合入组条件并签署知情同意的老年男性2型糖尿病患者。排除病例标准:①1型糖尿病及特殊类型糖尿病,如药物、内分泌疾病、胰腺外分泌疾病导致的糖尿病等;②严重的心、脑、肝、肾损害及急性疾病如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷、感染等;③甲状腺、肿瘤或长时间应用免疫抑制剂或激素治疗等疾病。根据Baumgartner等[2]学者制定的肌少症诊断标准将糖尿病患者分为两组,肌少症组(n=54)和非肌少症组(n=120)。

1.2 方法

1.2.1 临床资料 受试者测量身高和体重时要求穿轻便衣物并赤足测量,体质量指数(BMI，kg/m2)=体质量/身高2。患者空腹大于8 h以上,采集肘静脉血测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白、空腹胰岛素(FINS)、前白蛋白、血色素、尿酸、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、25羟基维生素D3(25-OHD3)等化验指标。使用慢性肾脏病流行病学协作公式计算肾小球滤过率[eGFR,ml/(min·1.73 m2)]来评价患者的肾功能。肌力的测量采用测量握力的方法进行评估:使用JAMAR握力计,受试者取端坐位,屈膝屈髋90°,屈肘90°,上臂与胸平贴,分别记录左右臂握力值,左右各测量三次取最大值,计量单位为千克(kg)。受试者各部位的肌肉含量采用双能X线吸收仪(LUNAR iDXA,美国)测定。四肢骨骼肌质量(appendicular skeletal muscle mass,ASM)是双上肢及双下肢骨骼肌肌肉质量之和,四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle mass index,ASMI)定义为四肢骨骼肌质量除以身高的平方(kg/m2)[6]。胰岛素抵抗水平计算公式:HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.2.2 诊断标准 2型糖尿病的诊断标准采用世界卫生组织(WHO)(1999年)糖尿病诊断标准:静脉血浆葡萄糖空腹≥7.0 mmol/L,和/或糖负荷后2 h≥11.1 mmol/L。肌少症诊断标准:根据Baumgartner等[2]学者在1998年制定的肌少症诊断标准即骨骼肌质量指数小于同种族健康年轻人平均值的2个标准差;其男性肌少症诊断切点值为7.26 kg/m2。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般数据资料比较

肌少症组的年龄显著高于非肌少症组(P<0.05)。肌少症组的BMI、ASM、ASMI、握力、尿酸、前白蛋白、血色素显著低于非肌少症组(P<0.05或<0.001)。肌少症组的CRP及IL-6水平显著高于非肌少症组(P<0.05,见表1)。两组的糖化血红蛋白、病程、HOMA-IR、25-OHD3等无显著性差异。

表1 肌少症组和非肌少症组患者的一般数据特征Table 1 General characteristics of the patients according to the status of sarcopenia

2.2 骨骼肌质量指数与各影响因素的相关性

Pearson相关分析显示年龄、LgIL-6、LgCRP与骨骼肌质量指数显著负相关(P<0.05或<0.001)。骨骼肌质量指数与BMI、尿酸、血色素、握力、前白蛋白显著正相关(P<0.05或<0.001,见表2)。

2.3 老年男性2型糖尿病患者骨骼肌质量指数的多元线性逐步回归分析

以老年男性2型糖尿病患者骨骼肌质量指数为因变量,以年龄、BMI、尿酸、握力、前白蛋白、血色素、LgIL-6、LgCRP为自变量,通过多元线性逐步回归分析显示BMI、握力为老年男性2型糖尿病患者骨骼肌质量指数的独立影响因素(见表3)。

表2 骨骼肌质量指数与各影响因素的相关性Table 2 Correlation between ASMI and the influencing factors

表3 老年男性2型糖尿病患者骨骼肌质量指数的多元线性逐步回归分析Table 3 The multiple linear stepwise regression analysis for risk factors associated with ASMI in male elderly patients with type 2 diabetes

3 讨论

本研究显示老年男性2型糖尿病患者肌少症的患病率为31.03%(54/120),肌少症组BMI、握力、尿酸、前白蛋白、血色素显著低于非肌少症组。年龄、CRP及IL-6水平显著高于非肌少症组。在调整各种潜在的影响因素后,发现BMI及握力是老年男性2型糖尿病患者骨骼肌质量指数的独立影响因素。

关于BMI与肌少症的研究结果不一致。有研究认为四肢肌肉质量的减少多伴随高的BMI或腰围[7],可能因为随年龄增长,肌肉减少,脂肪蓄积。另外肥胖对内分泌功能产生影响,胰岛素抵抗、炎症等都会对肌肉功能产生影响。亦有研究发现BMI与肌肉质量存在正相关关系[8],原因可能为高BMI的个体为维持其运动功能,机体生理性的调节反应会导致其肌肉含量的增加[9]。本研究亦发现BMI与ASMI显著正相关。这些研究结果的不一致,提示我们即使肥胖人群较正常体重人群丢失更多的肌肉,在横断面的研究中也很难发现,因其肌肉质量的绝对值仍更高。因此,需要进一步前瞻性的研究去评价肌肉质量丢失的速度,尤其在超重和肥胖人群中,进而发现肌少症的高危人群。

肌力是维持人体必需的行为功能所必需的。握力测定是一种简便易行、非侵入性的测量肌力的方法,能很好地预测老年人的认知功能[10],营养状态[11]及死亡率[12]。握力随着年龄增长而下降,这种肌力下降在老年人已成为一个重要的公共健康问题,因其可以预测老年功能下降和许多疾病风险的增加[13]。研究支持将握力作为老年人检查的重要方法,甚至认为它应该被视为预测老年人未来结局的重要指标[14]。本研究和前期研究结果一致[15],显示了ASMI与握力显著相关。在老年人群中肌肉质量的减少与肌力的下降显著相关,且肌力的下降较肌肉质量的下降更快[16]。因此,握力可以作为一种简单、快速、便宜的方法去对老年人肌少症的危险进行评估。从而早期识别肌少症老人,进行早期干预以减少衰弱和残疾,改善老年人的生活质量。但肌肉质量及肌力受到运动的影响,进一步的研究需要校正运动量、运动方式等影响因素来评价ASMI与握力的关系。

既往研究发现[17],炎症与肌少症发生关系密切。在一项前瞻性人群为基础的研究发现[18],高的IL-6和CRP水平与肌力的下降显著相关。然而,最新研究显示IL-6既有促进炎症反应又有拮抗炎症的特性[19]。Pedersen等[20]研究发现随着年龄的增长,TNF-α和IL-6的水平升高,导致肌肉质量及细胞质量减低,脂肪含量增加。本研究简单相关分析显示骨骼肌质量指数与IL-6、hs-CRP显著相关,但在调整其他危险因素后,这种相关不再存在。可能原因为肌肉质量与年龄、代谢指标及运动等的关系更密切。也可能因为本研究与既往研究不同研究入组人群的特点不同及与本研究样本量小有关系。

综上所述,BMI和握力是老年男性2型糖尿病患者肌少症的独立影响因素。握力可能作为老年男性2型糖尿病患者肌少症的简单、快速筛查指标。