琥珀酸索利那新片与盐酸坦索罗辛胶囊治疗输尿管支架（双J管）综合征的疗效分析

王磊，胡常华，赵瑜，商小松，任鹏鹏，杨志芹，那新雨，胡晓泉

作者单位： 3152020宁波，宁波市第七医院

输尿管支架（双J管）在泌尿外科应用非常广泛，已经成为输尿管镜、经皮肾镜、腹腔镜下输尿管相关手术后需常规放置的引流管[1]。双J管一方面可以起到引流的作用，并且能预防输尿管狭窄，促进输尿管损伤的愈合；另一方面又会产生双J管综合征及双J管所致的腰痛、血尿、下腹部胀痛及尿路刺激症状等[2]，该症状并不会随着时间的推移而得到缓解[3]。索利那新为高选择性M3受体拮抗剂，临床多用于治疗膀胱过度活动症（OAB）。盐酸坦索罗辛胶囊为 1受体阻滞剂，用来缓解多种原因导致的下尿路症状。笔者对在宁波市第七医院行输尿管镜手术的100患者进行分组研究，比较索利那新及盐酸坦索罗辛胶囊对双J管所致的下尿路症状即双 J管综合征的治疗效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2015年 1月至2017年1月在本院行输尿管镜下钬激光碎石术并留置双J管（库克5F 28cm）的100例患者，其中男48例，女52例。按照随机数字表法分为4组，4组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.1.1 纳入标准 单侧单发中下段结石，手术方式仅限于输尿管镜下手术者，既往无输尿管或泌尿系结石手术史，术后KUB提示双J管位置无异常。

1.1.2 排除标准 有良性前列腺增生症（BPH）病史者，有膀胱过度活动症（OAB）病史者，有压力性尿失禁病史者，有糖尿病或高血压病史者，术前有服用受体阻滞剂或抗胆碱能药物者，术前尿常规提示尿路感染者，术中发现为感染性结石患者，术中对泌尿系统损伤较大者，术后腹部平片（KUB）提示双J管位置欠佳者。

1.2 方法 严格按照卫生部制定的输尿管结石临床路径操作。手术均采用椎管内麻醉，术后第1天拔除导尿管，第2天出院，出院前复查KUB明确双J管位置有无异常。术后2周拔除双J管。手术操作者为同一人。为了最大限度减少差异，要求患者每天进水量2 000～3 000 ml，同时避免中重度以上体力活动。A组25例服用琥珀酸索利那新片（安斯泰来）5 mg，每天1次（qd）；B组25例服用盐酸坦索罗辛（安斯泰来）0.2mg，每天睡前（qn）；C组25例联合使用琥珀酸索利那新 5 mg（qd）+盐酸坦索罗辛0.2 mg（qn）；D组25例未使用药物。所有患者均于术前、术后1、2周填写国际前列腺症状/生活质量评分表（IPSS/QoL）及可视疼痛量表评分（VAPS），并进行比较。所有患者均签署知情同意书，本研究方案经医院伦理委员会批准。

1.3 统计方法 采用SPSS24.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，多组比较采用F检验，多重比较采用LSD-t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均顺利完成治疗及随访，未出现失访及中途退出。4例出现轻微口干、头晕等症状，未停用药物，无其他较重药物不良反应。各组术前IPSS评分、QoL评分、VAPS评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。各组术后第1及2周的 IPSS评分与术前差异均有统计学意义（均P＜0.05）。术后第1及2周差异无统计学意义（均P＞0.05）。术后第1及2周2次评分A、B、C组与D组相比差异均有统计学意义（均 P＜0.05），且C组评分低于A、B、D组（均P＜0.05）。A、B两组术后的评分差异均无统计学意义（均P＞0.05）。QoL及VAPS评分各组之间术后2次差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

3 讨论

双J管作为输尿管内支架，有良好的引流效果，同时也能促进手术所致输尿管损伤、水肿的恢复，且能预防输尿管粘连、狭窄等并发症的出现，在泌尿外科输尿管相关手术中得到广泛应用。目前国内外文献报道双J管综合征的发病率较高，一般为80%左右[3-4]。留置双J管所致的腰痛、血尿及OAB症状等严重影响患者的生活质量。然而对于双J管综合征产生的机制目前并不明确。有观点认为双J管对膀胱三角区的刺激是导致下尿路症状的主要原因[5]。也有研究表明双J管的长度、突入膀胱内的位置、管壁是否结垢、膀胱黏膜对异物的反应等均有可能导致双J管综合征的出现[6]。因此，对双J管的材质及形状的改良是目前的研究重点，并且有一定的进展，但并未使用于临床[7-8]。

留置双J管的时间也是一个重要因素。王坤等[9]通过对留置双J管1个月与3个月进行对比，发现双J管留置时间越长，其引起的血尿、疼痛、尿路刺激症状、异物感均明显加重（均P＜0.05）。对于泌尿外科各类手术术后双J管留置时间的长短目前并无权威规定。高子建等[10]报道输尿管软镜术后留置双J管2周安全有效，且与4周相比减少并发症的同时并不影响结石清除率及肾功能的恢复。笔者所在医院泌尿中心自 2012年起对输尿管镜术后患者常规2周拔除双J管，并未发现输尿管狭窄、肾功能损伤等并发症。

对于双J管综合征的治疗有两方面，一方面为物理治疗，即要求患者多饮水，带管期间减少体力活动；另一方面即药物治疗。本研究对D组进行观察，发现单纯物理治疗对少数人可能有一定效果，但IPSS评分及QoL评分差异均无统计学意义（均P＞0.05），这一结果可能与样本量过少及国内患者对药物的心理依赖性有关，需要进一步观察。双J管综合征的表现类似于BPH及OAB导致的下尿路症状，因此 受体阻滞剂及M受体阻滞剂治疗该症状的文献多有报道。大多数文献认为 受体阻滞剂，尤其是坦索罗辛可以有效缓解双J管相关的下尿路症状[11-12]。但Kuyumcuoglu等[13]认为坦索罗辛与安慰剂组相比并没有明显改善患者症状。M受体阻滞剂国内使用较多的为托特罗定和索利那新；前者因选择性不高，药物不良反应如口干、便秘等发生率较高，已逐渐被索利那新替代。Lee等[14]报道索利那新对于双J管所致的下尿路症状以及血尿、疼痛等治疗有效。

关于索利那新及坦索罗辛联用的研究也有报道。Shalaby等[15]认为单用索利那新及坦索罗辛对于控制双J管相关症状控制不佳，二者联用效果最好。赵伊立等[16]报道，认为单用索利那新可以减低储尿期症状评分，单用哈乐可以减低排尿期症状评分，二者联用更为有效。两个研究均有一定局限，前者病例收集来自于3个不同的中心，后者双J管的留置时间为4周；并且两个研究均纳入了多个不同手术方式（输尿管镜、经皮肾镜、腹腔镜肾盂成形等）。为了最大限度保证患者的同质性，本研究只纳入了输尿管镜下单侧输尿管中下段结石钬激光碎石的患者，术后2周拔除双J管，且手术操作者为同一名副主任医师。

综上所述，坦索罗辛及索利那新均能缓解双J管综合征，二者联用更明显减轻患者症状，提高患者生活质量，可以作为治疗双J管综合征的有效办法。

表1 4组一般资料比较（ =25）

表 2 IPSS、QOL、VAPS 评分比较（ =25） 分