高血压并心脏损伤的中医学研究进展*

纪 智 张 跃 王紫娟 袁静云 梁靖蓉 孙 娇 曾天笑 郝晓敏 刘清国

（北京中医药大学，北京 100029）

当前高血压病及并发症已成为威胁居民健康的主要疾病，其中心脏并发症是引起高血压患者死亡的高危因素之一，已经引起全球医学界的关注。中医药在高血压病及并发心脏损伤的临床治疗中疗效显著，并且相对于西药更加安全便捷，有良好的应用前景。笔者基于近十年国内对高血压心脏损伤的研究成果，对中医药治疗原发性高血压心脏损伤的研究进展做以下综述。

1 高血压病概述

原发性高血压是以体循环动脉收缩压和（或）舒张压升高为主要临床表现的独立性疾病，90%以上的高血压患者属原发性高血压。发病人群主要是40岁以上中老年，且和家族史密切相关。原发性高血压后期常出现脑血管病、心衰、肾衰等严重并发症。目前国际通用的标准为：当收缩压大于140 mmHg和（或）舒张压大于90 mmHg时，即诊断为高血压。依照血压升高的程度，进一步将高血压分为 1 级、2 级、3 级［1]。

高血压作为全球最常见的慢性心脑血管疾病，发病率在全球范围内持续升高，该病具有极高的致死率，每年大约有940万的高血压病患者死于并发症，其中心脏疾病和脑血管病是引起高血压病患者死亡的主要病因。高血压的全球患病人数不断增多，欧美国家成人高血压病的患病率占总人口的1/3，男性高于女性。中国疾控中心公布的一项横向调查结果显示，2010年我国成人高血压患者已占到人口总数的1/3，我国已有3.3亿高血压病患者，且患病率正以每年9%的速度增加，每年因高血压并发症死亡的人数为45万人［2-6]。

2 高血压并心脏损伤的发病机制

高血压并心脏损伤的定义：当体循环出现持续的动脉血压升高，导致心脏后负荷增加，代偿性地引起心室壁张力增加，出现心肌肥厚，后期失代偿后出现心律失常、心室舒缩功能异常等表现。患者常感觉运动过后心脏不适，身体运动力下降，严重时出现夜间阵发性呼吸困难、双下肢水肿等心功能异常症状［7]。众多研究表明［8]，高血压和左室肥大间存在着密切关联，高血压伴左室肥大和多种严重心血管疾病密切相关。引起高血压伴左室肥大的主要影响因素为：左室收缩压的升高可引起心肌细胞、间质细胞、细胞外基质等物质的增加，出现心肌的纤维化，促成了左室肥大［9]。某些血管活性因子，如血管紧张素Ⅱ、内皮素、胰岛素样生长因子1等加速了心肌细胞和成纤维细胞的合成，使得心肌纤维化，产生左室肥大［10-12]。体循环中持续升高的动脉压使得血管壁的张力的增加，血管壁弹性的降低，使动脉血管壁变硬变脆，直接或间接引起心室收缩功能的异常，最终导致左室肥大［13-14]。血压昼夜节律调节系统的异常，尤其是夜间血压的异常，使交感、副交感血压调节失衡，当夜间交感神经兴奋、副交感神经抑制，血液中大量的儿茶酚胺和心脏的肾上腺素能受体结合，促进了心肌细胞的异常增生，长时间的交感神经兴奋使血压持续处于高水平状态，不仅增加了心脏和大动脉的负荷，也增加了血液的黏稠度，最终引起左室的肥大［15-18]。

3 中医学对高血压并心脏损伤的认识

中医学中并没有“高血压”“高血压心脏损伤”的病名出现，但古人已经根据患者发病后的临床症状表现和体征，将其描述为“眩晕”“头痛”“心悸”“胸痹”等词汇。高血压的发病原因主要和年长肝肾亏虚、久病体虚、不良情志、饮食失常等因素相关，实证多因体内的风、火、痰、瘀等病邪阻滞气机，上扰清窍；虚证多是气血不足，脑髓失养；发病部位主要是头窍，和肝脾肾诸脏相关。根据2002年发布的《中药新药临床研究指导原则》［19]，将原发性高血压分为阴虚阳亢、痰湿壅盛、肝火亢盛、阴阳两虚4个证型。当代学者范金茹等考虑到高血压并左心室肥大和心胀在症状上的相似性，建议把高血压并左室肥大的中医病名定为“风眩并心胀”。心胀多由眩晕发展而来，当眩晕并心胀时，主要是痰瘀互结、心脉瘀阻，而导致心体胀大。心体胀大之后心脏负担加重，日久会引起心气亏损，心脏失养，导致心衰［20]。

3.1 中药治疗高血压并心脏损伤的研究进展 中医中药在治疗高血压伴心脏损伤方面的临床效果已经得到肯定，临床医家在辨证论治的基础上灵活使用经验方、中成药、单味药等，在减轻高血压心肌损伤，预防并延缓严重并发症方面具有独特的优势。

在经验方的选择上，常用温胆汤、丹参活血汤、血府逐瘀汤、天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤等方剂的加减治疗高血压并心脏损伤。韦品清等辨证属痰瘀互结证时，选温胆汤加减，理气化痰散瘀［21]。王转转辨证属瘀血阻络时，选丹参活血汤加减，活血化瘀理气通络，其研究表明该方可促进血管舒张，减少血小板聚集，保护动脉血管内皮，减轻炎症反应，降低hs-CRP、BNP表达，延缓左室重构，稳定血压，改善患者心功能［22]。孙晓红等选择血府逐瘀汤活血化瘀、行气通脉，研究发现，该方可减轻血管损伤，改善微循环，减轻心肌纤维化，稳定血压［23]。李涓等研究发现，天麻钩藤饮可改善患者左室舒缩功能，促进心肌细胞的能量代谢，减轻心肌细胞的损伤［24]。蒋嘉烨等研究发现，半夏白术天麻汤可调节RAS系统各因子mRNA的表达，参与逆转左心室肥厚［25]。谷丽艳等研究发现，芪参健脾汤联合培哚普利可通过降低 AngⅡ、AngⅡmRNA的表达及 TGF-β1、Smad2和Smad3的含量，参与对TGF-β1/Smad信号转导通路的调节来改善自发性高血压大鼠心肌纤维化，提高心功能［26]。符德玉等研究发现，活血潜阳方可能通过降低自发性高血压大鼠左室心肌c-fos和c-myc mRNA的表达减轻自发性高血压大鼠左室肥大［27]。李建平等研究发现，活血祛痰方可降低自发性高血压大鼠左室胶原蛋白含量和浓度，延缓出现左室纤维化的时间，在一定程度上预防了高血压状态下左室肥大的出现［28]。

在中成药的使用上，李运伦选择复方钩藤降压片通过清热解毒法治疗高血压左室肥大。研究表明，复方钩藤降压片可控制血压、改善左室肥厚、减低心肌纤维化的多项血清标志物参数［29]。罗远等研究发现，芪七连胶囊可降低自发性高血压大鼠血清炎症因子TNF-α，IL-1β，hs-CRP的含量，发挥对左室肥大心肌细胞的保护作用［30]。闫磊等研究发现，黄芩丹胶囊可通过影响心肌细胞的PPARγ通路，减弱心肌肥厚基因NF-κB P65转录因子的表达，抑制自发性高血压大鼠心室肥厚［31]。吴坚等研究发现，血脂康可以显著降低自发性高血压大鼠心肌间质纤维化程度，改善左室肥大，血脂康在抑制心室重构方面具有辛伐他汀相同的作用［32]。罗玮敏研究发现，通心络胶囊可通过调节自发性高血压大鼠miR-133a表达影响其调控的心肌促纤维化和促血管生成信号通，减轻心肌炎症改善心脏微循环，减轻心肌纤维化和心室重构，改善心脏功能［33]。郝伟等研究发现，玉夏胶囊可能通过降低心肌内AngⅡ含量，抑制TGF-β1和CTGF的表达， 减少 Hyp、ColⅠ和 ColⅢ的产生，改善自发性高血压大鼠心肌纤维化损伤［34]。张蕴慧研究发现，桑仙降压颗粒可通过增加心肌微血管的密度，增加血管促生长因子VEGF的含量，实现对心脏微血管的保护，减轻高血压引起的靶器官损伤［35]。张奇志等对心肌形态学观察可见，麝香保心丸可减少自发性高血压大鼠心肌间质胶原纤维的数量，缩小心肌细胞间隙，改善心肌纤维化损伤［36]。

在单味药的使用上，王诗才等研究表明，丹参及提取物丹参酮ⅡA可以抑制SHR大鼠心肌c-fos的过表达，通过抑制心肌细胞的肥大和胶原纤维的合成等来延缓左室肥厚［37]。钱志强研究发现，淫羊藿苷ICA可控制自发性高血压大鼠血压、减轻左室炎症损伤、抑制胶原纤维的过多沉积，抑制左室心肌细胞的凋亡，改善自发性高血压大鼠心脏功能［38]。周文婷等研究发现，榅桲提取物榅桲总黄酮可改善自发性高血压大鼠高动力的血流状态，降低心肌耗氧量，改善心脏血供，恢复心脏舒缩功能［39]。蔡茂焕研究发现，黄连素通过抑制mTOR、p38和ERK1/2信号通路，降低心肌细胞自噬水平，改善自发性高血压大鼠左室重构；通过降低TGF-β1蛋白的过表达改善心肌纤维化［40]。蒋征奎等研究发现，黄芪多糖可通过降低TGF-β1基因的过表达，促进PPAR-γ基因的表达，改善SHR的心功能和心肌纤维化［41]。胡小勤等研究发现，芒果苷联合葛根素可降低 SHR大鼠心肌炎症损伤后的 IL-6、IL-10、TNF-α水平，对高血压心脏损伤有协同保护作用［42]。吴雨婷等研究发现，淫羊藿提取物淫羊藿次苷Ⅱ可以降低SHR大鼠收缩期和舒张期动脉压，中高剂量治疗后对于心肌细胞肥大状态的改善和减少心肌细胞凋亡方面的作用趋势和阳性对照氯沙坦组一致［43]。伊琳等研究发现，当归挥发油可能通过调节TGF-βⅠ/Smads信号通路，改善自发性高血压大鼠心室重构，改善心脏功能［44]。

3.2 针灸治疗高血压并心脏损伤的研究进展 针灸疗法是原发性高血压治疗的重要外治法，临床中可辅助西药治疗高血压，在减轻降压西药不良反应方面具有重要意义。随着针灸治疗高血压研究的深入，针灸在安全性、方便性方面的优势越来越得到大家的认可［45]。当前研究［46]表明，针灸治疗高血压的机制主要体现在纠正胰岛素抵抗，改善血液流变学的异常，恢复血管内皮功能，调节细胞因子的活性，平衡交感、副交感功能等方面。针灸在高血压靶器官损伤方面也有重要的治疗作用。霍则军［47]研究发现，电针刺激“百会”“足三里”可以稳定自发性高血压大鼠血压水平、减轻动脉血管壁和心肌的肥厚、减轻心肌纤维化。王珊珊研究发现，针刺“足三里”“曲池”可以修复自发性高血压大鼠心肌纤维化［48]。李阳等研究发现，针刺“人迎”可减轻自发性高血压大鼠的心肌损害程度，抑制心肌细胞的萎缩和凋亡，保护心肌细胞［49]。朱华超等研究发现，针刺“曲池”“太冲”可通过抑制S100A8/A9基因的过表达，减轻应激高血压大鼠炎症对心脏的损伤［50]。辛娟娟等研究发现，电针“内关”可抑制自发性高血压大鼠血压的升高，改善左心室厚度、LVEF、LVFS等心功能指标，抑制HW/BW、LVWI等的异常表达。电针“内关”在一定程度上改善了自发性高血压大鼠大的心肌组织形态，抑制了自发性高血压大鼠心肌细胞直径和横截面积的过度增加，延缓了自发性高血压大鼠心肌肥大的发展进程［51]。张月等研究发现，针刺“太冲”穴并行捻转补泻法可能通过降低自发性高血压大鼠心肌TGF-β含量，抑制TGF-β mRNA的过表达发挥对心肌纤维化的抑制和血压的调控［52]。张英英等［53]研究发现，捻转补泻法可通过抑制心肌细胞损伤因子ET-1和胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的合成，减轻自发性高血压大鼠心肌细胞损伤和心肌纤维化，实现对血压的调控。

4 总结与展望

心脏损伤是高血压失代偿期最常见的靶器官损伤，主要表现为左室肥大。高血压并心脏损伤导致的并发症是中老年高血压病患者死亡的高危因素，因而认识该病对于控制中老年高血压病患者病情有重要意义。目前主要认为，动脉压持续升高、血管紧张素Ⅱ等血管活性因子异常激活、交感副交感血压调控的失常等多种因素参与了高血压并左室肥大的形成。

根据高血压病的临床症状和辨证分型，中医学认为高血压并左室肥大属“风眩并心胀”，基本病机为肝肾阴虚、阴阳两虚、痰瘀互结。在不断的临床应用中，中药和针灸对高血压心脏损伤的调理效果日渐得到患者认可。中医中药和针灸对高血压并左室肥大的研究中，有改善心脏血流动力学、血液流变学，改善心肌组织形态学，减轻心肌细胞炎症反应，促进心肌细胞能量代谢，抑制心肌细胞异常凋亡和自噬，保护心肌细胞，调节血液中细胞因子的活性，抑制心肌纤维化和心室重构，改善心脏功能等重要作用。

左室肥大是高血压病情进展中常见的靶器官损伤，临床治疗中中药和针灸是重要的辅助治疗方式。然而从现有研究文献来看，当前中药和针灸在高血压左室肥大方面的临床研究较少。如何把现有的基础研究和临床相结合，并为临床中医药和针灸治疗或辅助西药治疗高血压心脏损伤提供更多的治疗依据，是当前研究迫切需要解决的问题。只有把基础研究和临床研究相结合，把基础研究成果应用于临床，并在临床中通过疗效进行验证和评价，完成反馈后再进行基础研究的补充，才能实现中医药系统化研究，这也是中医药精准化发展的重要内容。