嗜神经疱疹病毒与阿尔茨海默病

阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1915年去世，享年61岁。他提出与其同名的阿尔茨海默病（AD）可能是由感染引起的。这一假设还处于继续探索中，尤其是在有关嗜神经疱疹病毒感染方面，近期有证据显示其可能发生的途径。

瑞德赫德（Readhead）及其同事研究了3个大型人类 “脑库” 的原始基因组数据，其中包含大量AD患者的资料。他们还对＞1 400个样本进行了测序。数据显示其中包括多种类型的病毒，但他们发现，人类疱疹病毒（HHV）核酸占主要部分，并且AD患者大脑中的HHV- 6A和HHV-7核酸比其他神经退行性疾病患者中更为丰富，且其丰富程度与患者的痴呆评分相关。上述疱疹病毒显示在AD早期变化的大脑区域中更为丰富，包括颞上回、前额叶皮层前部和背外侧前额叶皮层。

此后，研究人员开发网络模型以评估病毒与宿主基因间的相互作用。此外，他们还发现微小核糖核酸miR-155显示能被HHV-6a抑制。与野生型小鼠的大脑相比，AD小鼠模型中去除miR-155后导致脑中淀粉样斑块增大，β淀粉样蛋白含量水平升高。总体结果提示来源于病毒的蛋白质可能作为转录因子，调控AD风险相关基因的表达。

β淀粉样蛋白沉积于斑块是AD的一个标志。β淀粉样蛋白并非惰性物质，而是机体固有免疫系统的一个组成部分，它作为宿主防御肽，具有抗菌和免疫调节作用。β淀粉样蛋白的寡聚化是这些作用的关键，当寡聚的调节出现异常时，将产生有害的不溶性原纤维，并形成斑块。

Eimer及其同事证明，培养的神经细胞中β淀粉样蛋白与疱疹病毒表面糖蛋白结合，产生原纤维以保护性捕获疱疹病毒（HHV-6a、HHV-7、HSV-1）。因此，尽管β淀粉样蛋白能保护性抵御上述嗜神经病毒，其针对病毒的寡聚反应可能导致AD患者淀粉样斑块的沉积。

HHV-6和/或HHV-7感染几乎普遍存在于人类中，全球约2/3人口感染单纯疱疹病毒。大多数感染，尤其是HHV-6和HHV-7感染，发生在婴儿期。这就引发一个疑问，如果病毒感染与AD进展有关，该如何解释痴呆发病显著延迟。初次感染病毒后神经系统疾病得以延迟进展的病例中，最著名的例子也许是亚急性硬化性全脑炎的发病。感染过麻疹病毒的个体中，约1/10 000患者患亚急性硬化性全脑炎，并且一般在6～15年后才出现显著的临床表现。在AD病例中，嗜神经疱疹病毒感染会持续终生。此回顾数据提示，脑损伤可能是由长期或间歇性的固有免疫反应引起，其中β淀粉样蛋白既控制病毒，同时也造成神经损伤。

In the literature.Neurotropic herpesviruses and Alzheimer's disease.Clin Infect Dis，2018，67 （1 October） ：iv.