甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床效果及安全性探讨

钟丽颖 孙叶海 王聪 项金华 李顺东

[摘要] 目的 探討甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的临床效果及安全性。 方法 选择我院2016年1月～2019年1月收治的80例老年糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组40例，对照组给予甘精胰岛素，观察组给予甘精胰岛素+阿卡波糖，比较两组临床疗效、血糖水平、血糖达标时间、胰岛素用量、动态血糖监测指标。 结果 （1）观察组临床总有效率95.00%，高于对照组80.00%（P<0.05）。（2）治疗后，观察组的空腹及餐后2 h血糖水平与对照组相比均更低（P<0.05）。（3）观察组血糖达标时间短于对照组，观察组胰岛素用量少于对照组（P<0.05）。（4）高血糖时间比、低血糖时间比、血糖波动系数在组间比较均无统计学差异（P>0.05），观察组低血糖发生率（5.00%）与对照组（2.50%）相比无统计学差异（P>0.05）。 结论 甘精胰岛素与阿卡波糖联合应用可提高老年糖尿病的临床疗效，可有效控制血糖水平，还不会增加低血糖风险，安全性良好。

[关键词] 糖尿病;阿卡波糖;甘精胰岛素;血糖

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）32-0026-03

Clinical effect and safety of insulin glargine combined with acarbose in the treatment of elderly patients with diabetes mellitus

ZHONG Liying   SUN Yehai   WANG Cong   XIANG Jinhua   LI Shundong

Department of Geriatrics， the Third Hospital of Changsha， Changsha   410015， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of insulin glargine combined with acarbose in the treatment of elderly patients with diabetes mellitus. Methods 80 elderly patients with diabetes mellitus admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were enrolled in the study. They were divided into two groups according to the random number table， with 40 patients in each group. The control group was given insulin glargine. And the observation group was treated with insulin glargine+acarbose. The clinical efficacy， blood glucose level， blood glucose compliance time， insulin dosage， dynamic blood glucose monitoring indicatorbetween two groups were compared. Results （1）The total clinical effective rate of the observation group was 95.00%， which was higher than 80.00% in the control group （P<0.05）. （2）After treatment， the fasting and postprandial 2h blood glucose levels of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. （3）The blood glucose compliance time of observation group was shorter than that of the control group， and the insulin dosage in the observation group was less than that of the control group（P<0.05）. （4）There was no significant difference in the time ratio of hyperglycemia， the time ratioof hypoglycemia， and the fluctuation coefficient of blood glucose between the groups（P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of hypoglycemia between 5.00% in the observation group and 2.50% in the control group（P>0.05）. Conclusion The combination of insulin glargine and acarbose can improve the clinical efficacy of senile diabetes， effectively control blood sugar levels， and not increase the risk of hypoglycemia， with good safety.

[Key words] Diabetes mellitus; Acarbose; Insulin glargine; Blood glucose

2型糖尿病是一种以“高血糖”为特征的临床常见病，属于慢性代谢性疾病，多发生于老年人群，该疾病尚未发现特效治疗方法，其治疗手段主要为降血糖药物治疗[1-2]。甘精胰岛素是2型糖尿病治疗时常用的一种降血糖药物，有研究报道指出，在甘精胰岛素基础上加用阿卡波糖可增强2型糖尿病患者的降血糖效果[3]，本研究为探讨甘精胰岛素联用阿卡波糖治疗老年糖尿病患者的有效性及安全性，针对2016年1月～2019年1月我院80例老年糖尿病患者进行分组对照研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年1月～2019年1月收治的80例老年糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为两组，每组40例，对照组年龄60～84岁，平均（72.13±10.34）岁，男18例、女22例，体重43～79 kg，平均（61.02±16.38）kg;观察组年龄60～83岁，平均（71.68±10.29）岁，男17例、女23例，体重42～79 kg，平均（60.87±16.45）kg。两组一般资料（年龄、性别、体重）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究符合医学伦理委员会要求，患者均知情同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中2型糖尿病的诊断标准，确诊为2型糖尿病;（2）年龄≥60岁，进入老年期;（3）对治疗方案知情同意，签署知情同意协议。

排除标准：（1）既往有药物过敏史;（2）存在意识障碍、精神障碍;（3）研究中途失访或脱落研究。

1.3方法

对照组给予甘精胰岛素（赛诺菲北京制药有限公司;国药准字J20140052），于晚间睡前皮下注射，每天1次，初始剂量为每次0.2 U/kg。根据患者空腹血糖值每隔3～5天调整1次剂量，当空腹血糖<4.4 mmol/L时，甘精胰岛素给药剂量每次减少幅度为2 U;当空腹血糖维持在（4.4～6.1）mmol/L，给药剂量维持不变;当空腹血糖为（6.2～7.8）mmol/L时，给药剂量每次增加幅度为2U;当空腹血糖为（7.9～10.0）mmol/L时，给药剂量每次增加幅度为4 U;当空腹血糖>10.0 mmol/L，给药剂量每次增加幅度为6 U。持续12周。

观察组给予甘精胰岛素+阿卡波糖（拜耳医药保健有限公司;国药准字H19990205），甘精胰岛素用药方法同对照组，阿卡波糖每天3次，每次50 mg，于餐时嚼服，持续12周。

1.4观察指标

两组比较临床疗效、血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖）、血糖达标时间、胰岛素用量、动态血糖监测指标（采用动态血糖监测仪监测24 h，观察高血糖时间比、低血糖时间比、血糖波动系数、低血糖发生率）。

1.5 疗效评价标准[5]

（1）显效：空腹血糖、餐后2h血糖均降至正常范围内，或空腹血糖下降幅度达到40%;（2）有效：空腹血糖下降幅度达到20%，但未降至正常范围内;（3）无效：空腹血糖下降幅度不足20%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

应用SPSS22.0统计学软件，计数资料以率表示，行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，P<0.05时存在显著差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率为95.00%，高于对照组（80.00%）（P<0.05）。见表1。

2.2两组血糖水平比较

治疗后，两组的空腹及餐后2 h血糖水平与治疗前相比均明显降低，而观察组的空腹及餐后2 h血糖水平与对照组相比均更低（P均<0.05）。见表2。

表2   两组血糖水平比较（x±s，mmol/L）

2.3 两组血糖达标时间及胰岛素用量比较

观察组血糖达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组（P均<0.05）。见表3。

表3   两组血糖达标时间及胰岛素用量比较（x±s）

2.4 两组动态血糖监测指标比较

两组高血糖时间比、低血糖时间比、血糖波动系数比较均无统计学差异，观察组低血糖发生率（5.00%）与对照组（2.50%）相比也无统计学差异（P均>0.05）。见表4。

表4   两组动态血糖监测指标比较

3讨论

2型糖尿病是一种常见于临床的慢性代谢性疾病，其主要发病人群集中于老年人，临床病理改变以血糖异常增高为主，由于患者长期处于血糖异常增高状态，随着病情发展，易累及肾脏、眼部、神经系统等，引发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等并发症，严重危害到患者的生命健康[6-8]，故临床主张对2型糖尿病实施积极治疗。

当前，临床上关于2型糖尿病的发病机制尚未完全明确，尚缺乏根治2型糖尿病的手段，2型糖尿病的临床治疗目标以控制血糖为主，主张采用降血糖药物对患者进行治疗[9-10]。胰岛素是糖尿病治疗时常用的降血糖药物之一，常用胰岛素如甘精胰岛素属于人胰岛素类似物，可从外源性途径为患者补充其机体内缺乏的胰島素，调节机体内糖代谢，抑制葡萄糖生成，降低血糖水平，且甘精胰岛素在中性pH溶液中的溶解度较低，可阻断蛋白水解，促进蛋白质合成，有利于提升机体免疫力[11-12]。

近年来，有临床文献指出，阿卡波糖用于2型糖尿病降血糖药物治疗中可发挥良好的作用[13]。阿卡波糖是一种非胰岛素促进类口服降血糖药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，由于糖尿病患者血液中的葡萄糖吸收需分解葡萄糖淀粉酶，葡萄糖淀粉酶由α-葡萄糖苷酶分解生成，阿卡波糖可抑制α-葡萄糖苷酶的活性，阻断葡萄糖淀粉酶的合成和碳水化合物的降解，减缓食物进入胃肠道内分解为葡萄糖的速率，有利于降低餐后血糖水平，同时，阿卡波糖还可通过阻断碳水化合物降解和葡萄糖淀粉酶合成，使未被降解的碳水化合物进入小肠后段位置，对胰高血糖素样肽-1产生刺激，增加胰高血糖素样肽-1的分泌，从而调节患者机体内胰岛素分泌，减轻患者胰岛素抵抗，具有长久、持续的降血糖作用，且由于阿卡波糖不直接刺激胰岛素释放，与其他降血糖药物合用时，具有良好安全性，其低血糖反应、体重增加等不良反应风险较低[14-15]。本研究结果显示：（1）观察组临床总有效率95.00%高于对照组80.00%，治疗后观察组的空腹及餐后2 h血糖水平与对照组相比均更低，血糖达标时间观察组短于对照组，观察组胰岛素用量少于对照组（P均<0.05），说明甘精胰岛素+阿卡波糖可起到良好的降血糖作用，疗效显著，可尽快促使患者血糖水平达标;（2）高血糖时间比、低血糖时间比、血糖波动系数、低血糖发生率在组间比较均无统计学差异（P>0.05），说明甘精胰岛素与阿卡波糖合用的安全性良好，可维持血糖平稳，避免血糖波动过大而致低血糖反应。

综上所述，甘精胰岛素与阿卡波糖联合应用可提高老年糖尿病的临床疗效，可有效控制血糖水平，且不会增加低血糖风险，安全性良好。

[参考文献]

[1] 李晓蕾，陈明卫.甘精胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖治疗磺脲类治疗失效的2型糖尿病患者血糖控制效果的观察[J].中国糖尿病杂志，2016，24（4）：344-347.

[2] 秦健，王秀萍，张娜，等.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗注射预混胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者有效性和安全性的观察[J].中国糖尿病杂志，2014，22（5）：439-441.

[3] 吴让兵，王华，杜小梅，等.甘精胰岛素结合阿卡波糖治疗对老年糖尿病患者糖化血红蛋白和空腹C肽水平的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（6）：1281-1283.

[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志，2014，30（8）：893-942.

[5] 鞠长年.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病的疗效及安全性[J].现代医药卫生，2014，30（24）：3760-3761.

[6] 杨华，许学忠，祁平，等.甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（3）：219-221.

[7] 李冬玲，李远，陈燕铭，等.甘精胰岛素联合格列美脲和阿卡波糖治疗磺脲类药物治疗失效的2型糖尿病的疗效观察[J].现代药物与临床，2017，32（3）：423-427.

[8] 陈莉，张童茜.基础胰岛素联合阿卡波糖治疗初诊老年糖尿病患者的疗效和安全性[J].中国老年学杂志，2014， 34（21）：6218-6219.

[9] 区岛良，陈世雄.甘精胰岛素联合阿卡波糖对2型糖尿病患者胰岛功能的影响[J].药物评价研究，2016，39（1）：101-104.

[10] 胡庆芬，邓宁，邱宇阳，等.初诊糖尿病高龄患者阿卡波糖和基础胰岛素治疗的效果分析[J].河北医药，2016， 38（7）：1065-1067.

[11] 朱敏，吴启兴.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年Ⅱ型糖尿病效果观察[J].国际老年医学杂志，2016，37（1）：24-26.

[12] 王永芬.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗老年糖尿病臨床研究[J].中国药物与临床，2019，19（1）：47-48.

[13] 邵蔚，杜宁迁.甘精胰岛素联合二甲双胍或/和阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病疗效观察[J].中国实用医刊，2014，41（3）：14-16.

[14] 范泉，马慧，武文皓，等.甘精胰岛素注射液联合阿卡波糖片治疗磺脲类继发性失效的2型糖尿病患者的疗效分析[J].中国处方药，2019，17（7）：103-104.

[15] 阳玲，方涛，黄冠军，等.甘精胰岛素联合阿卡波糖或瑞格列奈治疗老年初诊2型糖尿病的疗效对比观察[J].海峡药学，2015，27（5）：182-183.

（收稿日期：2019-08-12）