连续性肾脏替代疗法对重症患者万古霉素药代动力学影响

邓欣 李少娟 温振杰 麦露丝 江晟 杨惠钊 林钦汉 常惠礼

（广州医科大学附属第六医院 清远市人民医院 广东 清远 511500）

万古霉素作为三环糖肽类抗生素，具有较强的抗菌功效，同时药副作用强，其稳态血药谷浓度程度与治疗效果和药副作用明显相关，为了保障患者治疗权益，提高疗效，开展不同情况下的药物药代动力学研究具有重要临床意义。有临床学者提出连续性肾脏替代疗法可有效把控药物于机体内的浓度，将药物浓度控制在安全范围内[1-2]。为此本文笔者特开展此项研究，旨在观察连续性肾脏替代疗法对重症患者万古霉素药代动力学影响。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月—2018年12月于我院接受万古霉素治疗的58例重症患者作为观察对象，根据患者不同治疗措施进行分组，其中对照组和研究组患者各29例，纳入标准：（1）患者年龄均≥18岁；（2）疑诊或确诊为G+菌感染，使用万古霉素；（3）研究组接受CRRT治疗同时使用万古霉素治疗，CRRT时间大于或等于24h（4）研究组和对照患者接受万古霉素治疗时间不低于48h；（5）患者及家属对本研究知情，本研究经院伦理会批准开展；（6）治疗及检查依从性好。排出标准：（1）药物过敏史患者；（2）认知功能障碍患者。对两组患者病情资料数据做统计分析，表示可用于下文进行统计学分析（P＞0.05）。

1.2 方法

研究组患者实施万古霉素联合连续性肾脏替代疗法，对照组患者实施万古霉素联合非连续性肾脏替代疗法，本研究采用Microsoft Excel 2018系统进行数据建立及分析，对患者病历资料、病情发展、实验室检查、病原体检查及多种辅助检查、药物服用情况就万古霉素谷浓度测量结果进行相关性分析，样本采集于第4次给药后至下次给药前30min采用静脉血送检，对所测得的血药浓度作为万古霉素浓度用作研究对比。

1.3 统计学分析

本项研究采用SPSS22.0软件对所得数据进行对比分析，其中计数资料用（%）表达，并选用配对样本χ2检验，而计量资料用（±s）表达，选用配对样本t检验，将P=0.05设为统计学差异标准值，P＜0.05则表示数据之间存在统计学差异。

2.结果

2.1 两组患者万古霉素浓度对比

两组患者万古霉素浓度达到10～20mg·L-1，分别占40.25%与41.32%。研究组患者最佳谷浓度值（15～20mg·L-1）占25.61%高于对照组的18.84%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），对照组有33.62%的患者未达到药物有效浓度，研究组7.59%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.讨论

连续肾脏替代疗法模仿肾小球滤过原理，通过将血液引出体外经由专业的净化装置，采用对流及弥散的方式，重新将血液引流回体内，用来滤过血液内的水分及有害物质，可有效改善患者水电解质平衡，同时，连续肾脏替代疗法在滤过血液内的水分及有害物质，同时对机体内的药物残留成分进行清除，可有效改善机体内的药代动力学[3]。但是考虑患者机体差异，连续肾脏替代疗法清除率受多种因素干预，导致患者机体内药物浓度存在一定差异，加重药物浓度监控，了解连续肾脏替代疗法对药代动力学影响分析具有重要临床意义[4]。万古霉素为临床常用的抗菌药物，药物浓度易受多种因素影响，滤过模式差异及滤过膜差异对药物浓度影响大，在连续肾脏替代疗法中对治疗参数进行个性化设置，加强滤过膜的把控，达到最佳的血药浓度控制效果。本研究结果表明，两组患者万古霉素浓度达到10～20mg·L-1，分别占40.25%与41.32%，研究组患者最佳谷浓度值（15～20mg·L-1）占25.61%高于对照组的18.84%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组33.62%的患者未达到药物有效浓度，研究组患7.59%组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上，连续性肾脏替代疗法有利于了解患者机体内万古霉素药代动力学情况，利于实时调整用药剂量，适用于临床应用。