李娟 刘启宏 沈平绒*
作者单位: 315600 浙江大学医学院附属妇产科医院宁海分院(宁海县妇幼保健院)
随着经济发展和生活水平的提高,以及孕期营养过剩及缺乏足够锻炼等因素的影响下,巨大儿的发生率逐步上升,这个情况在各国都有出现[1]。巨大儿可能导致难产、手术产,增加产后出血风险,增加新生儿窒息等并发症的发生,严重者可能引起新生儿脑瘫甚至死亡[2]。因此如何在孕期合理控制胎儿体重过度增加,对于母婴健康具有重要的意义。前期的研究发现,尽管糖尿病是巨大儿发生的重要因素[3],但是仍有近80%的巨大儿的母亲并没有血糖增高的情况,因此血脂等其他方面的异常也对巨大儿的发生有一定的影响[4]。本研究将对产妇产前代谢指标,尤其是血脂情况与巨大儿以及大于胎龄儿(LGA)发生的相关性进行分析。
1.1 一般资料 选择本院2016年1月至12月分娩的足月单胎产妇作为观察对象,排除患有妊娠高血压、重度子痫等病史,共4859例纳入研究。
1.2 方法 所有观察对象在签署知情同意书后,在分娩前抽取血样进行甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)检测,同时对孕妇的身高与体重进行测量。产妇分娩完成后,记录孕周、新生儿性别与出生体重。巨大儿定义为出生体重>4000g的新生儿。足月小样儿定义为孕周>37周出生体重<2500g的新生儿。参考国际对大于胎龄儿(LGA)的定义,将37周≤孕周<38周且体重>3200g,或者38周≤孕周<39周且体重>3412g,或者39周≤孕周<40周且体重>3622g,或者40周≤孕周<41周且体重>3798g,孕周≥41周且体重>3930g的婴儿定义为大于胎龄儿。分析产妇分娩前TG、TC、HDL、LDL等血脂代谢情况对新生儿出生超重情况的影响。
1.3 统计学方法 采用SAS9.3统计软件。计量资料以(±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。采用单因素Logistic回归进行变量相关性分析与筛选,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 基本情况 纳入研究的4859例产妇均顺利分娩,产下足月单胎婴儿。产妇年龄23~55岁,平均(28.68±4.85)岁;孕周 37~42 周,平均(38.91±1.11)周;平均体质指数(BMI)(26.45±4.59)。其中17.96%的产妇曾被诊断为糖尿病,首次分娩比例为61.93%。婴儿出生体重1945~5190g,平均(3349.43±396.57)g,其中男性1945~5190g,平均(3401.69±398.23)g,女性2000~5000g,平均(3288.30±386.437)g。差异有统计学意义(t=10.86,P<0.001)。其中巨大儿和LGA分别为209(4.31%)和1460(30.11%),足月小样儿45例(0.93%)。
2.2 影响婴儿出生体重因素Logistic回归分析 将所有因素放入Logtistic回归模型分析后发现,产妇BMI、TG水平、是否被诊断为糖尿病以及婴儿性别等因素与巨大儿的出生有显著相关性,产妇BMI、TG水平、是否被诊断为糖尿病以及婴儿性别、胎次等因素与LGA的出生有显著相关性。
2.3 孕妇脂类代谢指标与婴儿超重发生风险 将TG、TC、LDL和HDL按照其四分位分布进行分组,通过非条件Logistic回归计算不同组相对对照的相对危险度(OR)及95%置信区间(95%CI)发现,除了TG以外其他各项指标与巨大儿及LGA的发生均无显著相关性。TG的水平等级与巨大儿出生的风险有计量效应相关性,且呈正相关关系。当调整母亲BMI、糖尿病患病情况、胎次、婴儿性别等混杂因素后,OR值有所下降,TG的水平等级与LGA出生的风险也有计量效应相关性,且呈正相关关系。当调整母亲BMI、糖尿病患病情况、胎次、婴儿性别等混杂因素后,各组的OR值均有所下降。
本研究对2016全年院内分娩的数据进行分析,在校正了母亲BMI、糖尿病患病情况、胎次、婴儿性别等混杂因素的情况下,比较了不同血脂水平下的巨大儿及LGA的发生风险,发现母亲产前的TG水平与巨大儿及LGA的发生均有显著性的关联,并且呈等级效应关系。妊娠期母体为了维持正常妊娠、胎儿发育,分娩、产后哺乳等生理需要,母体对脂肪吸收能力较非孕时增加;此外,随着妊娠进展,激素水平发生变化,雌激素及泌乳素等一些激素水平的变化使母体血脂水平升高,并维持高水平直至分娩,是血脂明显改变的重要时期。
在单因素分析中,孕妇BMI高、男婴、孕妇曾被诊断为糖尿病等因素均与巨大儿和LGA有高度关联,此外第二次及以上分娩与LGA的发生也有显著相关。有研究表明孕妇体质量是巨大儿发生的独立危险因素[5],体重较重的孕妇对营养的需求更高,对脂质的吸收能力更强,故脂肪积聚更多,容易造成脂质沉积,通过胎盘供给胎儿,巨大儿的产生增加。相反,若孕母体重过轻,脂肪含量较低,可直接影响胎儿的体重[6]。因此,可以认为BMI高是血脂增高的结果,本资料中通过对BMI等因素的调整得出TG升高才是巨大儿分娩的独立危险因素。
本资料中发现胆固醇水平与巨大儿及LGA发生之间无显著相关性。胆固醇是细胞膜的必需成分,可影响细胞膜的流动性和被动运输,也是合成胆汁酸和类固醇激素的前体,并参与细胞增殖分化和细胞间的联络。虽然孕晚期胎儿对胆固醇需要量较多,但是因胎儿自身可合成胆固醇,在胎儿脑组织中可检测到合成胆固醇的酶的基因,同时胆固醇经胎盘转运的速度慢,因此,母亲血胆固醇水平与胎儿体重无明显相关性。LDL又称为富含胆固醇的脂蛋白,血中的胆固醇约70%在LDL中,单纯高胆固醇血症时,血胆固醇浓度与血LDL的水平一致,因此,巨大儿组孕妇的血LDL水平与正常体重儿组之间无统计学差异。HDL的生理功能一是作为一种载体将周围组织中的胆固醇转运至肝脏进一步代谢或以胆汁的形式排出体外,二是抑制细胞摄取LDL,从而减少细胞内胆固醇的堆积。因此,本资料中LDL和HDL与巨大儿及LGA的发生也未发现显著相关性。
孕妇产前血TG水平是巨大儿与LGA的独立危险因素,因此应倡导孕期通过合理饮食、适当运动以控制体重的增长速度,同时通过定期监测体内血脂水平,控制高血脂的发生可有效降低巨大儿的发生概率,从而减少难产、产后出血、新生儿窒息等并发症的发生率,有利于婴儿未来的生长发育。