苯溴马隆联合别嘌呤醇对痛风稳定期患者血尿酸水平的影响

刘玮芳

（安阳市人民医院内分泌科，河南安阳 455000）

苯溴马隆联合别嘌呤醇对痛风稳定期患者血尿酸水平的影响

刘玮芳

（安阳市人民医院内分泌科，河南安阳 455000）

目的:观察苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期对患者血尿酸水平的影响。方法：136例痛风稳定期患者，随机分为对照组（单纯给予别嘌呤醇治疗）和观察组（给予别嘌呤醇联合苯溴马隆治疗），每组68例患者，两组均连续用药治疗8周。分别检测两组患者治疗前后血尿酸水平、血小板和白细胞计数，并记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组患者的血尿酸水平明显低于对照组，血小板和白细胞计数明显高于对照组（P＜0.05）；治疗期间两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期能显著降低患者血尿酸水平，且不增加不良反应，值得临床推广。

苯溴马隆；别嘌呤醇；痛风；尿酸

痛风为临床上常见的晶体沉积性疾病，由于嘌呤代谢障碍导致嘌呤合成增加，继而尿酸盐结晶沉积在关节等部位引发[1]。高尿酸血症，急、慢性关节炎是痛风患者的主要临床表现，发病人群多以中老年为主。根据病因的不同，痛风可分为原发性和继发性两大类，又可根据患病程度分为高尿酸血症期、痛风急性发作期、稳定期、痛风性肾病期。痛风稳定期患者虽然疼痛感及关节局部红肿消失，但若不能积极有效地控制血尿酸水平，可导致痛风的再次发作，影响患者的正常工作和生活。本研究观察了苯溴马隆联合别嘌呤治疗痛风稳定期的临床疗效和安全性，旨在为痛风稳定期的治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2016年2月至2016年10月我院内分泌科收治的痛风稳定期患者136例，随机分为观察组和对照组，每组各68例。观察组男40例、女28例，年龄34岁～71岁，平均（51.43±16.57）岁；对照组男39例、女29例，年龄35岁～72岁，平均（50.96±17.04）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

患者纳入标准[2]：均在痛风稳定期，疼痛感消失；血尿酸水平高于420μmol/L；接受本次治疗前1个月内未使用过别嘌呤醇及其他降尿酸药物。排除标准：肝、肾功能异常者，高尿酸血症期、痛风急性期、痛风性肾病期患者，糖尿病患者，认知及心理缺陷者。

1.2 方法 两组患者均给予控制饮食总热量，限制高嘌呤食物，禁止饮酒，多饮水以补充水分（＞2000ml/天）等常规治疗。对照组在常规治疗的基础上给予别嘌醇片（别嘌呤醇，杭州民生药业集团有限公司，国药准字：H33020019）50mg，每日一次口服；如未出现或出现轻度不良反应，可在用药7天后增加至100mg/d；若出现严重药疹、消化系统损害等不良反应，立即停药，给予激素类药物等进行对症治疗。观察组在对照组的基础上给予立加利仙（苯溴马隆片，德国赫曼大药厂，国药准字：J20130141）50mg，每日一次口服。两组患者均连续服药8周。

1.3 观察指标 治疗前及连续治疗8周后，两组患者均抽取静脉血，检测血尿酸水平、血小板及白细胞计数，观察并记录治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计分析 采用统计软件SPSS 21.0对本研究数据进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）的形式描述，治疗前后组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血尿酸水平比较 本研究所有受试者对治疗期间的不良反应均可耐受，配合相应辅助治疗症状较轻或消失。治疗前，两组患者血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的血尿酸水平均明显低于治疗前（P＜0.01）；并且，治疗后观察组患者的血尿酸水平明显低于对照组治疗后（P＜0.01）。见表1：

表1 治疗前后两组患者血尿酸水平比较（±s ，n=68） 单位：μmol/L

表1 治疗前后两组患者血尿酸水平比较（±s ，n=68） 单位：μmol/L

组别治疗前治疗后tP观察组650.47±32.83306.48±35.6358.550.00对照组649.15±31.93332.89±37.9352.600.00 t 0.244.18 P 0.810.00

2.2 治疗前后两组患者血小板及白细胞计数比较治疗前，两组患者血小板、白细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的血小板、白细胞计数均明显低于治疗前（P＜0.01）；但观察组患者治疗后的血小板和白细胞计数均明显高于对照组治疗后（P＜0.01）。见表2：2.3 治疗期间两组患者不良反应发生率比较 治疗期间观察组患者出现恶心1例、轻度腹泻1例、皮疹2例，不良反应发生率为5.88%（4/68）；对照组患者出现恶心3例、轻度腹泻2例、皮疹1例，不良反应发生率为8.82%（6/68）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=3.679，P＞0.05）。

表2 治疗前后两组患者血小板、白细胞计数比较单位：×109/L

3 讨论

痛风的患病因素主要包括高尿酸血症、遗传因素、饮食、饮酒、高血压、肥胖、代谢综合征等[3]。我国痛风患病率男性（0.83%～1.98%）高于女性（0.07%～0.72%），随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，高热量、高嘌呤及高蛋白食物（肉类、饮酒、海鲜等）的摄入，使痛风的患病率呈上升趋势[4]。尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸80%由细胞代谢产生，20%源于饮食，可见血尿酸水平受饮食影响较大。

虽然痛风稳定期患者无疼痛等自觉症状，但患者血尿酸水平是高于正常的，因此，降低血尿酸水平是治疗痛风稳定期的主要方法。目前，应用于临床的药物主要是通过减少尿酸合成或增加尿酸排泄来降低血尿酸水平。别嘌呤醇是治疗痛风的首选药物，具有抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用，能阻止黄嘌呤转化为尿酸，从而减少尿酸合成[5]。随着别嘌呤醇在临床上的广泛应用，由其导致不良反应的报道逐渐增多。由于痛风多为中老年患者，多合并高血压、心脏病等心脑血管疾病；同时，老年患者肾脏排泄功能下降，使得别嘌呤醇在体内代谢时间延长，容易蓄积中毒，导致不良反应的发生[6]。苯溴马隆是一种促进尿酸排泄的药物，为苯丙呋喃衍生物，可作用于肾脏近曲小管，具有增加尿酸排泄、促进尿酸-阴离子交换、阻滞肾小管对尿酸的重吸收等作用，从而能增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平[7]。苯溴马隆服药4小时后血药浓度达到峰值，在肝中进行代谢，绝大部分随粪便排出，少量随尿液排出。

本研究显示，两组患者治疗后的血尿酸水平均明显低于治疗前，说明两种方法均治疗有效；并且，使用别嘌呤醇、苯溴马隆联合治疗的观察组患者，治疗后血尿酸水平明显低于单纯应用别嘌呤醇治疗的对照组患者，说明苯溴马隆与别嘌呤醇治疗痛风稳定期具有协同作用，且两组患者不良反应率比较差异无统计学意义。同时本研究发现，治疗后观察组患者血小板和白细胞计数均明显高于对照组，提示苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗对患者血液系统的损害程度相对较轻，安全性较高，与边英[8]的相关研究结论一致。

综上所述，苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期能显著降低患者血尿酸水平，且不增加不良反应，值得临床推广。

[1]倪青，孟祥.高尿酸血症和痛风中医认识与治疗[J].北京中医药，2016，36(6)：529-535.

[2]麦佩珊.苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2015，26(12)：2684-2686.

[3]Gnjidić Z. Epidemiology and risk factors for gout[J]. Reumatizam,2012, 59(2): 82-88.

[4]Neogi T,Jansen TL,Dalbeth N,et al. 2015 Gout Classification Criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative Initiative[J].Arthritis Rheumatol, 2015, 67(10): 2557-2568.

[5]邵莉，魏丽.苯溴马隆与别嘌呤醇治疗原发性痛风高尿酸血症疗效与安全性比较的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2012，12(6)：722-726.

[6]潘文合，汪小珍，鲍仕慧，等.别嘌呤醇在痛风治疗中不良反应的调查与分析[J].中国药物与临床，2012，12(5)：625-627.

[7]宋艳玲.苯溴马隆治疗高尿酸血症和痛风的疗效观察[J].中国医药导刊，2014，16(5)：858-859.

[8]边英.苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期的临床疗效分析[J].中国疗养医学，2016，25(12)：1312-1314.

EFFECTS OF BENZBROMARONE COMBINED ALLOPURINOL ON BLOOD URIC ACID LEVEL FOR TREATING PATIENTS WITH STABLE GOUT

LIU Wei-fang

(Department of Endocrinology, Anyang People's Hospital, Henan Anyang 455000, China)

Objective:To observe the effects of benzbromarone combined with allopurinol on blood uric acid level in treatment of patients with stable gout.Methods:136 patients with stable gout were randomly divided into control group (only treated with allopurinol) and observation group (treated with benzbromarone combined allopurinol)with 68 patients in each group, and all the patients were treated for 8 weeks. The blood uric acid level, blood platelet and white blood cell of patients before and after treatment were respectively detected; as well as the adverse reactions of patients during treatment were recorded.Results:After treatment, the blood uric acid level of patients in observation group were obviously lower than patients in control group, the blood platelet and white blood cell were obviously higher (P<0.05). There was no signi fi cant difference in the incidence of adverse reactions between observation group and control group during treatment (P>0.05).Conclusions:Treating stable gout patients with benzbromarone combined allopurinol can obviously decline the blood uric acid level, and without increasing adverse reactions, so it is worthy of clinical spreading.

Benzbromarone; Allopurinol; Gout; Uric acid

R589.7

A

1004-6879（2018）01-0019-03

2017-05-10）