食管通结方对食管癌新辅助化疗患者血清CEA、CYFRA21-1和疗效的影响

崔 清，卢文峰，郭毅峻，张 铭，蔡霄月，周亚宁，汪宇涵

（上海交通大学附属胸科医院中西医结合科，上海 200030）

癌症是一种严重影响人类生命和生活质量的恶性疾病[1]。食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一。我国2012年新发358.6万肿瘤中，食管癌约占8%，死亡病例约占9.65%[2]。早期食管癌患者症状并不明显，大部分就诊时已经属于中晚期，无法直接进行手术切除。我院食管中心从2013年起，对中下段食管癌伴有纵膈和腹腔淋巴结肿大的患者，先给予新辅助化疗2次并配合服用食管通结方，再行手术切除。本研究检测患者化疗前后血清癌胚抗原（CEA）和细胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）的变化，并评价食管通结方对新辅助化疗疗效的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年1月－2016年12月在上海市胸科医院就诊，食管镜活检确诊为食管鳞癌，病灶位于胸中段或胸下段，并胸、腹CT显示有纵膈和腹腔淋巴结肿大（短轴大于1.5 cm），经食管中心评估暂无手术指征的患者，来我科先行术前诱导化疗2次。选择68例患者，按1:1随机分为中药组和对照组各34例。中药组男性31例，女性=3例，平均年龄（59.48±2.12），其中胸中段21例，胸下段13例；对照组男性30例，女性4例，平均年龄（60.22±3.19），其中胸中段22例，胸下段12例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期等方面比较无明显统计学差异（P＞0.05）。

1.2 中医诊断标准 根据《上海市中医病证诊疗常规》[4]符合噎膈痰气阻膈证诊断标准。主症：吞咽哽噎，胸膈痞满，呕吐痰涎，苔薄腻，脉弦滑；次症：纳呆，便溏。

1.3 西医诊断标准 参照国际抗癌联盟（UICC）2009年发布的《食管癌TNM分期第7版》中的相关标准[3]。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 静脉TC方案化疗d1：紫杉醇175 mg/m2（北京双鹭药业股份有限公司）、卡铂AUC = 5（中美上海施贵宝制药有限公司）；28 d为一个周期，共化疗2个周期。

1.4.2 中药组 化疗方案同“对照组”，化疗同时给予食道通结方口服。食道通结方组成：党参15 g，天龙9 g，急性子15 g，石见穿30 g，制南星15 g，枸橘李15 g，煨诃子15 g（药物由上海市胸科医院中药房提供）。制备方法：药物加水1500 mL浸泡30 min，武火烧开后文火煎煮30 min，滤取药汁；二煎再加水500 mL，武火烧开后煎煮20 min，滤取药汁；将两次药汁混合浓缩至300 mL，分装2包，每包150 mL。服法：早晚饭后30 min服用，1包/次。化疗后一天开始服用中药共计2个月。

1.5 观察项目

1.5.1 血清CEA、CYFRA21-1的检测 2组患者化疗前和2次化疗结束后4周空腹检测血清CEA、CYFRA21-1（选用全自动电化学发光分析仪E-170，试剂盒来自德国罗氏公司）。

1.5.2 疗效观察 2组患者化疗前和2次化疗结束后4周分别检查食管吞钡片、食管镜、胸部CT、腹部CT。根据RECIST1.1版疗效评价标准来判定治疗疗效。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，肿大淋巴结短轴＜1.0 cm；部分缓解（PR）：所有病灶半径总和缩小30%以上；疾病稳定（SD）：疗效介于PR和PD之间；进展（PD）：所有病灶半径总和增加20%以上或出现新的病灶。治疗总有效率=（CR+PR）/总例数×100%

1.6 统计学方法 采用Prism 6.0统计软件完成，技数资料采用χ2检验；计量资料采用均数（）表示，组间组内比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后两组血清CEA、CYFRA21-1的阳性率比较 见表1。

2.2 化疗前后两组血清CEA、CYFRA21-1水平变化及比较 见表2。

表1 2组化疗前后血清CEA、CYFRA21-1的阳性率（n = 34） 例（%）

表2 2组血清CEA、CYFRA21-1水平的变化及比较（ ，n = 34） ng/mL

表2 2组血清CEA、CYFRA21-1水平的变化及比较（ ，n = 34） ng/mL

注：与治疗前相比，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 CEA CYFRA21-1对照组 治疗前 6.71±0.22 7.76±0.49治疗后 5.77±0.51# 5.47±0.23#治疗组 治疗前 6.17±0.38 6.73±0.16治疗后 3.45±0.34#△ 4.15±0.65#△

2.3 化疗前后两组血清CEA、CYFRA21-1差值的比较 化疗后，治疗组和对照组血清CEA水平差值比较，有明显下降，具有统计学意义（P＜0.05）；血清CYFRA21-1差值2组相比，下降无统计学差异。见图1、图2。

2.4 2组疗效观察 见表3。

图1 2组治疗前后血清CEA值下降差值比较

图2 2组治疗前后血清CYFRA21-1值下降差值比较

表3 2组疗效比较（n = 34） 例

3 讨论

欧美国家食管癌以腺癌为主，而我国则以食管鳞癌多见[5-6]。临床上食管癌多以手术治疗为主，但单纯手术治疗局部复发及转移率较高[7-8]。中医药配合放疗、化疗及手术治疗可以明显减轻不良反应，增强免疫功能，提高患者生存期和生存质量[9]。陈云、王洪鹏等报道用贞芪扶正颗粒可以有效的增强食管癌化疗患者的免疫功能，加强免疫系统对肿瘤细胞的杀灭，显著提高疗效[10-11]。目前临床常用的化疗药物，除了经典的氟尿嘧啶加顺铂外化疗方案外，紫杉醇和其它铂类衍生物联合化疗方案同样可以起到延长患者生存的作用[12]。

血清癌胚抗原（CEA）和细胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）是目前临床食管癌常用的血清肿瘤标志物[13-14]。CEA广泛存在与人体各种组织和体液细胞中，在肿瘤生长、转移和复发中起着重要的作用，消化系统肿瘤患者CEA的异常增高，在诊断消化系统肿瘤中灵敏度为40%～80%[15]。而CYFRA21-1浓度对食管癌的疗效也有一定的相关性。杜兰宁等研究报道，食管癌患者放化疗前血CEA和CYFRA21-1的阳性率可达86%～74%[16]。

食管癌在中医中属于“噎嗝”的范畴，总属本虚标实之症。李中梓提出“忧思悲恚则脾胃受伤，津液渐耗，郁气生痰，痰塞不通，气则上而不下，妨碍道路，饮食难进，噎塞所由成也”。食管通结方是我院中西医结合科金长娟主任的临床经验方，方中党参补中益气为君药，天龙、急性子、石见穿软坚散结为臣药，制南星、煨诃子化痰散结为佐药，枸橘李疏肝理气为使药，起到益气化痰、消肿散结的作用。前期基础实验研究表明，具有抑制食管癌细胞株TE-1增值、促进其凋亡的作用[17-18]；食管通结方可以提高食管癌术后患者1、3、5年的生存期[19]；并可以有效的改善食管癌的临床症状，减轻化疗的不良反应，并调节机体的免疫功能[20]。

本研究结果显示治疗后2组血清CEA、CYFRA21-1水平均较治疗前有所下降，实验组下降更加明显，治疗后，治疗组血清CEA水平和对照组相比明显降低。且治疗组总有效率明显高于对照组。食管通结方能降低患者化疗后血CEA、CYFRA21-1的含量，提高化疗的治疗效果，在一定程度上起到减瘤增效的作用。