CT导向下125I粒子植入在晚期肿瘤淋巴结转移中的疗效及对VEGF表达的影响观察*

李勇 沈新颖 孔健 郭坚溪 张彦舫

淋巴结转移是恶性肿瘤最为常见的转移方式之一，其在晚期肿瘤中的发生率相对更高，而淋巴结转移的存在导致治疗难度的增加，并对预后产生不良影响，因此对晚期肿瘤淋巴结转移患者进行治疗的需求较高。临床中近年来以CT导向下125I粒子植入治疗的研究不断增多[1-2]，但对疾病治疗的细致效果，包括临床疗效与毒副反应发生情况的研究仍相对不足，同时对复发转移指标VEGF表达的影响研究也十分不足。因此本研究就CT导向下125I粒子植入在晚期肿瘤淋巴结转移中的疗效及对血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2018年2月于本院收治的晚期肿瘤淋巴结转移患者70例。纳入标准：晚期恶性肿瘤患者；检查确定有淋巴结转移者；≤75岁者；对研究知情同意者。排除标准：合并多系统器官功能不全者；合并影响治疗依从性的情况，如精神病、认知障碍者；＜20岁者；合并代谢性疾病；合并子宫内膜异位症等疾病者。按照治疗方法不同将其分为观察组（进行CT导向下125I粒子植入治疗）和对照组（进行药物灌注治疗），各35例。患者及家属均对本研究知情同意，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 （1）对照组进行药物灌注治疗，首先对穿刺部位进行消毒，穿刺成功后将注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字 H20023460；规格：10 mg×5支 /盒）20～40 mg加入0.9%氯化钠溶液500 mL中，注意氯化钠溶液加热至43℃，并将药液注入腹腔，患者变化体位，以保证药液在腹腔内有效分布，每周治疗3次，连续治疗4周。（2）观察组进行CT导向下125I粒子[生产厂家：上海欣科医药有限公司；批准文号：国药准字H20041350；规格：3.7～222 MBq（0.1～6.0 mCi）]植入治疗，常规术前准备及制定治疗计划，在CT辅助下进行穿刺部位的确定，穿刺成功后进行125I粒子植入，间隔距离为1.0～1.5 cm，植入计划的粒子后进行CT检查，确定植入数量与部位，必要者进行补种，进行后期处理。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效、毒副反应发生率、治疗前后的疼痛程度及血清VEGF（VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D）表达水平。（1）疗效评价：参照WHO实体瘤疗效评价标准进行评估，于治疗后12周进行评估，以肿大的淋巴结完全消失为完全缓解，缩小幅度在50%以上为部分缓解，缩小幅度在25%～49%为稳定，缩小幅度在25%以下或增大，出现新的病灶为进展[3]。总有效=完全缓解+部分缓解。（2）疼痛程度：于治疗前及治疗后12周依据疼痛视觉模拟评分法（VAS）进行评估，分值为0～10分，指导患者根据自身感受到的疼痛程度进行评估，分值越高则疼痛越重，其中≤3分、4～6分、7～10分分别为轻度、中度、重度疼痛[4]。（3）血清VEGF检测方法：于治疗前及治疗后12周采集两组静脉血标本进行离心处理，取血清进行VEGF相关指标中的VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D等方面的检测，检测方式为ELISA法，进行定量检测，然后统计检测结果。（4）毒副反应主要包括白细胞及血小板降低、胃肠道反应等。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男21例，女14例；年龄38～74岁，平均（61.2±8.9）岁；疾病种类：胃癌20例，结直肠癌10例，其他5例；转移淋巴结共39枚，直径≤2.0 cm者22枚，＞2.0 cm者17枚。观察组男20例，女15例；年龄29～73岁，平均（61.6±8.8）岁；疾病种类：胃癌21例，结直肠癌10例，其他4例；转移淋巴结共39枚，直径：≤2.0 cm者21枚，＞2.0 cm者18枚。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率为85.71%，高于对照组的51.43%，比较差异有统计学意义（ χ2=9.545，P=0.002），见表 1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 两组毒副反应比较 观察组白细胞降低、血小板降低、胃肠道反应发生率均低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后的疼痛程度比较 治疗前，两组疼痛程度比较，差异无统计学意义（Z=0.316，P=0.752）；治疗后，观察组疼痛程度低于对照组（Z=3.498，P＜0.001），见表 3。

2.5 两组治疗前后的VEGF表达水平比较 治疗前，两组血清VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D表达水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表2 两组毒副反应发生率比较 例（%）

表3 两组治疗前后的疼痛程度比较 例（%）

表4 两组治疗前后的VEGF表达水平比较[pg/mL，（x-±s）]

3 讨论

晚期肿瘤患者中较多存在淋巴结转移的情况，导致患者的治疗难度增加，预后变差，因此对晚期肿瘤淋巴结转移患者的诊治研究多见，且仍呈现不断增多的趋势。临床研究显示，本类患者的侵袭转移能力增强的情况下，较多患者的较多血液指标随之呈现明显波动，其中VEGF是表达水平显著提升的一类指标[5-6]。VEGF相关指标中的VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D的血清表达水平即呈现显著升高的情况，与内皮细胞增殖等情况有关[7-8]，是与肿瘤内外脉管生成等密切相关的指标，对肿瘤转移过程中的淋巴管生成等方面也有调节作用，因此对本类患者进行上述指标表达的监测意义较高，同时对其表达水平的控制也成为疗效评估的重点方面之一[9-10]。临床中近年来采用CT导向下125I粒子植入治疗的研究不断增多，其在治疗效果与安全性方面均有较大的优势，其在晚期肿瘤淋巴结转移中的治疗研究可见的同时，对于患者VEGF表达的影响研究相对不足，且研究差异较大[11-13]，因此对此方面的研究仍十分必要。

本研究就CT导向下125I粒子植入在晚期肿瘤淋巴结转移中的疗效及对VEGF表达的影响进行观察与分析，结果显示，观察组临床总有效率为85.71%，高于对照组的51.43%（P＜0.05）；观察组毒副反应发生率均低于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组疼痛程度低于对照组（P＜0.05），观察组血清VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D表达水平均低于对照组（P＜0.05）。结果说明CT导向下125I粒子植入治疗的可取性较高。分析原因，可能与CT导向下125I粒子植入的治疗靶向精准及直接的肿瘤细胞杀灭作用有关[14-15]，同时与125I粒子对遗传链条的干预作用有关[16-17]，其对自由基与组织细胞损伤等作用直接，因此临床应用价值相对更高[18-19]。

综上所述，本研究认为CT导向下125I粒子植入在晚期肿瘤淋巴结转移中的疗效较好，毒副反应发生率较低，且对VEGF表达的影响更为有效，在晚期肿瘤淋巴结转移患者中的应用价值较高。