地佐辛复合舒芬太尼用于腹腔镜肝癌切除术后镇痛的效果

罗洁 张娟 汪建辉

[摘要]目的 研究分析地佐辛复合舒芬太尼联合治疗对腹腔镜肝癌切除术后镇痛患者的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及免疫功能指标的影响。方法 选取2016年3月～2018年2月我院收治的进行腹腔镜肝癌切除术治疗的82例患者作为研究对象，同时依据随机数字表法将其分为两组，每组各41例。对照组患者予以舒芬太尼进行治疗，观察组患者在舒芬太尼的基础上予以地佐辛进行联合治疗。比较两组患者术前、术后的TNF-α、IL-6水平，并比较两组患者的免疫功能指标。结果 观察组患者术后的TNF-α、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者术后的CD3+、CD4+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对于进行了腹腔镜肝癌切除术的患者而言，应用地佐辛复合舒芬太尼可以调节免疫和炎症因子水平，可以有效镇痛，并对患者免疫功能影响较小。

[关键词]地佐辛；舒芬太尼；腹腔镜肝癌切除术；肿瘤坏死因子；白细胞介素-6；免疫功能

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）11（c）-0125-03

[Abstract] Objective To study the effects of postoperative analgesia with Dezocine combined with Sufentanil on tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and immune function in patients with postoperative analgesia after laparoscopic hepatectomy. Methods From March 2016 to February 2018， 82 patients treated with laparoscopic hepatectomy in our hospital were selected as study samples. At the same time， the patients were divided into two groups according to the random number table method， 41 cases in each group. The patients in the control group were given Sufentanil. The patients in the observation group were given Dezocine combined with Sufentanil. The TNF-α and IL-6 levles before treatment and after treatment were compared between the two groups. The immune function indexes of the two groups were also compared. Results The TNF-α and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the levels of CD3+ and CD4+ in the observation group were higher than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Dezocine combined with Sufentanil can regulate the immune factors， it′s analgesia was effective and have less influence on the immune function.

[Key words] Dezocine； Sufentanil； Laparoscopic hepatectomy； Tumor necrosis factor； Interleukin-6； Immune function

腹腔镜肝癌切除术是临床多用的手术方式，用于治疗原发性肝癌。尽管该手术使用腹腔镜手段，创口小，但是术后的剧烈疼痛依然常见，因为在手术过程中常进行组织牵拉的操作[1-2]。长时间的、剧烈的疼痛会抑制患者的疼痛应激功能、影响患者情绪，所以需要使用镇痛药物对疼痛进行及时地干预。不一样的镇痛药物有不一样的镇痛时长和镇痛效果，阿片受体激动剂是强效的经典镇痛药物，但其单用具有成瘾性、呼吸抑制等诸多不良反应，且发生率高[3]。作为一种阿片受体半激动半拮抗剂，地佐辛作用于阿片κ受体时，产生完全激动效果，与阿片μ受体作用时，则同时存在拮抗和激动效果，其特殊的优点是不产生如其他阿片μ受体的依赖性，不良反应相对较少[4-5]。有研究表明[6-7]，κ受体激动剂的镇痛效果不弱于大部分吗啡类药物。本研究选取我院收治的进行腹腔镜肝癌切除术治疗的82例患者作为研究对象，分析地佐辛复合舒芬太尼联合治疗对腹腔镜肝癌切除术后镇痛患者的肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及免疫功能指标的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

2016年3月～2018年2月，多位肝癌患者前來我院就诊，本研究选取我院收治的进行腹腔镜肝癌切除术治疗的82例患者作为研究对象。纳入标准：①患者自愿配合研究中的观察和随访；②患者的肝功能状态评分为0～2分；③患者经血肿瘤标志物等检验确诊为肝癌；④患者的肝功能分级在A级或B级；⑤患者的预计生存期在3个月以上。排除标准：①对本研究过程中使用的药物有过敏史或因其他原因不能使用阿片类镇痛药物的患者；②严重痴呆，或患有精神疾病的患者；③肿瘤转移者；④有严重心肺功能衰竭者。依据随机数字表法将其分为两组，每组各41例。对照组中，女24例，男17例；平均体重（65.25±6.21）kg；平均年龄（53.49±6.37）岁；ASAⅠ级20例，ASAⅡ级21例。观察组中，女18例，男23例；平均体重（66.32±5.98）kg；平均年龄（70.54±3.75）岁；ASAⅠ级19例，ASAⅡ级22例。两组患者的性别、体重、年龄、病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者及家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予舒芬太尼（人福药业，批号 16071365）和托烷司琼（瑞阳制药有限公司，批号17040142），置于PCIA镇痛泵中。剂量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司琼5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，进行组合后，用生理盐水稀释至100 ml，每次PCIA量为2 ml，采用负荷剂量5 ml，采用一般剂量时2 ml/h。

观察组患者给予地佐辛（扬子江药业，批号1605 1646）、舒芬太尼和托烷司琼，置于PCIA镇痛泵中。剂量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司琼5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，进行组合后，用生理盐水稀释至100 ml，每次PCIA量为2 ml，采用负荷剂量5 ml，采用一般剂量时2 ml/h。

1.3观察指标

比较两组患者术前、术后的TNF-α、IL-6指标水平，并比较两组患者的免疫功能指标（CD3+、CD4+）水平。于术前1 d及术后第2天（术后48 h），抽取入选患者静脉血，使用枸橼酸钠进行抗凝，2 h内完成送检。

1.4统计学方法

采用IBM SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者TNF-α、IL-6指标水平的比较

两组患者术前血清中的TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组患者术后的TNF-α、IL-6均高于術前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后的TNF-α、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者CD3+、CD4+指标水平的比较

两组患者术前血清中的CD3+、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组患者术后的CD3+、CD4+均高于术前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后的CD3+、CD4+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

腹腔镜肝癌切除术后的患者常有难以忍受剧痛，炎症介质的增加与疼痛有明显的关联。外科手术后常伴有免疫功能的失调，对患者术后疼痛进行有效管理，既是人性化医学关怀的必然要求，也是保护患者机体免疫功能的重要手段，有利于加快患者的术后康复[8]。术后镇痛有多种用药组合可供使用，地佐辛复合舒芬太尼目前较为常用。作为阿片κ受体完全激动剂，阿片μ受体不完全激动剂，地佐辛的镇痛机制和镇痛效果和吗啡相似；而作为阿片受体μ的完全激动剂，舒芬太尼对中枢神经系统的镇痛作用时间长，镇痛效果极强，是静脉镇痛的重要药物[9-10]。阿片类药物对免疫系统的抑制作用机制复杂，不同的阿片类药物对免疫功能的抑制程度也有所不同[11]。多项研究结果提示，在有疼痛、创伤存在的时，IL-6和TNF-α会出现明显的升高，这两种炎症介质的存在，不仅使得外周神经系统增强了对外界刺激的反应，更导致了中枢神经系统痛觉反应敏感，而痛觉的出现会促进多种炎症介质的表达和释放，所以进行疼痛管理可以降低炎症因子水平[12-13]。TNF-α是主要的炎症介质之一，它由单核细胞、巨噬细胞生成释放，可以在创伤出现的前期快速上调表达，使得炎症迅速出现并发展。IL-6是促进炎症发展的一种重要的细胞因子，在全身的免疫调节中起重要作用，IL-6水平和创面大小、机体免疫应激反应的强度有密切的联系。IL-6还可以通过降低疼痛的阈值以增加术后的疼痛强度，并且其也对外周和中枢神经系统的痛觉产生有影响，通过增加其敏感性来增加疼痛，主要的作用通路为PGs或活性肽类途径[14-15]。

本研究选取腹腔镜肝癌切除术后患者作为研究样本，研究分析地佐辛复合舒芬太尼用于腹腔镜肝癌切除术后镇痛对TNF-α、IL-6及CD3+、CD4+水平的影响。研究结果提示，两组患者术前血清中的TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组患者术后的TNF-α、IL-6均高于术前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后的TNF-α、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究还对免疫细胞因子水平进行了研究，结果提示，两组患者术前血清中的CD3+、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组患者术后的CD3+、CD4+均高于术前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者术后的CD3+、CD4+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明，应用地佐辛联合舒芬太尼，不仅降低可以通过炎症因子增强镇痛效果，还可以降低手术对机体造成的免疫紊乱的影响。

综上所述，相对于单纯使用阿片μ受体完全激动剂舒芬太尼，应用地佐辛联合舒芬太尼将有助于减小TNF-α、IL-6的相对表达强度，可以有效地镇痛并调节炎症、免疫反应，值得在临床上进一步推广。

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