胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发的临床效果

张志友　刘文生　李鹰　章世海

[摘要] 目的 探討胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发的临床效果。 方法 选取2014年4月～2016年4月南京中医药大学附属南京市中西医结合医院收治的行内镜下微创保胆取石术的患者69例为研究对象。根据随机数字表法将患者分为对照组（n = 34）和研究组（n = 35）。对照组患者给予熊去氧胆酸胶囊治疗，研究组在此基础上联合胆清胶囊治疗。比较两组患者治疗2个月后的临床效果，比较两组患者治疗前后胆囊指标，观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，随访2年，观察其复发情况。 结果 研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者治疗后胆囊壁厚度较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）；胆囊收缩率较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。研究组患者治疗后2年复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发效果确切，安全性佳，可有效降低胆囊结石复发，改善胆囊功能，具有一定的临床应用价值。

[关键词] 胆清胶囊；熊去氧胆酸胶囊；保胆取石术；结石复发

[中图分类号] R575.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0121-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Danqing Capsules combined with Ursodeoxycholic Acid Capules in the treatment of stone recurrence after gallbladder preserving lithotomy. Methods Sixty-nine patients who underwent endoscopic minimally invasive gallbladder preserving lithotomy in Nanjing Integrated Chinese and Western Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine from April 2014 to April 2016 were selected as the research subjects. The patients were divided into control group （n = 34） and study group （n = 35） according to the random number table method. The patients in the control group were treated with Ursodeoxycholic Acid Capules， and the study group was treated with Ursodeoxycholic Acid Capules and Danqing Capsules. The patients′ clinical efficacy in the two groups after 2 months of treatment was compared， the patients′ gallbladder index in the two groups before and after treatment was compared， the patients′ adverse reactions in the two groups during the treatment were observed. After two years of follow-up， the recurrence was observed. Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that of control group， there was a significant difference between the two groups （P < 0.05）. After treatment the thickness of the gallbladder wall in the two groups was lower than that before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）， the gallbladder contraction rate was higher than that before treatment， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. The recurrence rate after treatment for 2 years of study group was lower than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Danqing Capsules combined with Ursodeoxycholic Acid Capules in the treatment of gallstone recurrence after cholecystolithiasis is effective and safe， it can effectively reduce the recurrence of gallstones and improve the function of gallbladder， and it has certain clinical value.

[Key words] Danqing Capsules； Ursodeoxycholic Acid Capsules； Gallbladder preserving lithotomy； Stone recurrence

胆囊结石是指发生在胆囊内的结石所引起的疾病，临床主要表现为胆绞痛、胆囊积液、上腹隐痛、黄疸等[1]。我国胆囊结石的发病率达8%～10%，且随着我国人口老龄化的加剧，其发病率呈不断上升趋势[2]。关于胆囊结石的治疗方法多样，主要以外科手术为主，胆囊切除术一直被视为胆囊结石治疗的金标准[3]。然而越来越多医疗工作者认识到，胆囊结石恐会引起一系列副作用。而内镜下微创保胆取石术就是在此种环境下产生的一种新型的治疗方法[4]。然而较多研究显示保胆取石术后结石复发率较高，5年内复发率为7%[5-6]。熊去氧胆酸胶囊为胆酸类制剂，常用于保胆取石术后治疗，该药尽管有一定疗效，但存在疗程长、起效慢等缺陷[7]。胆清胶囊为中药复方制剂，具有清热利湿、疏肝利胆等功效[8]。为进一步探讨胆清胶囊与熊去氧胆酸胶囊联合治疗的应用价值，本研究通过对南京中医药大学附属南京市中西医结合医院（以下简称“我院”）普外科收治的行内镜下微创保胆取石术的患者采用上述联合治疗，取得了较好的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月～2016年4月我院收治的行内镜下微创保胆取石术的患者69例为研究对象。纳入标准：所有患者均符合《腹部外科诊断和鉴别诊断学》[9]中有关胆囊结石的诊断标准，并经腹部超声等检查确诊为胆囊结石；所有患者均行保胆取石术；所有患者知情本研究并签署同意书。排除标准：存在药物无禁忌证者；合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；合并精神疾病不能配合本研究者；妊娠及哺乳期妇女；伴有凝血机制障碍者；并发胆囊结石导致的急性胆囊炎、急性胰腺炎等；胆囊收缩功能不良者。根据随机数字表法将患者分为对照组（n = 34）和研究组（n = 35），本研究经医院医学伦理委员会批准同意进行。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均行内镜下微创保胆取石术，术后患者胃肠功能恢复时，对照组患者口服熊去氧胆酸胶囊（Dr.Falk Pharma GmbH，生产批号：20150609），250 mg/次，1次/d。研究组则在对照组基础上联合使用胆清胶囊（贵州圣济堂制药有限公司，生产批号：20160812，规格：每粒装0.3 g），3～5粒/次，3次/d。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 胆囊指标测定 于治疗前后测定两组患者胆囊壁厚度以及胆囊收缩功能。其中胆囊壁厚度采用B超检查。胆囊收缩功能则于餐前餐后分别检测胆囊长径、横径以及前后径，得到餐前、餐后胆囊容积，胆囊收缩率=（餐前容积-餐后容积）/餐前容积×100%。

1.3.2 安全性评价 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.3.3 随访 以电话查询或门诊复查等方式随访2年，观察两组患者随访期间复发情况。

1.4 疗效判定标准

治愈：上腹部疼痛等临床症状完全消失，且超声检查结果显示胆囊内无结石；显效：临床症状基本消失，超声检查结果显示胆囊内结石直径减小>50%；有效：临床症状明显好转，超声检查结果显示胆囊内结石直径减小在30%～50%之间；无效：临床症状未见改变甚至加重，超声检查结果显示胆囊内结石直径未见明显缩小[10]。总有效=治愈+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后胆囊指标比较

两组患者治疗前胆囊壁厚度、胆囊收缩率比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者治疗后胆囊壁厚度较治疗前降低，且研究组低于对照组（P < 0.05）；胆囊收缩率较治疗前升高，且研究组高于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗后2年复发率比较

随访期间，对照组有8例患者出现胆囊结石症状复发，复发率为23.53%；研究组有2例患者出现胆囊结石症状复发，复发率为5.71%，对照组胆囊结石症状复发率高于研究组，差异有统计学意义（χ2 = 4.417，P = 0.036）。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生率比较

对照组在治疗期间有4例患者产生不良反应现象，2例头晕，1例风疹，1例稀便，不良反应发生率为11.76%；研究组在治疗期间有3例患者产生不良反应现象，1例头晕，1例风疹，1例稀便，不良反应发生率为8.57%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.193，P = 0.660）。

3 讨论

胆囊结石患者的首选治疗方案为胆囊切除术，然而较多研究表明胆囊切除后患者易出现胆囊切除術后综合征、胆汁反流性胃炎、胆总管结石复发、胆道狭窄等并发症，严重影响预后[11]。既往相关研究报道，胆囊切除术后患者并发胆囊切除术后综合征的发病率可达10%～30%，胆总管结石复发率比未切除胆囊患者高1倍[12-14]。内镜下微创保胆取石术作为一种新的手术方式逐渐受到临床医师的青睐，但不断有研究证实保胆取石术后结石复发率较高[15-17]。因此，预防结石复发属于当前的研究热点。中医将胆囊结石归属于“胆胀”“胁痛”等范畴，表现为胸肋胀痛、脘腹痞闷等[18]。该病多因肝气郁结、胆气失调所致，由于肝胆互为表里，共主疏泄功能，胆失通降可影响胆汁分泌与排泄，肝失疏泄可加重胆道不利现象。胆汁流通不畅，长期湿热不化导致胆液浑浊凝固形成胆石现象[19]。故治疗应以疏肝利胆、健脾益气、利湿化浊为主要原则。熊去氧胆酸胶囊是临床常用的溶石药物，然而该药只能溶解纯度高、体积小的胆固醇结石，对于钙盐沉积类结石疗效一般[20]。胆清胶囊主要由凤尾草、大黄、牛胆汁以及虎耳草组成，临床研究显示，胆清胶囊用于治疗胆石症患者，疗效确切，可明显改善患者临床症状，解除胆囊括约肌与胆总管括约肌痉挛现象[21]。现临床有关胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发的相关系统性报告并不多见，本研究就此展开讨论。

本研究结果显示，研究组患者临床总有效率显著高于对照组患者，且研究组患者治疗后2年复发率明显低于对照组。提示胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发，可进一步提高临床效果，减少术后结石复发率。分析其原因，熊去氧胆酸胶囊主要通过抑制胆固醇分泌，促进卵磷脂和胆固醇耦联形成多层微脂粒，以液晶形式溶解胆固醇，增加胆汁酸相对浓度，发挥溶石作用[22]。而胆清胶囊中凤尾草可清热解毒，祛风利湿；大黄可清热利湿，解毒退黄；牛胆汁可乳化脂肪，促进吸收；虎耳草可疏风清热，利湿退黄。上述药物联合使用，发挥协同作用，发挥显著的利胆排石功效，有效促进胆囊结石溶解，同时促使结石沿胆道排出体外，进而提高治疗效果[23]。本研究还显示两组患者治疗后胆囊指标如胆囊壁厚度、胆囊收缩率均得到改善，且研究组改善程度优于对照组，提示胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗可有效改善患者胆囊功能。这主要是由于胆清胶囊可促进胆汁排泄，缓解胆汁淤积，促进胆囊收缩，明显改善胆囊功能[24]。同时两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，可见胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊联合方案具有较高的安全性。

综上所述，胆清胶囊联合熊去氧胆酸胶囊治疗保胆取石术后结石复发效果确切，安全性佳，可减小胆囊壁厚度，改善胆囊收缩率，降低复发率，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-07-22 本文编辑：张瑜杰）