血清中TgAb，TPOAb，TRab在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床意义

梁晓君，欧阳良良，胡志坚

(九江学院附属医院检验科，江西 九江 332000)

甲状腺疾病是多发、常见内分泌疾病，且大多数是由甲状腺自身抗原刺激机体产生相应的抗体，引发自身免疫反应，改变甲状腺细胞的代谢状态或造成甲状腺细胞的破坏，使患者出现不同的临床症状，其具有病因复杂、病种多样、不易治愈等特点。自身免疫性甲状腺病(auto immune thyroid diseases，AITD)是一组以甲状腺为靶器官的自身免疫性疾病。其发病率在1%～2%，可影响全身多个系统。主要包括Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲状腺功能减退(AIH)。AIH又可分为甲状腺肿型(桥本甲状腺炎)和非甲状腺肿型(萎缩性甲状腺炎)[1]。临床常见的良性甲状腺疾病有甲状腺功能亢进症(甲亢)、桥本病(HD)、自发性甲状腺功能减低症(自发性甲减)、单纯性甲状腺肿、结节性甲状腺肿及甲状腺腺瘤等。迄今为止，研究已发现甲状腺自身免疫患者体内存在十多种甲状腺自身抗体，同时对一些抗体有较明确的研究：如甲状腺球蛋白抗体，甲状腺微粒体抗体，抗纳/碘同向转运体（NIS）抗体，细胞表面抗体及甲状腺激素抗体[2]。本研究通过检测血清甲状腺球蛋白抗体 (anti－thyroglobulin antibody，TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti－thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、 促甲状腺 激 素 受 体 抗 体 (anti－TSH receptor antibody，TRAb)水平，对甲状腺自身抗体的临床特点及其在各自身免疫性甲状腺疾病的分布情况进行研究。

1 材料与方法

1．1 标本来源 标本来源为2015年5月～2016年12月在九江学院附属医院就诊的各种甲状腺疾病患者165例，其中Graves病90例，男34例，女56例，年龄 13岁～67岁，平均 41．7岁；桥本氏病 43例，男12例，女31例，年龄21岁～71岁，平均年龄46．5岁；萎缩性甲状腺炎32例，男10例，女22例，年龄13岁～69岁，平均年龄42．5岁；健康对照者79例，男36例，女43例，年龄16岁～75岁，平均 42．3岁，均为本院体检正常的健康人，FT3、FT4、TSH均在正常范围，无甲状腺相关疾病，无心、肝、肾等疾病。

1．2 试剂与仪器 美国 Beckman Coulter UnicelTMDXI800及原装试剂盒；德国西门子公司全自动化学发光免疫测定仪及原装试剂盒。

1．3 测定方法 抽取患者空腹静脉血 5ml，3000r/min分离血清待测。血清TgAb，TPOAb水平测定采用美国Beckman Coulter UnicelTMDXI800自动发光免疫分析仪及其原装试剂盒，用化学发光免疫法测定。TRAb测定采用德国西门子公司全自动化学发光免疫测定仪E601及原装试剂盒，用化学发光法测定。当样本抗体浓度低于检测下限(或超过检测上限)时，按下限值(或上限值)进行统计学处理。

1．4 统计学处理 数据采用 SPSS 17．0软件包处理。甲状腺自身抗体测定值用阳性率表示，组间显著性差异采用t检验，阳性率的比较采用t检验和相关性分析。

2 结果

2．1 自身免疫性甲状腺疾病组(AITD)与健康对照组3种自身抗体阳性率比较 表1结果显示，Graves组阳性率显著高于其它组(P＜0．01)，桥本组TRAb阳性率略高于健康对照组，而萎缩性甲状腺炎和健康对照组间TRAb阳性率差异无显著性(P＞0．05)，且阳性率很低，与 TRAb分布特点不同，各组中TGAb，TPOAb均有分布，仅阳性率不相同而已。桥本组TGAb，TPOAb阳性率显著高于其它组 (P＜0．01)，AITD组阳性率又均显著高于健康对照组(P＜0．01)。

表1 AITD组与健康对照组3种自身抗体阳性率比较

2．2 甲状腺疾病组与非甲状腺疾病组3种自身抗体阳性率比较 3种自身抗体在甲状腺疾病组与非甲状腺疾病组间比较，差异均有统计学意义 (P＜0．01)。 见表 2。

表2 甲状腺疾病组与健康对照组3种自身抗体阳性率比较

AITD在我国的发病率较高，普遍认为与患者的免疫力、遗传因素及所处环境密切相关，主要为致病因素作用于T细胞造成甲状腺发生特异性的改变，从而导致疾病的发生[3]，一般情况下，T细胞的活化或增生会产生细胞因子，介导免疫，从而导致体内抗体量的急剧上升，影响甲状腺功能的正常[4]。研究统计显示．全球AITD患病率接近5%，仅表现为抗甲状腺抗体阳性而无症状的亚临床AITD的比例会更高。尤其以30至40岁的女性多见。诱发自身免疫攻击甲状腺的机制很复杂，其中，遗传易感性和环境诱发因素是的相互作用认为是导致AITD发病的关键原因[5]。本研究发现在各组甲状腺疾病中均可出现甲状腺自身抗体，健康对照组中TgAb、TPOAb、TRAb抗体测定出现阳性，其阳性率分别为 5．51%、2．24%、3．02%， 但其含量水平较低，原因可能为甲状腺疾病的早期，也可能是自身免疫甲状腺疾病患者经过治疗后，甲状腺激素水平已逐渐恢复正常，由于免疫学功能紊乱的恢复滞后于临床甲状腺功能的恢复[6]，所以一部分患者体内抗体仍然少量存在。

TRAb水平在导致患者自身免疫性甲状疾病中起重要作用，而TGAb、TPoAb作用更为显著，人体患慢性淋巴细胞性甲状腺炎，即桥本甲状腺炎时TGAb、TPOAb显著升高。而TRAb滴度较低；Graves病患者的血清中 TGAb、TPOAb、TRAb皆升高，且90%的Graves病患者TRAb升高。TRAb存在提示所患的甲状腺功能亢进是由于自身免疫引起，而不是毒性结节性甲状腺肿。由于GD治疗不同于其他甲亢的治疗，因此，确诊时测定TRAb非常重要，对诊断和鉴别诊断HT、GD等AITD有重要意义[7]。

TGAb是甲状腺滤泡内的TG进入血液后产生的抗体，主要是通过抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用及催化甲状腺球蛋白水解导致甲状腺破坏，TGAb在自身免疫性甲状腺疾病的发病中起一定的作用[8]。本组结果显示TGAb在Graves病组和桥本氏甲状腺炎组水平和阳性率较高，明显高于健康对照组(P＜0．01)。

TPOAb作为诊断、鉴别诊断、疗效评估自身免疫性甲状腺疾病的重要指标，已广泛应用于临床[9]。TPOAb是TPO作为一种重要的自身抗原，TPOAb发病机制主要有：⑴参与辅助T淋巴细胞活化；⑵补体依赖的细胞毒性作用；⑶细胞的毒性作用；⑷抑制TPOAb酶的活性，减少甲状腺激素的合成吲哚。TPO是在甲状腺激素合成过程中的关键酶，其通过激活补体和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)对甲状腺造成免疫性损害[10]，诱发自身免疫系统产生自身抗体。从表1和表2可以看出，TPOAb在桥本氏甲状腺炎组含量最高且阳性率最高，其对于诊断桥本氏甲状腺炎的诊断价值更大，与其他各组比较有更高的差异性(P＜0．01)，对诊断Graves病价值更大。有文献报道，TPOAb是查出AITD最敏感的试验[11]。本结果显示其在Graves病组、桥本氏甲状腺炎组均有较高的含量，与健康对照组相比有差异性。对于在临床患者中促甲状腺激素水平升高以及TPOAb阳性者，临床联合检测TPOAb、TGAb水平主要用于鉴别免疫治疗的疗效[12]。

TRAb是一种多克隆抗体，在功能上可分为甲状腺阻断抗体(TSBAb)和甲状腺刺激抗体(TSAb)两种，分别作用在促甲状腺激素受体(TSHR)胞外区域的不同结合位点上。是由B淋巴细胞产生的存在于甲状腺滤泡细胞膜上一种异质性的特异性免疫球蛋白，主要存在于Graves病患者中[13]。目前在临床上分别检测两种类型存在一定困难，普遍采用检测TRAb水平来替代。本研究TRAb在Graves病组阳性率达82．44%，桥本氏甲状腺炎组阳性率为20．15%，与非甲状腺疾病组比较有统计学意义(P＜0．01)。TRAb在Graves病组阳性率及含量水平明显升高，TRAb对于Graves病，有更高的含量和较高的阳性率，说明检测TRAb能提高Graves病诊断的准确性，与文献报道一致[14]。有研究结果提示，TRAb阳性而临床表现为甲亢者应首先考虑Graves病，TgAb与TMAb阳性而临床表现为甲低者应考虑为桥本甲状腺炎，均为阴性则可排除A1TD[15]。

综上所述，甲状腺自身抗体的联合检查对自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展、转归及疾病的诊断及预后评估有重要的作用，能够为治疗方案的制定提供重要依据以及检查药物的治疗作用等，值得在临床实践中广泛推广。