坤泰胶囊联合激素治疗绝经综合征的疗效观察

毛慧萍，毛玲丹

绝经综合征（MPS）是妇女绝经前后出现的性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主，伴有神经心理症状的一组症候群，如盗汗、情绪不稳、睡眠障碍、性功能障碍及抑郁等，严重影响了广大妇女的生活质量[1]。临床上通常予雌激素治疗绝经综合征，以改善雌激素分泌减退或缺乏所引起的疾病，提高患者体内的雌激素水平，缓解临床症状[2]。但是长期使用雌激素补充治疗的缺点是会增加心血管不良事件的发生率，患者后期发生子宫内膜癌等疾病的发生率较高[3]。坤泰胶囊具有滋阴清热、除烦安神等功效，可明显改善卵巢的功能，在治疗绝经综合征方面有良好的应用前景[4-5]。笔者选取绝经综合征患者120例，分别给予戊酸雌二醇片治疗和坤泰胶囊联合戊酸雌二醇片治疗，观察两组疗效等情况。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省台州医院2013年12月至2015年12月绝经综合征患者120例。纳入标准：（1）年龄45～55岁；（2）有月经紊乱史或者已经绝育；（3）临床典型症状为潮热、出汗，并伴有易怒烦躁、抑郁等精神神经症状，常常多梦失眠、疲倦乏力等；（4）中医证候标准参照《中医妇科学》[6]。排除标准：（1）自身存在原发性低血压或高血压，进行过子宫切除术者或双侧卵巢切除术；（2）有严重肝肾功能障碍者；（3）对坤泰胶囊中某一药物成分过敏者；（4）患有其他代谢系统或内分泌疾病等；（5）患有原发或继发的精神神经疾病者。

按照随机数字表法分为观察组与对照组两组，每组60例。观察组年龄45～55岁，平均（49.2±3.0）岁；病程6～20个月，平均（12.58±4.81）个月；对照组年龄45～54岁，平均（49.4±2.7）岁；病程5～ 21个月，平均（12.45±3.84）个月。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审核批准，所有纳入的患者均对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予患者常规药物戊酸雌二醇片（国药准字J20130009，分装企业：拜耳医药保健有限公司）治疗，每次2mg，1次/d，于晚餐30m in后服用，连续用药3个月。观察组给予患者坤泰胶囊（国药准字Z20000083，生产单位：贵阳新天药业股份有限公司）联合戊酸雌二醇片治疗，戊酸雌二醇片用量用法同对照组。坤泰胶囊每粒为0.5 g，每次服用8粒，3次/d，于饭前30 min用温水送服，连续用药3个月。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者改良库伯曼评分（K评分）变化。由专人分别对两组治疗前和治疗后1周、1个月及3个月时进行K评分7]。

K评分：头晕、头痛、心悸、疲倦、忧郁、关节痛、皮肤瘙痒、阴道干疼各1分；失眠、易怒、耳痛各 2分；潮热出汗为 4分。各个症状按无、轻、中、重程度分别乘以 0、1、2、3后相加，满分为54分。更年期症状的临床缓解程度≥80%判定为疗效显著；50%≤临床缓解程度＜80%判定为有效；20%≤临床缓解程度＜50%判定为疗效有改善；临床缓解程度＜20%则表示治疗无效。（2）比较两组患者治疗前后E2、FSH及LH等血清内分泌激素水平变化情况。分别于治疗前1 d和治疗结束后第1天采集患者静脉血，采集时间为早上8至9点，患者应保持空腹状态，血液标本采集后，利用电化学发光法对所有标本进行测定。（3）治疗3个月后统计阴道、乳房及胃肠道出血、体质量增加及头痛等不良反应情况，比较两组患者治疗后不良反应的发生率。

1.4 统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间K评分及K评分缓解程度的比较 两组治疗前K评分差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗1周、1个月及3个月的K评分与治疗前差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组间K评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。治疗3个月后，两组K评分缓解程度总有效率分别为90%和85%，两组差异无统计学意义（2=19.32，P＞0.05）。见表 2。

2.2 两组患者血清内分泌激素水平比较 两组治疗前E2、FSH、LH水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组E2水平高于对照组（P＜0.05）；FSH、LH水平均低于对照组（均P＜0.05）。见表 3。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率比较 观察组患者治疗后不良反应的发生率为11.67%（7例），低于对照组的23.33%（13例），差异有统计学意义（2=8.42，P＜ 0.05）。

3 讨论

现代医学研究发现，绝经综合征的发生与女性卵巢功能逐渐衰老和丧失有关，当女性促性腺素水平过低时，会使LH的分泌增加、FSH成熟，造成黄体功能亢进，进一步造成植物神经功能紊乱及内分泌失调，最终导致绝经综合征的发生，明显影响生活和工作[8]。雌激素替代治疗是一种治疗更年期综合征的方法，但是长期使用雌激素替代疗法会引起肥胖、子宫内膜癌、乳腺癌等疾病，此外还有增加中风发生、心血管疾病的概率，具体仍存在争议[9]。但Hulley等几十年的临床观察证实了联合应用雌孕激素不再增加子宫内膜癌的风险[10]；曾在丹麦完成的自绝经早期开始的 HRT研究充分证实了，HRT治疗没有增加包括乳腺癌在内的任何一种癌症的发生风险[11]。

《金匮要略·妇人杂病脉证并治》中记载道：“妇人年五十所，病下利数十日不止，暮即发热，少腹里急腹满，手掌烦热，唇干齿燥。”治疗绝经综合征的关键是补肾益气、调节阴阳、滋阴清热。坤泰胶囊主要成分地黄具有补血益精、滋阴益髓的功效；黄连具有清热、解毒的功效；茯苓具有安神、健脾及宁心等作用；阿胶是补血的良药，还具有滋阴、润肺和止血的作用；诸药合用有补肾益肾、调节阴阳、改善临床症状的作用[10]。

本次研究发现两组治疗前后血清雌激素发生变化，观察者治疗后FSH和LH水平低于对照组，E2水平高于对照组（P＜0.05），这表明坤泰胶囊联合激素补充治疗对绝经综合能有效改善患者性激素失衡现象，从而改善患者临床症状。观察组患者治疗后不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），这也证实了长期单一的使用雌激素会增加子宫内膜癌的发病率，坤泰胶囊联合激素补充治疗更加安全可靠。本文结果还显示采用坤泰胶囊联合激素补充治疗能显著改善围绝经期综合征患者血清E2、FSH和LH水平，然而本次由于人数及时间的研究限制，关于坤泰胶囊联合激素补充治疗通过何种机制来改善围绝经期综合征患者血清E2、FSH和LH水平需要进一步探索。

表1 两组K评分比较 分

表2 两组K评分缓解程度比较 例

表3 两组血清内分泌激素水平比较