女性原发性肺癌的流行病学特征及其危险因素研究

王欢，李予林，陈志军，乐涵波

肺癌是影响国民健康的头号杀手，发病率和病死率均居恶性肿瘤的首位，且呈逐年上升的趋势[1]。近年来，尽管肺癌手术、放化疗等治疗取得了较大进展，但针对肺癌患者预后的5年生存率及远处转移率结果依然欠佳[2]。目前有关深入研究肺癌流行性的相关因素，寻找适宜的预防措施及时发现高危患者，一直是流行病学研究的热点和难点。国内研究表明，中国女性肺癌发病率与男性相近，甚至部分地区超过男性[3]。虽然中国内陆地区女性肺癌研究众多，但有关海岛地区其病因流行病学研究及预防鲜见报道[4]。本研究通过病例对照研究，旨在系统性分析浙江省舟山市女性肺癌发病的临床流行病学特征，并探讨其相关独立危险因素。报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入标准：（1）经影像学及病理学确诊为肺癌；（2）不合并其他部位恶性肿瘤；（3）未患有严重肝、肾等内科严重疾病；（4）积极配合调查及随访者。2015年1月至2018年1月浙江省舟山医院收治的并符合上述标准的患者256例（观察组），均为女性，平均年龄（55.18±12.02）岁。另取来本院体检健康体者196例设为对照组，均为女性，平均年龄（51.60±14.93）岁。本研究资料收集均经医院伦理委员会通过，参与者自愿签署相关知情同意书。

1.2 调查表制定及随访 临床流行病学调查采用问卷调查，采用统一设计的调查表，调查员经统一培训，采用与调查对象面对面问卷调查的方式进行。调查内容包括：调查对象的一般情况、主被动吸烟史、工作史、饮食史、肺部疾病史、家族史及心理因素等。采用电话询问和入户调查的方式进行信息跟踪随访。本研究随访截止至2018年3月。

1.3 统计方法 采用EpiData 3.2软件建立数据库，使用SPSS 19.0软件进行数据的管理与分析。连续性变量比较采用t检验；分类变量比较采用2检验；单因素及多因素分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料比较 两组年龄、婚姻状况、文化程度及民族分布等构成上均衡可比（均P＞0.05），见表1。观察组中腺癌202例，鳞癌23例，小细胞未分化癌11例，肺癌组织学分型不明的（包括影像学明确诊断病例）20例。

2.2 单因素Logistic回归分析 主动或者被动吸烟均为发生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；在居住工作条件中，通风面积、大量厨房烟雾、不良的工作通风场所及大量职业接触粉尘均为发生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；饮食条件中，经常饮酒为发生肺癌的高危因素（P＜0.05）；心理、肺部疾病及肿瘤家族史中，消极生活态度及肿瘤家族史均为发生肺癌的高危因素（均P＜0.05）。见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析 多因素回归分析显示，主动或者被动吸烟、大量厨房烟雾、不良的工作通风场所、大量职业接触粉尘以及肿瘤家族史均是女性肺癌发生的独立危险因素（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

大量的证据表明，西方发达国家男性肺癌的发病率和病死率正缓慢下降，而女性肺癌的发病率和病死率仍在持续上升[5]。据报道，美国女性原发性肺癌病死率持续增加，并超过乳腺癌成为恶性肿瘤的首位死因[6]。近年来，肺癌的发生被认为与众多环境危险因素的暴露和不良生活方式有关。本研究的流行病学调查研究结果也支持这一结论。

吸烟一直被认为是肺癌的最主要致病因素之一，同样也增加了女性患肺癌的风险[7]。Fritz等[8]研究人员报道了一项在瑞典问卷调查研究，自1997―2015年纳入了1159例新诊女性肺癌患者，发现既往有吸烟史的女性增加了肺癌的发病率。在本研究中，笔者发现吸烟无论在单因素或多因素中，均可使女性发生肺癌的危险性显著增加。另一方面，环境中的烟草烟雾也是引起女性肺癌的主要危险因素，环境中的烟草烟雾与主动吸烟吸入的烟雾在组成成分上有显著的不同，一些致癌物（如苯并芘、亚硝胺等）在环境烟草烟雾中的浓度要高于吸烟者吸入烟雾中的浓度，而烟草烟雾目前已被认为是A级致癌物[9]。付忻等[10]研究中也报道过，工作环境中有烟草烟雾暴露的中国非吸烟女性，增加了肿瘤的相关病死率，特别是肺癌的病死率。研究亦是报道同样的情况，被动吸烟女性患者增加了肺癌危险性达1.351倍。

另外显著的环境因素是厨房烟雾，包括烹调产生的高温油烟和室内燃煤产生的烟雾均增加了肺癌的风险。有研究表明，原发性肺癌的女性患者有长期接触厨房油烟史，经常接触厨房和经常吸烟两者患肺癌的概率几乎对等[11]。在中国边炒边搅拌和高温煎炒非常普遍，粗制的油菜籽油、大豆油以及玉米油产生的高温油烟所含的挥发性物质，氧化后成为热解物，高温油烟中的苯并芘、丁二烯、苯酚等都已被证实为致突变物和致癌物，厨房油烟的暴露增加了肺癌危险[12]。随着海岛居民生活水平的提高，使用排油烟机的家庭越来越多，控制厨房烟雾预防肺癌发生前景非常乐观。

表1 两组基本资料比较 例

表2 发生肺癌的高危因素单因素Logistic分析

职业接触粉尘被公认为肺癌的危险因素，尤其是吸入性粉尘。粉尘可通过诱导机体产生活性分子，打破体内氧化-抗氧化系统的平衡，使组织细胞处于氧化应激状态，造成DNA损伤及染色体异常，从而导致肿瘤的形成[13]。本研究单因素分析发现，职业接触粉尘和工作场所通风不良等均为女性肺癌的高危险因素。同时在调整了其他影响因素影响后，多因素分析结果显示两者仍可显著增加肺癌的相对危险性，且相对危险度较大。Christensen等[14]研究了职业接触粉尘与肺癌风险的关系时也发现接触粉尘的病例患肺癌风险增加，且主要表现在腺癌风险上。因此，职业不良因素可能是我国女性肺癌发生的重要危险因素之一。

针对饮酒引起肺癌的机制多数为：通过酒精代谢产物乙醛发挥致癌作用；酒精引起氧化反应；由细胞色素P450诱导其他致癌物代谢；促进烟草致癌物对组织的致癌作用[15]。Fernández等[16]在研究饮酒量（≥30g/d）中观察到肺癌风险增加，并从基因水平阐述了Ile/Val基因型可增加肺癌风险。Uehara等[17]在研究酒精是否与日本人患肺癌的关系中阐释了基于矫正混杂因素后，饮酒并非日本人患肺癌的主要危险因素。Freudenheim等[18]前瞻性研究荟萃分析发现，与不饮酒相比，每天饮用酒精≥30g，患肺癌的风险轻度上升，但差异无统计学意义（P＞0.05），同时饮酒增加不吸烟者患肺癌的风险。本研究从单因素到多因素分析，也证实饮酒并非女性肺癌的高危因素，与上述研究结果一致。

表3 发生肺癌的高危因素多因素Logistic回归分析

流行病学调查还发现女性肺癌患者家族中癌症患者要高于对照组。国内的Lin等[19]报道，具有肺癌家族史或任何其他癌症的个体患有肺癌的风险增加，且一级女性亲属往往比一级男性亲属有更高的风险。本项研究随访调查结果显示，肿瘤家族史个体患肺癌的风险亦增高，且差异存在统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，主被动吸烟、厨房烟雾、长期工作通风差、职业粉尘多及有肿瘤家族史可能增加女性肺癌患病风险。因此，改善住宅通风、安装抽油烟机及避免工作粉尘等可能有助于预防肺癌，但所得出的结论仍需更大样本量和设计良好的研究来进一步证实。