2型糖尿病合并感染患者机体免疫功能的变化研究

陆静尔，王苏华，庞林荣

糖尿病是一种代谢紊乱型疾病，以慢性血糖水平升高为主要特征，随着饮食结构和生活方式的变化，糖尿病的发病率逐年升高[1]。糖尿病本身对患者的生活质量影响不大，主要影响糖尿病患者生活质量的是糖尿病的多种并发症[2]；特别是糖尿病合并感染，会对糖尿病患者的健康造成严重威胁。糖尿病患者的免疫功能低下和高血糖水平等因素使糖尿病患者比较容易并发感染，并且糖尿病感染多数比较严重，不容易控制，且感染同时也会加重糖尿病的病情[3]。因此探讨糖尿病和感染的关系具有重要意义。免疫系统的主要功能是免疫防御、免疫监视和免疫稳定，如果免疫系统的功能失衡，则会引起免疫病理反应的发生，有研究发现糖尿病患者存在免疫功能的低下，免疫功能低下使机体容易发生各种感染[4]。本研究对2型糖尿病合并感染患者体液免疫和细胞免疫水平进行研究，探讨2型糖尿病合并感染患者机体免疫功能变化情况。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年10－12月宁波市鄞州人民医院内分泌科2型糖尿病患者150例、其他内科非糖尿病感染患者75例和体检中心健康者75例作为研究对象，排除：患免疫系统疾病者，近期服用免疫抑制剂者，患有严重肝脏、肾脏及心脏等重要脏器疾病者，患有恶性肿瘤者。将其分为A组（糖尿病合并感染）、B组（糖尿病未合并感染）、C组（非糖尿病感染）和D组（健康对照）。其中A组78例，B组72例。A组包括肺部感染19例，泌尿系统感染53例，皮肤感染6例；C组包括肺部感染23例，泌尿系统感染48例，皮肤感染4例。A组男41例，女37例；平均年龄（62.4±6.8）岁；糖尿病病程（12.4±6.8）年。B组男38例，女34例；平均年龄（60.3±7.4）岁；糖尿病病程（11.9±7.6）年。C组男39例，女36例；平均年龄（61.4±5.4）岁。D组男38例，女37例；平均年龄（62.8±6.5）岁。各组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象资料完整，均签署知情同意书。

1.2 方法 血液标本采集：4组患者均抽取清晨空腹血6m l，其中3m l肝素抗凝进行C3、C4、IgM、IgA和IgG水平测定，另外3 m lEDTA 抗凝进行 CD8+、CD4+、CD3+、NK细胞和B细胞水平测定。血 C3、C4、IgM、IgA、IgG 水平测定：采用免疫散射速率法进行血 C3、C4、IgM、IgA和IgG水平测定，补体试剂、免疫球蛋白及自动特定蛋白分析仪（BN100型）均购自美国 Dsde-Behring公司。血 CD8+、CD4+、CD3+、NK 细胞和B细胞水平测定：采用流式细胞仪进行血CD8+、CD4+、CD3+、NK细胞和B细胞水平测定，流式细胞仪和试剂均为美国Beckman Coulter公司生产。

1.3 观察指标 观察各组血 C3、C4、IgM、IgA、IgG水平和血CD8+、CD4+、CD3+、NK细胞和B细胞水平。

1.4 统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行分析，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组C3和C4水平比较 A组、B组和C组C3和C4水平均高于D组（均P＜0.05）；A组C3和C4水平均高于B组、C组（均P＜0.05）。见表1。

2.2 各组IgM、IgA和IgG水平比较 各组IgM差异无统计学意义（P＞0.05）；A组、B组和C组IgA水平均高于D组（均P＜0.05）；A组IgA水平均高于B组、C组（均P＜0.05）；A组、B组IgG水平均低于C组、D组（均P＜0.05）。见表2。

2.3 各组CD8+、CD4+及CD3+水平比较A组、B组和C组CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均低于D组（均P＜0.05）；A组CD4+和CD4+/CD8+均低于B组、C组（均P＜0.05）。见表3。

2.4 各组NK细胞和B细胞水平比较A组、B组和C组NK细胞和B细胞水平均低于D组（均P＜0.05）；A组NK细胞和B细胞水平均低于B组和C组（均P＜0.05）。见表4。

表1 各组C3和C4水平比较

3 讨论

糖尿病患者很容易并发感染的发生，并且糖尿病感染一般比较严重，病情不容易被控制，感染又使糖尿病处于高应激状态，使血糖升高，加重糖尿病患者的代谢紊乱，甚至诱发高渗性昏迷及酮症酸中毒等糖尿病危象[5]，对糖尿病患者的生活质量造成严重影响；因此，糖尿病合并感染越来越受到大家的关注。糖尿病并发感染可能和多种机制有关，其中免疫机制是糖尿病并发感染的重要机制之一，糖尿病患者机体抵抗力下降，使糖尿病患者的血管病变和周围神经病变的发生率比较高，使皮肤容易受伤损害；而皮肤是免疫的第一道防线，皮肤的破损使病原微生物进入体内，糖尿病患者的血糖水平比较高，高血糖状态形成的酸性环境对患者的抵抗力有破坏作用，使其容易并发感染的发生[6]。糖尿病使机体的T淋巴细胞数量下降，巨噬细胞的吞噬能力降低，存在细胞免疫功能异常，同时糖尿病的营养不良使抗体的生成降低[7]。

免疫是机体的重要生理功能，机体通过免疫功能辨别“异己”成分，能够阻止抗原物质的入侵或者破坏机体自身形成的损伤细胞或者肿瘤细胞，维持人体健康。有不少学者发现糖尿病患者存在体液免疫和细胞免疫的异常，引起糖尿病患者免疫功能异常的因素有多种。糖尿病患者的很多免疫细胞上有胰岛素受体存在，胰岛素对淋巴细胞的功能有促进作用，增强抗原的提呈作用；当机体患糖尿病后，胰岛素的功能下降，引起免疫功能下降，糖尿病的高血糖状态使白细胞的杀菌作用、趋化和吞噬作用下降，引起免疫力降低。免疫包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫通过B淋巴细胞产生相应抗体保护机体的免疫机制[8-9]。糖尿病患者的高血糖状态是B淋巴细胞的功能受到影响，B淋巴细胞在受到抗原刺激后产生抗体，介导体液免疫，抗体的水平变化可以反应机体的体液免疫功能情况，其中IgM、IgA和IgG 3种抗体含量较高，如果这3种抗体水平低下，考虑机体存在体液免疫缺陷[10-11]。补体被活化后参与机体的免疫调节，机体含有多种补体，其中补体C3含量最高，是一种反应蛋白，补体C4是一种多功能的球蛋白，C3和C4在免疫监视和免疫调节中发挥重要作用。细胞免疫根据CD分子不同，T淋巴细胞被分为 CD8+和 CD4+亚群，CD3+代表成熟总 T淋巴细胞的情况，CD3+下降代表成熟T淋巴细胞减少[12-13]，外周血中 CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+水平降低，表示细胞免疫功能下降，是机体免疫功能缺陷的指证，机体细胞免疫功能的下降，使机体比较容易发生感染[14-15]。

本研究通过对2型糖尿病合并感染患者体液免疫和细胞免疫水平进行研究，结果发现：糖尿病感染患者、糖尿病无感染患者和非糖尿病感染患者体内存在体液免疫和细胞免疫异常，糖尿病感染患者体液免疫和细胞免疫异常较糖尿病无感染患者和非糖尿病感染患者严重。感染和糖尿病均能引起C3和C4水平升高，可能和感染时机体处于应激状态、糖尿病时体内存在脂代谢异常有关；IgA通过调理溶解和吞噬作用参与抗感染的作用，IgA水平的升高和感染及高血糖引起淋巴细胞处于有丝分裂期有关；CD4+、CD3+和 CD4+/CD8+和机体的细胞免疫功能有关。糖尿病患者并发感染后机体的细胞免疫功能异常更严重，可能和高血糖状态及胰岛素受体的敏感性下降有关。

表2 各组IgM、IgA和IgG水平比较

表3 各组 CD8+、CD4+及 CD3+水平比较

表4 各组NK细胞和B细胞水平比较

综上所述，2型糖尿病患者体内存在体液免疫和细胞免疫异常，其中2型糖尿病合并感染者体内体液免疫和细胞免疫异常更加严重。