氯解磷定与杂合式血液净化治疗急性重度有机磷中毒的效果

孙江丽

（河南省三门峡市中心医院医务科 三门峡 472000）

急性重度有机磷中毒主要是因有机磷抑制机体胆碱酯酶活性，造成乙酰胆碱积聚所致，具有起病急、病情进展迅速的特点，若患者未及时得到有效治疗，可引发胆碱能受体功能性紊乱甚至器官功能衰竭等[1]。目前，临床对急性中毒有机磷中毒患者多予以洗胃联合氯解磷定注射液及阿托品等药物治疗，虽可有效控制病情进展，但整体疗效仍与临床预期存在较大差距[2]。杂合式血液净化（血液灌流及连续性静脉-静脉血液滤过）在急性重度有机磷中毒治疗中较为常用，可有效清除血液中内毒素、炎症介质、细胞因子与其他中小分子毒性物质和代谢产物，纠正酸碱紊乱，缓解患者病情，恢复脏器功能[3]。本研究旨在探讨氯解磷定注射液持续静滴联合杂合式血液净化在急性重度有机磷中毒中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月～2018年3月我院收治的急性重度有机磷中毒患者62例，依据治疗方案的不同分为研究组和对照组各31例。对照组男11例，女20例；年龄22～53岁，平均年龄（38.12±11.11）岁；服毒至治疗时间 0.4～5.3 h，平均时间（2.87±1.80）h；服毒量 33～102 ml，平均服毒量（67.79±17.14）ml。研究组男13例，女18例；年龄24～55岁，平均年龄（37.96±10.85）岁；服毒至治疗时间0.3～5.4 h，平均时间（2.92±1.77）h；服毒量35～104 ml，平均服毒量（68.02±16.86）ml。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄20～55岁；（2）服毒量＜110 ml；（3）服毒至治疗时间＜5.5 h；（4）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并肾、肝、心等严重功能不全者；（2）服毒前存在血液系统、免疫系统、内分泌系统严重疾病者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）治疗期间病死者。

1.3 治疗方法 入院后两组患者均接受常规干预措施，包括洗胃、利尿、导泻等。对照组予以氯解磷定注射液（国药准字H11022018）2 g静脉推注，随后持续静脉滴注300～400 mg/h。研究组在对照组基础上接受杂合式血液净化序贯治疗：首先进行血液灌流，选取珠海健帆公司生产的HA-330型树脂灌流器，经右侧股静脉或颈内静脉置双腔管建立血液通路，设备温度调至39～41℃，血流量调至200 ml/min，每次血液灌流时间约2～2.5 h，根据患者具体病情灌流1～3次；随后进行连续性静脉-静脉血液滤过，选取德国Prismaflex P/N 113080型血液净化机及AN69 ST膜材滤器，调节温度至40～42℃，血流量调至 120～150 ml/min，以 100～180 ml/h 速率注入碳酸氢钠，前稀释50%+后稀释50%，置换液采取4 000 ml无钾置换液（国药准字H20080452），其总量约1.5～2.5 L/h，根据中心静脉压调节超滤量，间隔12 h更换1次滤器，采用枸橼酸联合葡萄糖酸钙实施局部抗凝，APACHEⅡ分值低于8分则终止血液滤过，继续给予常规治疗。两组均治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）记录两组患者临床症状消失时间及自主意识恢复时间。临床症状包括中枢神经系统（CNS）样症状（呼吸中枢麻痹、昏迷、言语障碍、头晕等）、N样症状（肌张力麻痹或肌张力减弱等）、M样症状（瞳孔收缩、腺体分泌增加、腹泻、呕吐等）。（2）分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用美国Bio-RAD公司生产的Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒，以酶联免疫吸附法测定血清胆碱酯酶水平。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料用率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间及自主意识恢复时间比较 研究组临床症状消失时间（CNS样症状、N样症状、M样症状）、自主意识恢复时间均明显短于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床症状消失时间及自主意识恢复时间比较（h，±s）

表1 两组临床症状消失时间及自主意识恢复时间比较（h，±s）

自主意识恢复时间研究组对照组组别 n 临床症状消失时间CNS样症状 N样症状 M样症状31 31 t P 8.38±3.32 13.01±4.23 4.794 0.000 5.53±2.01 8.65±3.13 4.670 0.000 1.58±1.01 3.85±1.12 8.380 0.000 4.12±1.95 6.42±2.01 4.573 0.000

2.2 两组治疗前后血清胆碱酯酶水平比较 治疗前，两组血清胆碱酯酶水平比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，两组血清胆碱酯酶水平均较前明显升高，且研究组高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清胆碱酯酶水平比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后血清胆碱酯酶水平比较（mmol/L，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P研究组对照组31 31 134.683 111.674 0.000 0.000 t P 751.11±23.02 749.06±21.67 0.361 0.719 2 797.61±81.41 2 395.21±79.16 19.731 0.000

3 讨论

有机磷化合物属脂溶性大分子物质，进入机体后能使乙酰胆碱酯酶失去活性，致使大量乙酰胆碱蓄积于胆碱能神经突触间隙，引发中枢神经系统及烟碱样等症状。氯解磷定注射液为临床治疗急性重度有机磷中毒的常用药物，属于胆碱酯酶复活剂，可恢复机体内胆碱酯酶活性，并结合有机磷酸，阻断其对胆碱酯酶产生的抑制作用，减轻呼吸肌麻痹程度[4～5]。但氯解磷定注射液仅对未“老化”中毒酶能产生良好效果，且氯解磷定和中毒酶复能结合为1∶1生化反应，若药物剂量不足或不及时则难以取得理想效果。杂合式血液净化是急性重度有机磷中毒重要的治疗措施，血液灌流可利用灌流器内吸附剂吸附毒素及炎症介质，且树脂灌流器可通过范德华力作用吸附疏水、带有苯环环形结构大中分子物质及亲脂基团；而连续性静脉-静脉血液滤过可通过对流清除部分中分子炎症因子及小分子物质，并经滤过膜吸除部分中大分子炎症介质及细胞因子，以此清除血液内有害物质，纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡，恢复机体内环境稳态[6～7]。

刘小艳[8]研究显示，血液净化疗法联合氯解磷定治疗急性重症有机磷农药中毒，疾病病死率仅为3.22%。本研究结果显示，研究组临床症状消失时间（CNS样症状、N样症状、M样症状）、自主意识恢复时间均明显低于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组血清胆碱酯酶水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，研究组血清胆碱酯酶水平明显高于对照组（P＜0.05）。说明氯解磷定注射液持续静滴与杂合式血液净化联合治疗急性重度有机磷中毒，可显著改善患者临床症状，提升胆碱酯酶水平。其原因可能在于：血液灌流可经体外循环以树脂或高效吸附活性炭去除血液内有机磷毒物，具备高效、迅速的优势，但持续时间较短，且难以清除已发生结合的毒素，故肌肉间隙、脂肪组织等处毒素仍会进入血液；而连续性静脉-静脉血液滤过可清除肌肉间隙等处弥散入血的毒素，具备持续性特征。综上所述，氯解磷定注射液持续静滴联合杂合式血液净化疗法治疗急性重度有机磷中毒可有效缓解患者临床症状，增加血清胆碱酯酶含量，具有较高的临床应用价值。