泄浊除痹汤合小剂量秋水仙碱治疗痛风性关节炎临床研究

王琳

（河南省三门峡市中医院内分泌科 三门峡 472099）

痛风性关节炎（Gouty Arthritis，GA）是由痛风引起的风湿性关节病，好发于下肢膝关节，85%～95%的患者以单一性下肢末端关节首发，病发时常伴有骨关节肿胀、疼痛、晨僵、关节活动受限等症状，严重者甚至出现关节坏死，影响患者日常生活及工作[1]。大剂量秋水仙碱治疗起效快，可迅速缓解患者关节疼痛症状，但患者常因难以耐受腹泻而终止治疗[2]。小剂量虽可在一定程度上缓解患者临床症状，但仍有部分患者收效不佳。中药在治疗GA方面具有独特的优势，不仅疗效确切，且药物毒副作用小，安全性高。本研究将泄浊除痹汤与小剂量秋水仙碱联合应用于GA患者中，取得满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取我院2016年3月～2018年1月收治的67例GA患者，按照随机数字表法分组。对照组33例，女13例、男20例，年龄45～70岁、平均（54.60±8.30）岁，病程 1～9 年、平均（4.20±1.50）年。观察组34例，女14例、男20例，年龄44～69岁、平均（53.10±8.50）岁，病程 1～8年、平均（4.08±1.60）年。对比两组临床资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：均明确诊断为痛风性关节炎；患者知晓同意本研究。（2）排除标准：存在明显膝关节畸形者；合并消化性溃疡者；合并类风湿性关节炎者；出现局部软组织感染者；心、脑、肾等重要脏器功能不全者。

1.3 治疗方法 对照组给予口服秋水仙碱（国药准字 H22024661）治疗，0.5 mg/次，2 次 /d，持续治疗 1周。观察组于对照组基础上加用泄浊除痹汤治疗，组方：萆薢10 g，威灵仙10 g，山慈菇10 g，泽兰10 g，泽泻 15 g，牛膝 10 g，车前子 10 g，土茯苓 10 g，生薏苡仁30 g，木瓜10 g，王不留行10 g，生蒲黄10 g；血瘀不通者加没药10 g，乳香10 g；寒性体质者加独活10 g，羌活6 g。先浸泡30 min，再煎30 min，取汁200 ml服用，2次/d，1剂/d，药渣以毛巾包裹敷于患处30 min，连续用药1周。

1.4 观察指标 比较两组临床治疗效果、不良反应发生率及治疗前后血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平变化情况。（1）疗效标准：患者症状加重或无改善，难以进行日常生活及工作为无效；症状有所缓解，直腿抬高较治疗前有所改善，可进行部分较轻工作为好转；症状大部分消失，直腿抬高＞80°，基本可完成日常生活及工作为显著好转；症状完全消失，直腿抬高≥90°，日常生活及工作恢复正常为临床治愈[3]。总有效率=（好转+显著好转+临床治愈）/总例数×100%。（2）血清学指标检测：抽取空腹静脉血4 ml，离心处理，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平。

1.5 统计学分析 通过SPSS19.0分析数据，以[例（%）]表示计数资料，行 χ2检验，以（±s）表示计量资料，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率（91.18%）明显高于对照组（69.70%），P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清IL-1β、IL-6及 MMP-3水平 治疗后，观察组血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平均明显低于对照组，P＜0.05。见表2。

表 2 两组血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

表 2 两组血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

时间 组别 n IL-1β（pg/ml） IL-6（ng/L） MMP-3（ng/ml）治疗前 观察组对照组34 33 t P治疗后 观察组对照组34 33 t P 38.30±19.40 37.60±20.60 0.143 0.887 20.50±10.67 27.80±16.61 2.252 0.027 70.20±14.10 69.60±15.30 0.167 0.868 28.20±4.30 40.35±8.66 7.307 0.000 102.80±26.28 101.60±27.33 0.183 0.855 60.30±13.14 81.40±20.67 5.002 0.000

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率（14.71%）与对照组（12.12%）比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表 3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

积极快速缓解患者关节疼痛、改善关节活动度、恢复日常生活能力为GA基本治疗原则。秋水仙碱为临床治疗GA急性发作的特效药，可抑制中性粒细胞、单核细胞释放白三烯及前列腺素，且可改变细胞膜功能，拮抗中性粒细胞黏附、趋化、吞噬作用，有效缓解患者临床症状。但该药物治疗剂量与中毒剂量十分相近，使用不当极有可能引发中毒，而减小药物剂量又难以起到控制病情及改善患者关节肿胀、疼痛的效果。有学者指出[4]，减少秋水仙碱药物剂量，并结合其他药物治疗，不仅可有效止痛，且可提高用药安全性。

中医学认为[5]，GA属本虚标实之证，属“胫痹、骨痹”等范畴，主要由脏腑功能亏虚、湿热之邪入侵、脾胃失其健运、失浊内停，致使气血筋脉受阻引起。治以化瘀通络、清热泄浊、消痹止痛为主。泄浊除痹汤是由萆薢、威灵仙、山慈菇、泽兰、泽泻、牛膝、土茯苓、王不留行、生蒲黄等多味中药材组成的中药汤剂，方中萆薢可祛风除痹、利湿泄浊，木瓜、威灵仙可通络止痛，土茯苓可解毒泄浊、通利关节、健胃燥湿；泽兰、牛膝、王不留行、生蒲黄长于推陈致新、祛瘀活血；泽泻、山慈菇、车前草、生薏苡仁可泄浊利尿；全方相须而用，共奏解毒泄浊、祛瘀消肿、通络止痛之效，使瘀结得以清除、浊毒得以泄化。现代药理认为[6]，方中山慈菇可抑制血尿酸形成，萆薢可促进血尿酸排泄，二者结合可防止GA发作，且土茯苓等具有抗炎镇痛作用。与小剂量秋水仙碱联合使用可发挥中西医结合之优势，异效互补、同效相增、标本兼治，从而改善患者关节疼痛、肿胀症状。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明泄浊除痹汤联合小剂量秋水仙碱治疗GA，效果较佳。有学者认为[7]，GA作为一种关节炎性病变，其发生、发展与血清炎性因子水平关系密切。IL-1β为前炎症网链中一级细胞因子，当GA急性发作时，其水平会异常升高，在GA发生、发展中起关键作用；IL-6是由单核巨噬细胞及T淋巴细胞分泌的炎性因子，在GA滑膜局部炎症反应中具有重要作用，可促进炎性细胞在关节活化、聚集，破坏被炎症浸润的组织，破坏骨质，加重病情；蛋白水解酶MMP-3亦参与了GA的病理过程，主要通过降解细胞外基质，破坏关节软骨，加速病情进展。故调控血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平可作为临床治疗GA的重要靶点。本研究结果显示，观察组治疗后的血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平均明显低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较无明显差异。说明泄浊除痹汤与小剂量秋水仙碱联合治疗GA，可有效降低炎症因子水平，且安全性高。综上，泄浊除痹汤联合小剂量秋水仙碱治疗，可有效降低痛风性关节炎患者血清MMP-3、IL-6、IL-1β水平，提高临床疗效，且安全性较高，值得推广应用。