恩替卡韦联合护肝片对慢性乙型肝炎治疗效果观察

朴美善　李宪

摘要 目的：探讨恩替卡韦联合护肝片对慢性乙型肝炎的治疗效果。方法：收治慢性乙型肝炎患者100例，随机分为两组。观察组给予恩替卡韦联合护肝片治疗，对照组给予恩替卡韦治疗。比较两HBVDNA阴转率、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及不良反应发生率。结果：治疗后观察HBVDNA阴转率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组药物不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：恩替卡韦联合护肝片能够提高慢性乙型肝炎HBVDNA阴转率，显著改善肝功能。

关键词 慢性乙型肝炎；恩替卡韦；护肝片；丙氨酸氨基转移酶；天门冬氨酸氨基转移酶

有研究估计全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒（HBV），其中约7～8亿感染HBV事件发生在我国，虽然绝大多数正常成人感染HBV后可经自身免疫系统清除，但仍有近10%的HBV感染会发展为慢性乙型肝炎感染。目前临床应用的抑制核苷类逆转录酶的抗HBV药物主要为恩替卡韦（ETV），其具有与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争、抑制HBV多聚酶的作用，但临床工作中发现，单药恩替卡韦治疗具有疗程长、起效慢、对肝功改善作用不理想等缺点。护肝片是我国生产的中成药复方制剂，其处方含柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆等，具有疏肝、理气、健脾、消食等作用。本研究采用恩替卡韦联合护肝片对慢性乙型肝炎进行治疗，现报告如下。

资料与方法

2014年1月-2017年6月收治慢性乙型肝炎患者100例，将所有患者随机分为观察组52例和对照组48例。观察组男34例，女18例；平均年龄（38.05±9.80）岁；平均病程（2.19±0.84）年；平均丙氨酸氨基转移酶水平（243.52±26.06）U/L。对照组男30例，女18例；平均年龄（38.64±9.46）岁；平均病程（2.28±0.52）年；平均丙氨酸氨基转移酶水平（248.72±20.57）U/L。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：①已经确诊为慢性乙型肝炎（HBVDNA阳性、HBeAg阳性和肝功能异常）；②年龄20～65岁；③患病后未经任何抗病毒治疗；④血尿便常规、凝血功能、肾功、风湿免疫检查、血沉检查均正常。

排除标准：①黄疸患者；②胆红素各项>正常高限3倍的患者；③血脂各项>正常高限3倍的患者；④未控制的心力衰竭、呼吸衰竭、糖尿病等可能影响试验结果的情况；⑤有器官移植病史的患者；⑥存在急性肝炎、急性肝衰竭、肝硬化并发症、急性消化道出血的患者；⑦合并肿瘤患者。

方法：两组均给予常规治疗，包括资料登记、常规检查，如血尿常规、肝肾功、血糖、血脂、凝血、腹部彩超、胸部x线等。常规支持对症治疗，同时进行膳食调控，包括忌食生冷腥辣的食物、禁酒、少食或禁食高脂食物、防治感染、注意保持大便通畅。对照组给予恩替卡韦口服治疗，0.5mg/d，治疗48周。观察组给予恩替卡韦联合护肝片治疗，恩替卡韦口服治疗同对照组，护肝片4片/次，3次，d，治疗48周。

观察指标：比较两组患者入组时及治疗24、48周时HBVDNA定量检查及HBeAg定性检查和肝功能检查，计算HBVDNA、HBeAg阴转率和肝功能复常率。

统计学方法：采用SPSS18.0软件进行数据分析，计数资料組间比较采用x²检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

治疗后观察组HBVDNA阴转率显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平平均值显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组药物不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

讨论

世卫组织估计2015年2.57亿人存在慢性乙肝感染，数百万人面临着发展到慢性肝病、癌症和死亡的风险。病毒性肝炎仅2015年造成134万人死亡，且还在逐年增加。因此积极抗病毒治疗、防治慢性乙肝的重要并发症是目前十分紧迫的问题。恩替卡韦在抗病毒复制、改善ALT、降低病毒性肝炎患者死亡率方面均具有较显著的优势。

临床护肝片主要用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝炎及早期肝硬化等治疗。护肝片通过整合基因、转录因子、miRNA、甲基化修饰等多种组分与这些关键靶点直接或间接相互作用达到治疗目的，通过影响多个靶点、通路达到治疗肝硬化延缓肝癌发展的目的。护肝片的主要组方包括五味子、柴胡、板蓝根等，均具有保肝、抗氧化等作用。五味子从能量代谢、肠内菌代谢、脂类代谢、氨基酸代谢等各个角度发挥治疗作用，还具有降脂、抗氧化损伤等功效。柴胡有改善肝郁气滞的疗效，且用药安全性高。板蓝根水提物（WERI）可有效改善空腹血糖、空腹胰岛素、肝系数、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、游离脂肪酸和血清脂联素（ADP），对肝功能具有保护作用。

综上所述，恩替卡韦联合护肝片能够提高慢性乙型肝炎HBVDNA阴转率，且较单药恩替卡韦能更加显著改善肝功能，效果良好。