疏肝健脾解郁汤治疗抑郁性失眠疗效观察

郑美琼，许艳芳，余志龙，王 颖

(中国科学院大学深圳医院(光明)，广东 深圳 518106)

抑郁症是临床常见的情感障碍性精神疾病，主要临床特征为显著而持久的情绪抑郁。失眠是抑郁症患者常见症状之一，也是抑郁症迁延不愈、容易复发的重要原因[1]。近年来随着人们生活、工作压力的增加，抑郁性失眠患病率也居高不下，患者长期情绪低落，并伴有自责、负罪心理，夜间难以入眠，给患者带来巨大痛苦[2-3]。现代医学对抑郁性失眠的治疗多采用抗抑郁和镇静催眠类药物，虽能缓解症状，但这些药物都存在一定不良反应，长期应用还可产生药物依赖[4]。中医理论认为肝郁、脾虚相互影响，互为因果，是引起抑郁性失眠重要因素，中医治疗应以疏肝健脾为主[5-6]。疏肝健脾解郁汤是我院在抑郁症的长期治疗中总结的经验方，具有益气健脾、疏肝解郁的功效，本研究旨在探讨本方在抑郁性失眠治疗中的疗效。

1 临床资料

1.1纳入标准 ①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[7]中抑郁障碍的诊断标准；②符合《中医病症疗效标准》[8]中不寐和郁病的中医诊断标准；③中医辨证为肝郁脾虚证；④年龄>18岁，<75岁；⑤匹兹堡睡眠量表评分(PSQI)>7分；⑥同意参加本次研究，并签署协议书。

1.2排除标准 ①合并精神分裂症、焦虑症等其他类型精神障碍者；②心肝肾等重要脏器严重功能障碍者；③入组前2周内应用抗抑郁、焦虑、失眠等中枢神经系统药物者；④酗酒或药物滥用史者；⑤孕期或哺乳期女性。

1.3一般资料 选择2016年1月—2017年1月我院收治的符合上述标准的抑郁性失眠患者106例，随机分为2组，每组53例。对照组男22例，女31例；年龄38～74(47.8±8.4)岁;病程(2.6±0.7)年(2个月～7年)；失眠程度分级：轻度(睡眠时常觉醒，晨醒过早)6例，中度(睡眠时间<4 h)36例，重度(彻夜难眠)11例。治疗组男25例，女28例；年龄35～74(46.7±9.1)岁；病程(2.8±0.6)年(3个月～6年)；失眠程度分级：轻度5例，中度38例，重度10例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，入选研究对象均签署协议书。

1.4治疗方法 对照组给予盐酸帕罗西汀片(中美史克制药公司生产，批号：15061218)口服，每次20 mg，早晨服，1次/d，2周后根据病情调整剂量，最大不超过40 mg/d。治疗组给予中药疏肝健脾解郁汤口服，药物组成：茯苓30 g、党参20 g、白芍20 g、竹茹15 g、郁金15 g、半夏10 g、石菖蒲10 g、合欢花10 g、柴胡10 g、炙甘草10 g、生龙骨30 g(先煎)、生牡蛎30 g(先煎)，水煎服，每剂取汁300 mL，早晚分2次温服，2组均连续治疗6周。

1.5观察指标 ①治疗前后评价2组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和PSQI评分。②治疗前后采用飞利浦Alince-5型多导睡眠检测仪检测睡眠潜伏期、睡眠效率和总睡眠时间，检测当日患者避免午休，睡前禁止应用可乐、咖啡等刺激性饮品。③治疗前后抽取2组空腹静脉血，分离血清后采用酶联免疫法进行5羟色胺(5-HT)、P物质(SP)水平测定(试剂盒为上海博谷生物科技公司产品)。

1.6疗效评定标准 治疗后根据HAMD评分变化情况进行疗效评价，HAMD评分减少≥75%为治愈，减少≥50%但<75%为显著进步，减少≥25%但<50%为进步，减少<25%为无效。

1.7统计学方法 采用SPSS 20.0软件分析统计数据，计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组HAMD评分、PSQI评分比较 治疗前2组HAMD评分、PSQI评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；疗程结束后2组上述评分均明显降低(P均<0.05)，HAMD评分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组PSQI评分明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组睡眠检测指标比较 治疗前2组睡眠潜伏期、睡眠效率、总睡眠时间比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组睡眠潜伏期显著缩短(P均<0.05)，总睡眠时间显著延长(P均<0.05),睡眠效率显著提高(P均<0.05)，治疗组上述指标较对照组改善更明显(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后HAMD评分、PSQI评分比较分)

2.32组血清5-HF、SP水平比较 治疗前2组血清5-HT、SP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清5-HT水平显著升高(P均<0.05)，SP水平显著降低(P均<0.05)，治疗组上述指标较对照组改善情况更明显(P均<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后睡眠检测指标比较

2.4临床疗效比较 2组疗程结束后，治疗组疗效优于对照组(Z=5.217，P=0.014)。见表4。

3 讨 论

失眠是抑郁症状群的重要组成部分，也是抑郁症发生、复发的重要原因，抑郁性失眠给患者带来沉重的疾病负担和精神负担，严重影响患者的生活质量。帕罗西汀是选择性5-HT再摄取抑制剂，可有效改善抑郁症状，但安眠作用较弱，并可减少睡眠的连续性，同时存在着中枢神经系统和胃肠道的不良反应[9]。

表3 2组治疗前后血清5-HT、SP水平比较

表4 2组临床疗效比较 例

中医学认为抑郁性失眠的发生与情志密切相关，《张氏医通》中记载：“平人不得卧，多起于劳心思虑，喜怒惊恐。”故情志失调，伤心耗神而致不寐。情志过及致肝气郁结，肝郁化火，阴虚火旺，久之营卫失和，脾胃功能失调，形成肝郁脾虚之证[10]，故抑郁性失眠中医治疗应以疏肝健脾为主。本研究疏肝健脾解郁汤由茯苓、党参等12味中药组成，其中柴胡疏肝解郁、升阳举气，半夏可降逆止呕，与柴胡一升一降，开通少阳之路，祛除肝胆经之瘀滞。郁金可调畅气机，党参、茯苓可健脾益气，大补元气，扶少阳之本气不足，助柴胡疏肝解郁。石菖蒲可化湿开胃、醒神益智；党参、白芍可养血柔肝，调和肝脾，竹茹主要用于惊悸不宁、心烦失眠。合欢花可养心安神；生龙骨、生牡蛎可平肝潜阳，镇静安神；炙甘草可补中益气，以缓肝之急。诸药合用可散结气、清郁热，使气机通畅，营卫调和，共奏疏肝健脾、解郁安神之功。现代医学研究证实，柴胡的有效成分柴胡皂苷可通过改善大鼠中枢神经系统内单胺类神经递质及其代谢产物的含量而发挥抗抑郁的作用[11]。本研究发现治疗后2组HAMD评分差异无统计学意义，而治疗组PSQI评分、睡眠潜伏期、睡眠效率、总睡眠时间改善情况均明显优于对照组，表明疏肝健脾解郁汤可达到与帕罗西汀相似的抗抑郁效果，而在改善患者睡眠状况方面较帕罗西汀有明显优势。

研究发现神经细胞因子在抑郁性失眠的发病中发挥了重要作用[12]，5-HT是一种与睡眠相关的神经递质，可参与慢波睡眠的维持，并可兴奋位于脑桥外侧背盖区的去甲肾上腺素神经元，从而引起快眼动睡眠。同时5-HT对失眠伴有明显负性情绪也有调节作用[13]。SP是一种神经肽类物质，主要在神经纤维内分布，当神经系统受到外界刺激后，SP会大量释放入血，导致血液中SP含量明显升高[14]。本研究疗程结束后治疗组血清5-HT水平明显高于对照组，SP水平显著低于对照组，表明疏肝健脾解郁汤可有效调节抑郁性失眠患者的神经功能，提高睡眠质量。