2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C、β2微球蛋白以及脂蛋白(a)与尿微量白蛋白/尿肌酐的相关性探讨

李 萍，王少敏，陈俊清，刘自刚

(湖北省孝感市中心医院，湖北 孝感 432000)

2型糖尿病肾病(T2DN)是2型糖尿病(T2DM)的严重慢性微血管并发症，是导致T2DM患者终末期肾病的主要原因[1]。血清胱抑素C(CysC)与β2微球蛋白(β2-MG)是反映早期肾功能受损情况的理想标志物[2]；有研究表明脂蛋白(a)[Lp(a)]与T2DM大血管病变存在相关性，但结论并不统一[3]；尿微量白蛋白(UmAlb)水平测定结果易受外界因素干扰，可通过与尿肌酐(UCr)联用来对其进行校正，而UmAlb/UCr指标则相对稳定，可准确反映T2DM患者早期肾损伤[4-5]。本研究对T2DN患者血清CysC、β2-MG以及Lp(a)与UmAlb/UCr的相关性进行了探讨，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年8月—2017年2月本院收治的T2DM患者98例作为研究对象，均符合1999年WHO制定的T2DM诊断标准[6]，随机血糖(GLU)≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；患者及家属均知情同意。排除标准：存在心肝肾等主要脏器病变者；恶性肿瘤患者或妊娠期女性；高血压或动脉硬化患者；有泌尿系统感染或其他严重的传染病者。其中男66例，女32例，年龄28～75(43.36±8.94)岁，病程2～11(3.27±1.03)年。根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平将T2DM患者分为单纯T2DM组(UAER<20 μg/min)47例、早期T2DN组(UAER 20～200 μg/min)29例以及T2DN组(UAER>200 μg/min)22例。另选本院同期体检健康者30例为对照组，年龄25～72岁。

1.2方法 采清晨空腹静脉血约3 mL于真空干燥管，3 000 r/min离心10 min后取上层血清待测；收集晨尿液约10 mL，2 000 r/ min离心10 min取上清液待测。采用CS-380型全自动生化分析仪(购自上海同舸工贸有限公司)测定血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lp(a)、FPG、CysC、UmAlb]、UCr以及β2-MG，其中FPG测定采用葡萄糖氧化酶法(所用GOD试剂盒购自浙江蓝森生物科技有限公司)，CysC、UmAlb以及β2-MG测定采用免疫比浊法，UCr测定采用酶联免疫法(所用ELISA试剂盒购自上海润裕生物科技有限公司)，HbA1c测定采用高效液相色谱法(所用HA-8160型全自动糖化血红蛋白分析仪购自上海泰益医疗仪器设备有限公司)。

2 结 果

2.1各组间一般资料比较 4组间性别、年龄、体质量指数(BMI)、血压比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，各糖尿病组病程比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2各组间生化指标比较 各组间TC、TG及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；各组间LDL-C、尿素、UCr、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)及UmAlb/UCr水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表1 各组间一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表2 各组间生化指标比较

组别nFPG/(mmol/L)HbA1c/%CysC/(mg/L)β2-MG/(mg/L)Lp(a)/(mg/L)UmAlb/UCr/(mg/g)对照组304.51±1.184.62±0.820.68±0.150.89±0.2754.83±6.496.65±1.76单纯T2DM组479.35±2.649.26±1.071.43±0.321.66±0.34109.38±12.159.27±2.64早期T2DN组2911.29±2.9310.03±1.151.75±0.583.15±0.62161.94±18.7379.85±13.39T2DN组2212.82±3.1510.85±1.292.29±0.713.93±0.77193.35±22.47136.94±21.25F4.1273.6195.2756.3365.41416.673P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3各指标Spearman相关性分析 单纯T2DM组、早期T2DN组以及T2DN组患者CysC、β2-MG、Lp(a)与UmAlb/UCr均依次升高，经Spearman相关性分析表明CysC、β2-MG、Lp(a)均与UmAlb/UCr呈正相关(r=0.539，0.627，0.715,P均<0.05)。

2.4UmAlb/UCr危险因素的单因素Logistic回归分析 单因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程、LDL-C、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)为UmAlb/UCr的可能危险因素(P均<0.05)。见表3。

2.5UmAlb/UCr危险因素的多因素Logistic回归分析 以UmAlb/UCr为因变量多因素Logistic回归分析结果显示糖尿病病程、HbA1c、β2-MG、Lp(a)为UmAlb/UCr的独立危险因素(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

早期肾脏损伤具有一定的可逆性，及时加以治疗肾功能还有可能恢复，若患者已出现持续性蛋白尿则病情不可逆转，因此加强肾功能早期监测对防止T2DM患者肾损伤尤为重要[7-8]。血清CysC在机体中具有比较恒定的合成速率，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物[9]；β2-MG主要经肾脏代谢，其浓度与肾小球滤过率密切相关，是反映肾小球滤过率的敏感性指标；有研究表明Lp(a)与T2DM大血管病变存在相关性，但结论并不一致；同时UmAlb/UCr指标在反映T2DM患者早期肾损伤时具有较高的准确度与敏感性[10-11]。

表3 UmAlb/UCr危险因素的单因素Logistic回归分析

表4 UmAlb/UCr危险因素的多因素Logistic回归分析

搜集文献资料发现近年来有关T2DN患者血清CysC、β2-MG以及Lp(a)与UmAlb/UCr的相关性的研究结果并不一致[11]。其中张关亭[12]对CysC、β2-MG、肌酐、尿素氮在T2DN不同阶段的水平变化进行了探讨，研究结果表明CysC、β2-MG、肌酐及尿素氮之间均呈正相关，且与UmAlb、HbA1c之间也存在正相关性，但未对各指标之间是否为独立危险因素进行探讨。喻萍等[13]针对老年T2DM患者一项研究结果表明Lp(a)不仅与UmAlb/UCr呈正相关，同时还是UmAlb/UCr的独立危险因素，与本研究结果相一致。张翠平等[14]则以老年T2DN患者为研究对象对血清CysC、Lp(a)与UmAlb/UCr的相关性进行了探讨，其中Cysc及Lp(a)均与UmAlb/UCr呈正相关，且Lp(a)水平是影响UmAlb/UCr的独立危险因素。本研究在上述研究基础上进行了进一步的探讨，且研究对象的选取不局限于老年T2DM患者，对CysC、β2-MG及Lp(a)与UmAlb/UCr的相关性进行了探讨，研究结果表明对照组、单纯T2DM组、早期T2DN组以及T2DN组间TC、TG及HDL-C水平比较差异不明显，LDL-C、尿素、UCr、FPG、HbA1c、Cysc、β2-MG、Lp(a)及UmAlb/UCr水平比较差异显著；单纯T2DM组、早期T2DN组以及T2DN组患者CysC、β2-MG、Lp(a)与UmAlb/UCr均依次升高，经Spearman相关性分析表明CysC、β2-MG、Lp(a)均与UmAlb/UCr呈正相关。单因素Logistic回归分析结果显示糖尿病病程、LDL-C、FPG、HbA1c、CysC、β2-MG、Lp(a)为UmAlb/UCr的可能危险因素，以UmAlb/UCr为因变量进一步多因素Logistic回归分析结果显示糖尿病病程、HbA1c、β2-MG、Lp(a)均为UmAlb/UCr的独立危险因素，对T2DM患者早期肾损伤的预防与诊治意义重大。

总之，T2DN患者CysC、β2-MG及Lp(a)均与UmAlb/UCr呈正相关，CysC水平可作为T2DN早期诊断的重要指标，β2-MG及Lp(a)水平是影响UmAlb/UCr的独立危险因素，可反映T2DN患者肾损伤程度。