乌司他丁联合醒脑静对急性自发性脑出血老年患者的脑保护及预后

邱志雄,夏晓萍,薛 飞,史轩丰,何 晓,刘 冰

(江阴市中医院 急诊科，江苏 江阴 214400)

脑出血指非外伤性脑实质内血管破裂引发出血，急性病死率高达40%，严重危害患者生命健康[1-2]。脑出血后，机体会出现微循环功能障碍，血肿周围脑组织产生继发性损伤，其中自由基反应、炎症因子释放已被证实与出血性脑损伤相关[3]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，可改善微循环，抑制炎症反应；醒脑静具有清热解毒、开窍醒脑的功效，可用于脑出血急性期、脑栓塞等治疗[4-5]。为探讨乌司他丁与醒脑静联合治疗对急性自发性脑出血患者脑保护及预后效果，本文选取49例急性自发性脑出血老年患者给予乌司他丁与醒脑静联合治疗，对比单纯乌司他丁治疗效果，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2017年6月我院收治的急性自发性脑出血患者98例，按数字随机表分为两组，各49例。对照组男37例、女12例；年龄45～89岁，平均年龄(60.19±9.44)岁。观察组男36例、女13例；年龄45～86岁，平均年龄(57.65±9.18)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组均采取常规西医治疗，治疗内容包括抗感染、调整血压、维持电解质平衡、减轻脑水肿以及预防癫痫等。对照组在常规治疗基础上给予乌司他丁治疗(广东天普生化医药股份有限公司制造，国药准字H19990133)，100 mL生理盐水+2×105U乌司他丁，每8 h静滴1次。观察组在对照组基础上再联合醒脑静治疗(无锡济民可信山禾药业股份有限公司制造，国药准字Z32020563)，醒脑静30 mL与生理盐水配制成100 mL，每天静滴1次。两组均治疗2周为1个疗程，治疗1个疗程后评价疗效。

1.3 观察指标 ①脑水肿面积。记录两组治疗前、治疗3 d、14 d后的脑水肿面积，使用多田方程式，脑水肿面积=π×层数×短轴×长轴/6(cm2)。②脑水肿吸收疗效。记录两组治疗14 d后脑水肿吸收疗效，显效：脑水肿面积与用药前相比减少75%及以上；有效：脑水肿面积与用药前相比减少25%及以上；无效：脑水肿面积与用药前相比减少低于25%。总有效=显效+有效。③神经功能损伤。运用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分别于治疗前、治疗7 d及14 d后进行测评，量表共14个条目，总评分范围0～42分，0～1分为正常，1～4分为轻度卒中，5～15分为中度卒中，15～20分为中-重度卒中，21～42分为重度卒中。分数越高，神经功能损伤越严重[7]。④预后。对两组患者治疗2个月后进行随访，记录治愈、好转与死亡例数。治愈：患者机体康复，可独立生活；好转：症状减轻，机体逐渐恢复，需要他人日常照顾。总有效=治愈+好转。

1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料采用F检验和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑水肿面积比较 见表1。观察组治疗3、14 d后脑水肿面积均低于对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗前后脑水肿面积情况对比 cm2

组别治疗前治疗3 d治疗14 dFP对照组(n=49)28.53±8.9220.36±5.4116.58±4.979.4550.000观察组(n=49)28.16±7.6317.90±5.7710.16±3.3615.4220.000t0.2212.1777.491P0.8260.0320.000

2.2 脑水肿吸收疗效比较 见表2。观察组治疗14 d后脑水肿吸收总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.3 神经功能损伤比较 见表3。观察组治疗7、14 d后NIHSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 预后情况比较 见表4。观察组治疗2个月后治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗后脑水肿吸收疗效情况对比[n(%)]

组别显效有效无效总有效对照组(n=49)12(24.49)22(44.90)15(30.61)34(69.39)观察组(n=49)23(46.94)21(32.86)5(10.20)44(89.80)χ25.089P0.024

表3 两组治疗前后神经功能损伤情况对比分

组别治疗前治疗7 d治疗14 dFP对照组(n=49)15.83±1.579.34±1.047.53±0.5216.4730.000观察组(n=49)15.79±1.608.02±1.126.05±0.4319.4420.000t0.1256.04615.354P0.9010.0000.000

表4 两组预后情况对比[n(%)]

组别治愈好转死亡总有效对照组(n=49)22(44.90)14(28.57)13(26.53)36(73.47)观察组(n=49)30(61.22)16(32.65)3(6.12)46(93.88)χ26.050P0.014

3 讨论

脑出血是一种急性脑血管疾病，多由动脉瘤、脑血管畸形、高血压等因素引起血管破裂，出血后会发生脑部病理生理改变，如脑微循环障碍(脑血流下降、血管内皮破损)、生物分子释放(儿茶酚胺、兴奋性氨基酸、自由基)[8]。继发性缺血损伤使患者机体内出现大量自由基，炎性因子大量释放引起炎症反应，引发脑组织水肿，进一步加重循环障碍，形成恶性循环[9]。资料显示[10]，脑水肿于脑出血3 h内开始形成，在72 h内快速发展。尽早抑制炎性因子释放，清除自由基是治疗脑出血的重中之重。据资料显示[11]，乌司他丁从人体尿液中提取，属于蛋白酶抑制剂，含有143个氨基酸，可有效抑制弹性蛋白酶、磷脂酶A、胰蛋白酶等水解酶的活性。乌司他丁对减轻脑水肿具有积极意义，其原因为乌司他丁可抑制炎性介质释放，避免中性粒细胞向脑组织损伤处过度聚集，抑制弹性蛋白酶，减少对血管内皮细胞的破坏，减少炎性反应,降低脑血管通透性，从而抑制脑损伤，改善脑功能。另一方面，乌司他丁可抑制金属蛋白酶激活、降低人水解蛋白通道4表达，降低对血脑屏障破坏的程度，从而减轻脑水肿，减少脑水肿面积[12]。本研究中，观察组治疗后脑水肿面积低于对照组(P<0.05)，也说明了实施乌司他丁与醒脑静联合治疗可有效减少脑水肿面积。

醒脑静中包括栀子、郁金、麝香等成分,麝香可活血通经、开窍醒神，郁金可泄血破痂、行气解郁，两者共同作用时，可使人体中枢神经兴奋，加强对中枢神经系统的调节能力，提高组织细胞缺氧能力，减轻神经系统症状，促进神经功能恢复，改善脑水肿情况[13]。通过注射醒脑静，直接对中枢神经系统产生作用，有效调节能力代谢，改善脑部血氧供应，清除自由基反应，利于脑细胞康复，从而消除脑水肿，提高脑水肿吸收疗效。本研究中，观察组脑水肿吸收疗效优于对照组(P<0.05),也说明了实施乌司他丁与醒脑静联合治疗提高脑水肿吸收疗效。据资料显示[14]，乌司他丁可抑制自由基一氧化氮、可溶性血栓调节蛋白形成，保护血管内皮细胞，促进凋亡诱导因子、脑组织细胞色素C表达，减轻线粒体损伤，阻断细胞死亡，减轻血管痉挛，从而减轻神经功能损伤。醒脑静中含有栀子、冰片成分，栀子具有镇静镇痛降压的功效，而冰片可兴奋呼吸中枢，提高脑部耐缺氧能力，改善氧合作用，从而减轻神经功能损伤。本研究中，观察组神经功能损伤指标优于对照组(P<0.05),也说明了实施乌司他丁与醒脑静联合治疗可有效减轻神经功能损伤。醒脑静与乌司他丁联合治疗，既可保护脑组织，抑制炎症反应，清除自由基，加强促醒作用，从而减轻脑水肿，促进机体康复。另一方面，乌司他丁还可降低神经源性肺水肿与应激性溃疡，避免肝功能损害，改善全身微循环，给予组织器官有效保护，从而改善预后。在本研究中，观察组预后情况优于对照组(P<0.05)，也说明了实施乌司他丁与醒脑静联合治疗可有效改善预后。

综上所述，乌司他丁与醒脑静联合治疗应用于急性自发性脑出血老年患者效果显著，可有效减少脑水肿面积，降低神经功能损伤，改善脑水肿吸收情况及预后。