帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒疗效观察

张富义 高李华

[摘要] 目的 觀察帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒的临床效果。 方法 收集2018年1～6月的诊断为儿童流行性感冒的患儿40例，将其随机分为治疗组和对照组，每组各20例，治疗组给予帕拉米韦氯化钠注射液治疗，对照组给予磷酸奥司他韦颗粒治疗，观察两组间临床疗效。 结果 治疗组体温降至正常在给药第1、2天有效率分别为80%、100%，体温降至正常时间为（22.8±8.6）h；流感症状缓解率在给药第1、2天分别为60%、90%；症状缓解时间为（32.9±4.8）h；治疗组依从性2 d期为100%，4 d期为95%；总临床有效率为100%。对照组体温降至正常在给药第1、2天有效率分别为20%、50%，至第5天100%；体温降至正常时间为（68.6±10.7）h；流感症状缓解率在给药1、2 d分别为15%、40%、至第5天95%；症状缓解时间为（96.5±12.8）h；治疗组依从性2 d期为100%，4 d期为90%，5 d期为85%；总临床有效率为100%。 结论 帕拉米韦氯化钠注射液与磷酸奥司他韦颗粒在儿童流行性感冒的治疗中均能达100%临床有效，但体温降至正常及症状缓解方面帕拉米韦氯化钠注射液所需治疗时间较短，且治疗依从性较对照组高；所以值得临床推广运用。

[关键词] 帕拉米韦氯化钠注射液；磷酸奥司他韦颗粒；流行性感冒；发热

[中图分类号] R511.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0057-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of peramivir sodium chloride injection on children with influenza. Methods 40 children diagnosed with childhood influenza from January 2018 to June 2018 were randomly divided into treatment group and control group， with 20 cases in each group. The treatment group was given peramivir sodium chloride injection. The control group was given oseltamivir phosphate granules. The clinical efficacy between the two groups was observed. Results The effective rate of the drug in the treatment group on the first and second days of administration when the body temperature dropped to normal was 80% and 100%， respectively. The time the body temperature dropping to normal needing was（22.8±8.6）h. The flu symptom remission rate was 60% and 90% on the first and second days of administration， respectively. The symptom relief time was（32.9±4.8） h. The treatment compliance in the treatment group after 2 days and 4 days of treatment was 100%， 95%， respectively. The total clinical effective rate was 100%. The effective rate of the drug in the control group on the first， second and fifth days of administration when the body temperature dropped to normal was 20%， 50% and 100%. The time the body temperature dropping to normal needing was （68.6±10.7）h. The symptom relief time was （96.5±12.8）h. The flu symptom remission rate was 15%， 40% and 95% on the first， second and fifth days of administration， respectively. The treatment compliance in the control group after 2 d， 4 d and 5 d of treatment was 100%， 90% and 85% respectively. The total clinical effective rate was 100%. Conclusion Peramivir sodium chloride injection and oseltamivir granules can be 100% clinically effective in the treatment of childhood influenza， but the time of body temperature dropping to normal and the symptoms relief which peramivir sodium chloride required is shorter than that oseltamivir granules required. And the treatment compliance in the treatment group is higher than that of the control group. Therefore， it is worthy of clinical application.

[Key words] Peramivir sodium chloride injection； Oseltamivir phosphate granules； Influenza； Fever

流行性感冒（简称流感）是指由流感病毒引起的一类急性呼吸道传染性疾病，病原体属正粘病毒科，为核糖核酸（RNA）病毒，一般分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型和乙型较为常见，丙型和丁型不多见。人群对流感病毒普遍易感，尤其是儿童，发病率高、进展迅速、易引起扩散、流行，年龄小于5岁儿童较易发展为重症病例。有数据统计每年季节性流感感染全球20%的人口，导致其中25～50万人口的死亡[1]。并且甲型流感病毒通过抗原漂移每1～2年就会发生局部暴发，经过抗原转变，则每10～20年就会出现世界范围内的大流行[2]。2017年末我国流感监测结果显示，流感再次暴发于我国南北方诸多城市，流感确诊住院病例数及死亡病例也有所上升[3]，形势严峻；而目前治疗流感最常用的磷酸奥司他韦，由于其上市时间相对早，目前存在耐药性的发现[4]。本研究旨在观察新型神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦氯化钠注射液治疗儿童流行性感冒的临床疗效和安全性，评估其临床意义，为临床合理用药提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院儿科2018年1～6月收治的流行性感冒儿童40例，将其随机分为对照组与治疗组，每组各20例。对照组男13例，女7例；发病年龄1～14岁，平均（5.45±3.59）岁，体重9.62～22.12 kg，平均（15.86±4.06）kg；治疗组男12例，女8例；发病年龄1～14岁，平均（5.20±3.72）岁；体重9.86～21.89 kg，平均（15.78±3.91）kg；两组患儿年龄、体重、性别比较均无明显统计学差异（P>0.05），具有可比性。所有受试者均通过医院伦理委员委批准，并由监护人签属相关知情同意书。

1.2 纳入标准

符合流行性感冒（儿童）诊断标准[5]；起病24 h内入院且有病原学相关依据；发病年龄在1～14岁；症状以发热为必备条件，且至少伴有一项如下症状：如头痛、肌痛、乏力、畏寒、寒战及全身不适等流感样症状（以下简称流感样症状）。

1.3 排除标准

既往对奥司他韦或其他神经氨酸酶抑制剂过敏者；病程超过24 h者；不满足症状标准者；在近1个月内使用过金刚烷胺、扎那米韦、金刚乙胺、磷酸奥司他韦等抗病毒药物者；后期继发细菌性感染加用抗生素治疗者；需全身使用类固醇激素或其他免疫抑制剂治疗者；近3个月内有接种流行性感冒病毒疫苗者。

1.4 病原学检测标准

采集鼻咽拭子行病毒检测，采用甲型乙型流感病毒抗原快速检测试剂盒（商品名：clereview Exact Influenza A&B;，美国 Alere 公司生产，批号：2018010306）进行流感病毒阳性检测，检测结果呈阳性者，临床解释为存在相应流感病毒感染。

1.5方法

采取隨机分组对照原则将诊断为流行性感冒的患儿随机分为两组。治疗组给予新型神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦氯化钠注射液[广州南新药业股份有限公司生产，国药准字H20130029，规格100 mL：帕拉米韦（按C15H28N4O4计）0.3 g与氯化钠0.9 g]，按10 mg/（kg·次）， 1次/d，静脉滴注，视患儿体温下降情况，给药1～2 d；对照组给予神经氨酸酶抑制剂磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光药业股份有限公司生产，国药准字H20080763，规格15 mg×10袋装），严格按照药物说明书推荐剂量（≤15 kg用量30 mg，>15～23 kg用量45 mg，>23～40 kg用量60 mg，>40 kg用量75 mg），每日2次，连续口服5 d治疗；分别从体温降至正常所需时间、症状缓解所需时间以及完成治疗疗程的依从性等方面进行对照研究。

1.6 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计量资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后体温降至正常有效率比较

治疗组给药1 d体温降至正常有效率为80%（16/20），给药2 d体温降至正常有效率为100%（20/20）；对照组给药1 d体温降至正常有效率为20%（4/20），给药2 d体温降至正常有效率为50%（10/20），给药3 d为75%（15/20），给药4 d为85%（17/20），给药5 d为100%（20/20）。见表1。

2.2 两组治疗后流感症状缓解率比较

治疗组流感症状缓解率给药1 d为60%（12/20），给药2 d为90%（18/20），余有2例患儿仅给予继续对症治疗，未使用抗病毒药物，最后于病程第4天时症状缓解；对照组给药1 d为15%（3/20），给药2 d为40%（8/20），给药3 d为60%（12/20），给药4 d为80%（16/20），给药5 d为95%（19/20）；余有1例患儿仅给予继续对症治疗，未使用抗病毒药物，最后于病程第7天时症状缓解。见表2。

2.3 两组患儿治疗后体温及症状缓解时间比较

两组治疗后体温降至正常，治疗组体温降至正常时间为（22.8±8.6）h，对照组体温降至正常时间为（68.6±10.7）h，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组流感症状缓解时间为（32.9±4.8）h，对照组流感症状缓解时间为（96.5±12.8）h，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；提示治疗组体温降至正常、流感症状缓解时间均短于对照组。见表3。

2.4 两组治疗依从性比较

治疗组依从性2 d期为100%（20/20），4 d期为95%（19/20），其中1例患儿因家属特殊原故，给予签字自动出院。对照组依从性2 d期为100%（20/20），4 d期为90%（18/20），5 d期为85%（17/20）；治疗过程中3例患儿未连续坚持按医嘱服药（1例患儿因家属担心药物副作用，自行停药；另2例因患儿病情好转、不配合服药，导致家属给药频次减少或不连续）。见表4。

2.5 两组治疗后不良反应比较

治疗组中有1例出现白细胞由原来正常降至3.2×109/L[参考范围（4～10）×109/L]，1周后复查恢复至正常，不良反应发生率为5%；对照组中有1例出现呕吐、食欲下降，1例白细胞由原来正常降至3.4×109/L，1周后随诊症状消失、白细胞恢复至正常水平，不良反应发生率为10%；组间不良反应发生率比较无明显统计学差异（P>0.05）。

3 讨论

1850年意大利、西班牙、罗马、马德里受流感大流行，变成空城，数十万人死亡；1837年德国因流感大流行，导致死亡率超过出生率；1918年席卷全球的西班牙流感夺走了约5000万人的生命；1957年亚洲H2N2暴发、1969年香港H3N2暴发、1977、2009年的H1N1全球流行。2013年我国人感染 H7N9 禽流感病死率达到39.5%[6]，均对全球性公共卫生事业带来极大挑战。

控制流感，应早发现、早诊断、早治疗、早隔离；尤其在发病 48 h 内应尽早开始抗流感病毒治疗[7]。1942年，Hirst发现流感病毒表面有神经氨酸酶（NA），为研究抗流感病毒药物提供了方向基础。1969年，首个流感病毒神经氨酸酶抑制剂由Meindl等人研制出，能抑制病毒复制，缺点在于效力及特异性不高。1993年，Von Itzstein等[8]发现了选择性强效神经氨酸酶抑制剂扎那米韦，1997年，Kim等[9]报道了首个口服有效的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦。2005年开始，我国开始了帕拉米韦注射液的研发，在2008～2012年期间开展了相关的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，探讨单次和多次给药的人体耐受性[10]、药动学[11]、临床療效和安全性。结果提示我国研发的帕拉米韦注射液疗效和不良反应数据与国际上公布的帕拉米韦研究和使用数据是基本一致的。2009年10月，FDA根据美国疾病控制和预防中心的要求，已针对正在研究中的帕拉米韦发布了一项紧急使用授权（EUA），批准该药可静脉注射用于部分已证实或疑似2009年H1N1型流感感染的住院成人和儿童患者[12]，2013年4月5日，我国食品药品监督管理局批已批准广州南新制药有限公司生产商品名为“力纬”的帕拉米韦氯化钠注射液，总部位于湖南的南新制药母公司湖南有色凯铂生物药业有限公司（国药准字H20130029）。

帕拉米韦结构为新型小分子环戊烷类[13]，不同于奥司他韦，有研究表示，口服帕拉米韦与扎那米韦、奥司他韦相比，帕拉米韦半衰期长达1 d，而后两者仅有1.25 h[14]。并且采取非肠道给药帕拉米韦的半衰期接近24 h[1]。有研究表明，神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦是目前治疗流感最为有效的药物之一[15]。

本研究采取随机对照分组原则，通过观察患儿体温降至正常、流感症状缓解时间及治疗依从性等方面，结果显示治疗组体温降至正常时间为（22.8±8.6）h（中位时间18.2 h）、流感症状缓解时间（32.9±4.8）h（中位时间30 h），与葛新顺等研究[16]结果中位发热缓解时间17.8 h、症状缓解中位时间27.9 h基本相一致，且与对照组发热缓解时间（68.6±10.7）h、流感症状缓解时间（96.5±12.8）h相比较，差异有统计学意义；治疗组帕拉米韦氯化钠注射液疗程一般为1～2 d，治疗依从性明显优于对照组5 d为一疗程的家属及患儿配合程度；再者观察两组间不良反应却无明显差异。

综上所述，帕拉米韦氯化钠注射液与磷酸奥司他韦颗粒在儿童流行性感冒治疗中均能达100%临床有效，但体温降至正常及症状缓解方面帕拉米韦注射液所需治疗时间较短，治疗依从性方面从药物说明书推荐治疗疗程相比较，帕拉米韦氯化钠注射液达100%较磷酸奥司他韦颗粒85%高；所以值得临床推广运用。但为增加患儿用药的安全性及给药的便利性，临床尽可能遵循“能口服不肌注、能肌注不静脉”的原则，尚期待有半衰期较长的帕拉米韦口服制剂的研发及应用。

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（收稿日期：2018-07-09）