内脏脂肪厚度与女童中枢性早熟的相关性研究

熊诗思 梁 敏 李 弯 李 华

(武汉市第三医院儿科 武汉 430064)

性早熟是儿科常见的发育异常疾病，女童多于男童。女童在8岁之前出现第二性征或10岁之前月经来潮，可诊断为性早熟，按照发病机理和临床表现可分为中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)和外周性性早熟(peripheral precocious puberty，PPP)。近年来，性早熟呈逐年升高的趋势，影响儿童的身心健康，其发病机制尚不确切[1～2]，本研究通过检测性早熟女童内脏脂肪厚度(visceral fat thickness, VFT)并探讨其水平变化与性早熟的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

经医院伦理委员会批准和监护人知情同意，选择2016年1月～2017年12月期间，经临床确诊的中枢性性早熟女童78例，年龄5～8岁，平均年龄(6.4±0.5)岁。纳入标准：有第二性征出现或月经来潮，并以LH峰值>15U/L或LH/FSH峰值>0.6判定为CPP。排除标准：颅内肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等器质性病变或原发性疾病。

1.2 检测指标及方法

通过体格检查测定身高、体质量等，通过X光片测量骨龄，放射性免疫法测定血中性激素水平，促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验检测LH峰值，用超声测量VFT，用3.5MHz探头于脐上5cm处测量腹肌与腹主动脉之间的距离。

1.3 统计学方法

以EPDATE3.0软件建立数据库。采用SPSS21.0统计软件，进行描述性统计，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验；再将单因素有意义的变量纳入进Pearson相关分析，显著性差异界限为P<0.05。

2 结果

2.1 基线特征

78例性早熟患儿均存在单侧或双侧乳房发育，23例阴道分泌物增多，5例疑似月经初潮；首诊年龄5～7岁，病程1～14周。78例性早熟女童中：CPP 34例，PPP 44例。各受试对象年龄、身高、体质量及BMI(表1)比较，CPP组的BMI显著高于PPP组，差异有统计学意义(P<0.05)，其余指标组间比较，均无显著性差异(P>0.05)。

特征PPP组(n=44)CPP组(n=34)P值实龄(岁)7.14±1.017.28±1.060.658骨龄(岁)8.94±0.859.45±1.210.154身高(cm)119.12±14.57109.24±12.250.544体质量(Kg)29.14±7.7830.22±5.640.245BMI23.12±5.7828.42±7.780.004

2.2 脂肪厚度、激素水平及代谢指标

比较两组患儿内脏脂肪厚度(VFT)、皮下脂肪厚度(SFT)激素水平及代谢指标(表2)，结果显示，VFT、SFT、LH基线值、LH峰值及E2水平，CPP组均显著高于PPP组,差异有统计学意义(P<0.05)。

特征PPP组(n=44)CPP组(n=34)P值VFT(cm)2.01±1.223.51±0.91<0.05SFT(cm)0.92±0.412.55±0.62<0.05LH基线值(IU/L)0.58±0.891.27±1.47<0.05LH峰值(IU/L)3.19±1.8918.87±10.53<0.05E2(pg/mL)8.07±5.7816.77±8.89<0.05SHBG(nmol/L)86.32±18.3479.45±15.660.467DHEA-S(μg/dL)45.14±28.0246.14±23.150.651胆固醇165.39±29.32167.33±29.200.467HDL53.09±9.1155.02±8.170.651LDL83.09±9.1191.09±9.110.467甘油三酯99.39±35.78105.21±49.330.651

2.3 脂肪厚度与性早熟参数的相关性分析

相关性分析显示，CPP组患儿发病年龄(实龄)与VFT(r= -0.547,P<0.05)、SFT(r=-0.365,P<0.05)呈负相关；LH基线值与VFT(r=0.307,P<0.05)、SFT(r=0.255,P<0.05)呈正相关；此外，LH峰值、E2值与VFT、SFT亦呈正相关。PPP组患儿发病年龄与VFT(r= -0.712,P<0.05)呈负相关，其余指标与脂肪厚度无显著相关性。

3 讨论

儿童性早熟的发生率约为0.6%，以女童多见，女童发病率约为男童的5倍。近年来，儿童性早熟的发病率有逐年升高的趋势，影响儿童的成长[3～4]。其危害性主要表现为：(1)影响身高：性早熟的儿童生长期缩短，骨骺融合提前，成年后的身高距离靶身高矮小；(2)影响生育：性早熟的女童成年后易患上多囊卵巢综合征等导致女性不孕的疾病；(3)心理健康：性早熟儿童较同龄儿童表现出身高和体重过快的增长，但其心理、智力发育仍为实际年龄水平，甚至过早的出现第二性征和生殖器官发育会导致心理障碍，给生活和学习带来诸多不便；(4)其他方面：包括体重过快的增长，甚至肥胖引发的内科疾病。本研究中，性早熟组女童都存在单侧或双侧乳房发育的第二性征，此外身高、体质量、体脂肪率比较，性早熟组均显著高于对照组。对全部患儿行盆腔超声检查及GnRH激发试验，结合病史及体格检查结果，其中34例确诊为中枢性性早熟，44例为外周性性早熟。由于本研究排除了颅内肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等器质性病变或原发性疾病，故中枢性性早熟应该主要包括特发性、不完全性中枢性性早熟，本研究未做细分，有待进一步研究。

肥胖是多种因素引起的慢性代谢性疾病，表现出明显超重与脂肪层过厚[5]。人体脂肪一类主要积聚于腹腔，称为内脏脂肪；另一类主要位于全身皮肤下层，称为皮下脂肪。目前VFT的测量方法一般采用CT、MRI及B型超声测量。本研究中，采用3.5MHz超声探头测量腹肌与腹主动脉之间的距离评价性早熟女童VFT，该方法简单易行，重复性好，数据可靠。内脏肥胖是内分泌领域关注的热点，研究证实，内脏脂肪过多是导致人体胰岛素抵抗、出现心血管疾病以及代谢综合征的关键因素[6～7]，但内脏脂肪与女童性早熟的关系尚无报道。本研究结果显示，性早熟患儿VFT与发病年龄均呈现负相关，尤其是在CPP组，VFT与LH基线值、LH峰值、E2水平均呈正相关(P<0.05)，提示VFT增高可能是导致性腺轴提前启动的重要因素，但具体机制有待进一步研究。