疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征疗效观察

丁芳

河南神火集团职工总医院，河南 永城 476600

多囊卵巢综合征(Polycystic ovarysyndrome，PCOS)是育龄期女性的常见内分泌疾病，以高雄激素血症、高胰岛素血症、无排卵或稀发排卵、多毛、痤疮为主要症状，是引起不孕症的常见病因之一[1]。目前临床对于PCOS的病因尚未完全阐明。有研究认为，下丘脑-垂体-卵巢轴功能失衡参与PCOS的发生和进展。PCOS严重危害患者的身心健康，西医一般采用雌孕激素补充剂治疗本病，通过下丘脑-垂体轴反馈性抑制-雄激素分泌而发挥治疗效果，但部分患者疗效不佳[2]。

中医学将PCOS归纳于肥胖不孕、月经失调等范畴。其本质为本虚标实之证，以肝肾亏虚为本；痰湿、血瘀为标；痰瘀互结、阻滞胞脉是其主要病机；治则以疏肝补肾、祛湿化痰、活血化瘀为法[3]。中药治疗PCOS的疗效已得到临床认可，但对相关细胞因子水平的影响相关研究较少。本研究观察了疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的效果及对患者单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年12月—2018年1月本院收治的PCOS患者86例，所有患者随机分为对照组和观察组各43例。对照组年龄22～38岁，平均(30.58±4.21)岁；病程1～8年，平均(4.85±1.15)年。观察组年龄 22～38岁，平均(31.08±4.29)岁；病程1～8年，平均(4.89±1.12)年。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《妇产科学》[4]和《中药新药临床研究指导原则》[5]中关于PCOS的诊断标准：①排卵稀发或无排卵；②高睾酮血症临床或生化体征；③多囊卵巢。上述3项中符合2项即可确诊。

1.3 纳入标准 ①符合PCOS的诊断标准；②表现为月经不规律、稀发、闭经、多毛、不孕等；③B超检查，两侧2～8 mm卵泡数量均≥10个，且卵泡基质可见回声明显增强。

1.4 排除标准 ①合并先天性肾上腺皮质增生、甲状腺功能异常及肝、肾功能异常者；②合并自身免疫缺陷疾病、血液疾病、恶性肿瘤及精神疾病者；③2周内曾作激素治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予炔雌醇环丙孕酮片(商品名：达英-35，拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100003)治疗。于月经周期或撤药性出血第5天起口服炔雌醇环丙孕酮片，每天1片，顿服。

2.2 观察组 在对照组治疗的基础上加用疏肝补肾汤治疗。处方：香附、郁金、当归、肉苁蓉、巴戟天、续断、菟丝子、枸杞子、沙苑子各10 g，熟地黄、淫羊藿各15 g，甘草6 g。每天1剂，水煎2次，分早晚温服。

2组均以21天为1疗程，连续治疗3疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①观察2组治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度；②检测睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、MCP-1、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、AT-Ⅱ、脂联素等水平变化；③记录患者治疗后排卵、妊娠情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS19.0对数据进行处理。计量指标采用(±s)进行描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2组治疗前后卵巢体积和子宫内膜厚度比较 见表1。治疗后，观察组子宫内膜厚度厚于对照组，卵巢体积小于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.2 2组治疗前后性激素水平变化比较 见表2。治疗后，观察组患者T、LH、FSH水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.3 2组治疗前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂联素水平变化比较 见表3。治疗后，观察组患者GSH-Px、脂联素水平高于对照组，MCP-1、AOPP、AT-Ⅱ水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.4 2组排卵、妊娠情况比较 见表4。治疗后观察组患者排卵率、妊娠率均高于对照组，但组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组治疗前后卵巢体积和子宫内膜厚度比较(±s)

表1 2组治疗前后卵巢体积和子宫内膜厚度比较(±s)

卵巢体积(m L) 子宫内膜厚度(m m)组别n对照组观察组t值P值4 3 4 3治疗前1 3.5 9±3.2 6 1 3.6 2±3.2 3 0.0 4 3 0.4 8 3治疗后9.8 9±1.8 5 8.1 1±1.6 7 4.6 8 3 0.0 0 0治疗前5.9 1±1.0 2 5.8 7±1.0 6 0.1 7 8 0.4 2 9治疗后9.0 5±1.0 2 9.9 2±1.0 9 3.8 2 2 0.0 0 0

表2 2组治疗前后性激素水平变化比较(±s)

表2 2组治疗前后性激素水平变化比较(±s)

T(n m o l/L) L H(U/L) F S H(U/L)组 别 n对照组观察组t值P值4 3 4 3治疗前2.3 0±0.4 0 2.3 3±0.3 9 0.3 5 2 0.3 6 3治疗后1.7 2±0.2 9 1.4 0±0.2 6 5.3 8 8 0.0 0 0治疗前1 0.2 2±2.0 1 1 0.1 9±1.9 8 0.0 7 0 0.4 7 2治疗后9.8 8±1.2 5 6.3 6±0.9 8 1 4.5 3 2 0.0 0 0治疗前5.2 3±0.6 7 5.2 6±0.6 2 0.2 1 6 0.4 1 5治疗后4.8 7±0.8 5 3.8 7±0.7 5 5.7 8 5 0.0 0 0

表3 2组治疗前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂联素水平变化比较(±s)

表3 2组治疗前后MCP-1、GSH-Px、AOPP、AT-Ⅱ、脂联素水平变化比较(±s)

M C P-1(μ g/L) G S H-P x(μ g/m L) A O P P(μ m o l/L) A T-Ⅱ(n g/L) 脂联素(m g/L)组别n对照组观察组t值P值4 3 4 3治疗前1 3 0.2 5±4 5.2 6 1 2 8.6 6±4 3.8 9 0.1 6 5 0.4 3 5治疗后1 1 0.6 5±2 9.5 4 9 1.5 2±2 5.1 1 3.2 3 6 0.0 0 1治疗前1 4 8.3 3±1 5.2 5 1 5 0.2 1±1 4.8 6 0.5 7 9 0.2 8 2治疗后1 7 5.6 6±2 5.8 8 1 8 9.6 5±2 8.4 2 2.3 8 7 0.0 1 0治疗前6 6.3 2±5.6 4 6 6.2 9±5.8 6 0.0 2 4 0.4 9 0治疗后5 0.2 1±4.2 6 4 2.5 0±4.0 5 8.6 0 1 0.0 0 0治疗前1.6 3±0.2 0 1.6 1±0.2 4 0.4 2 0 0.3 3 8治疗后1.4 5±0.2 3 1.2 0±0.1 8 5.6 1 3 0.0 0 0治疗前7.8 8±0.8 5 7.9 0±0.8 7 0.1 0 8 0.4 5 7治疗后9.8 9±1.5 2 1 0.5 8±1.6 0 2.0 5 0 0.0 2 2

表4 2组排卵、妊娠情况比较 例(%)

5 讨论

PCOS是由于生殖激素分泌异常、糖代谢异常、黄体功能下降导致的月经稀疏合并排卵障碍性疾病。其病因尚未完全明确，已有研究认为与某些疾病、药物、精神等多种因素的影响导致的下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调有关[6]。PCOS患者体内促性腺激素释放激素的分泌异常导致促性腺激素比例失调，引起高雄性激素血症，进而导致不孕、月经失调、多毛、痤疮等临床表现[7]。而长期高雄性激素血症又可反馈性促进促性腺激素分泌亢进，如此形成一个恶性循环[8]。炔雌醇环丙孕酮是目前临床常用的激素类药物，包括醋酸环丙孕酮、炔雌醇。醋酸环丙孕酮可通过下丘脑-垂体轴反馈性抑制促性腺激素分泌，同时可减少卵巢分泌雄激素，抑制双氢睾酮与雄激素受体结合，使睾酮、双氢睾酮的清除率增加。炔雌醇可增强醋酸环丙孕酮抑制促性腺激素的效应，并促进肝脏合成性激素结合球蛋白。两种药物成分发挥协同作用，共同促进月经周期和排卵的恢复[9]。

中医学将PCOS归纳于肥胖不孕、月经失调等范畴。其本质为肝郁肾虚，肝气郁结则疏泄失常，肝失疏泄则痰瘀互结，痰瘀阻滞胞脉，导致经水闭绝，导致气机不利、血运不畅，冲任不得相资，难以摄精成孕。且肾主生殖，肾气虚弱则精气不固，难以成孕。临床治疗多以疏肝补肾、活血化瘀为法[10]。本研究所用疏肝补肾汤方中以香附、郁金共为君药，功擅疏肝理气、调经止痛；当归为臣，可活血化瘀、养血和营；佐以熟地黄益精填髓、补血养阴；肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿三药相伍，补肾益精、强筋健骨之效大增；续断补肝肾、强筋骨、调血脉；菟丝子、枸杞子、沙苑子补肾益精、养肝明目；甘草调和诸药为使。

本次观察显示，观察组治疗后子宫内膜厚度、卵巢体积改善均优于对照组，提示采用疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS可缩小卵巢体积，增加子宫厚度，进而有利于受精卵的着床和发育。观察组治疗后的排卵率、妊娠率虽高于对照组，但组间比较差异无统计学意义。这可能与本研究样本量较少有关。在今后的临床工作中应注意积累样本量，采用大样本量进一步评估其疗效。

有研究证实，氧化应激反应是PCOS重要的病理过程，可能与胰岛素抵抗密切相关。氧化应激反应可引起或加重卵巢功能损伤，促进卵泡细胞凋亡，导致PCOS患者体内性激素水平紊乱，T、LH、FSH等性激素分泌增多[11]。AOPP是反映机体氧化应激反应程度的重要指标，GSH-Px是体内重要的抗氧化物质[12]。MCP-1可趋化单核细胞，升高胞浆内钙离子浓度，并释放超氧阴离子[13]。PCOS患者机体存在着肾素、AT-Ⅱ、雄激素级联亢进现象，可能通过影响生殖系统血流而参与生育障碍的形成[14]。脂联素是由棕色脂肪组织分泌的蛋白，可调节能量平衡，增加机体对胰岛素敏感性，减轻PCOS患者胰岛素抵抗状态[15]。本研究中观察组采用疏肝补肾汤辅助治疗后的T、LH、FSH等性激素水平低于单用炔雌醇环丙孕酮片治疗者，MCP-1、AOPP、AT-Ⅱ水平低于单用炔雌醇环丙孕酮片治疗者，GSH-Px、脂联素水平高于单用炔雌醇环丙孕酮片治疗者。这一结果提示，疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS可降低异常升高的性激素水平、减轻机体氧化应激反应程度。

综上所述，疏肝补肾汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS可缩小卵巢体积，改善性激素、MCP-1、AT-Ⅱ水平，减轻氧化应激反应程度，从而促进排卵。