扎里奴思方对脑梗死患者血管内皮功能的影响

2018-12-04 10:52刘会贤周凌王季春刘敬霞
新中医 2018年12期
关键词:内皮脑梗死动脉

刘会贤,周凌,王季春,刘敬霞

吴忠市人民医院,宁夏 吴忠 751100

缺血性脑卒中发生发展的直接原因是动脉粥样硬化[1],动脉粥样硬化发生发展的病理基础为血管内皮功能损伤,致使胆固醇、糖蛋白及甘油三酯沉积,平滑肌增殖,粥样斑块脆性增加与破裂,从而导致血管痉挛,血栓形成[2]。因此,研究如何保护血管内皮功能,改善梗死后神经功能缺损,改善患者生活质量具有重要的意义。既往研究发现,扎里奴思方可以通过扩张血管、降低血管阻力、增加脑血流量,减轻梗死后炎性反应,促进骨髓间充质干细胞由血管向脑内迁徙等[3~5]多方面作用而发挥脑保护作用,而其是否对血管内皮功能具有保护作用暂无相关报道,本研究旨在探讨扎里奴思方对脑梗死患者血管内皮功能的保护作用。

1 临床资料

1.1 诊断标准 西医诊断标准:参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]中急性脑梗死诊断标准,并经头颅CT或核磁共振检查确诊。中医诊断标准:参照《中医内科常见病诊疗指南》[7]中风的诊断标准。

1.2 纳入标准 符合上述诊断标准及辨证标准者,经头颅CT或MRI检查确诊脑梗死;年龄40~80岁;发病4周以内;神经功能缺损程度美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分[8]≥5分;神志清楚,病情稳定,签署知情同意书者。

1.3 剔除标准 短暂性脑缺血发作;经CT或核磁共振证实脑出血或蛛网膜下腔出血;经临床检查、检验发现由肿瘤、外伤、血液系统疾病等引起的脑卒中患者;同时合并有严重肝、肾功能损伤,造血系统、内分泌系统严重疾病及骨关节病的患者;精神障碍或严重痴呆不能积极配合的患者;既往有卒中病史同时遗留有后遗症者。

1.4 一般资料 观察病例为2016年1月—2017年12月就诊于宁夏医科大学附属回医中医医院及吴忠市人民医院的急性脑梗死患者,共120例,按照随机数字表法将所有患者分为2组各60例。药物组男35例,女25例;平均年龄(64±8)岁。对照组男33例,女27例;平均年龄(63±7)岁。2组一般资料经统计学处理,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[6]予以西医基础治疗。超早期(<4.5 h)溶栓治疗;急性期(4.5~14天)抗血栓治疗:包括阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板;他汀类药调脂、稳定斑块;依达拉奉清除氧自由基,根据病情酌情加用降糖药、降压药。

2.2 药物组 在对照组治疗方案的基础上加用扎里奴思方,处方:干祖伐(怀牛膝)24 g,腽肭脐(海狗肾)、阿夫忒蒙(菟丝子)、伯思八牙(水龙骨)、石菖蒲、兀沙吉(乳香)、木里叶(没药)、法忒刺撒里荣(当归)、撒法郎(西红花)、法里公(小茴香)、安息香各12 g,肉桂6 g,牡丹皮9 g,芦荟5 g,上药煎汤400 mL,分2次饭后温服,每天1剂。中药制备由宁夏医科大学附属回医中医医院制剂室加工。

2组均治疗12周评价疗效。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①神经功能评分:分别于治疗前、治疗12周后应用NIHSS对2组患者的神经功能进行评分,评分越高,表示神经功能缺损程度越严重。②颈动脉超声检测:颈动脉内中膜厚度(IMT)值的检测利用彩色超声诊断仪进行,彩超探头频率为7.5~10.0 MHz,以舒张末期颈总动脉交叉处近端1 cm处后壁为检查部位,重复测量3次取平均值作为IMT值。按照Celermajer等[9]提供的方法:患者取仰卧位,于其肘上2~15 cm处探测肱动脉,取纵切面测量其内径值作为D0,而后行反应性充血试验,将血压计袖带束缚于前臂,充气加压至280 mmHg,持续加压5 min后放气,于放气后60~90 s内检测肱动脉内径D1,血管内皮依赖性舒张功能(FMD)以相对于基础内径的百分率来表示,即FMD=(D1-D0)/D0×100%。正常范围为10%~20%。③血清学指标检测:2组患者分别于治疗前、治疗12周后空腹抽取静脉血,使用全自动血液生化分析仪(日立3500)检测2组患者治疗前、治疗12周后血管内皮功能相关指标水平变化:放免法检测患者血浆内皮素(ET-1)水平、硝酸还原酶法检测患者血清一氧化氮(NO)水平。

3.2 统计学方法 所有数据均利用SPSS17.0统计学软件处理。计量资料以(±s)表示,对数据进行正态分布检验,符合正态分布者采用单因素方差分析,其中组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,P<0.05,P<0.01均为差异具有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2组治疗前后NIHSS评分情况比较 见表1。与治疗前比较,治疗后2组NIHSS评分均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与对照组治疗后比较,药物组患者NIHSS评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组治疗前后NIHSS评分情况比较(±s) 分

表1 2组治疗前后NIHSS评分情况比较(±s) 分

与本组治疗前比较,①P<0.01;与对照组治疗后比较,②P<0.05

组 别药物组对照组n 6 0 6 0治疗前2 2.6 8±3.0 6 2 3.0 8±4.2 5治疗后9.8 4±3.8 6①②1 2.8 7±4.2 1①

4.2 2组治疗前后血清NO及ET-1含量比较 见表2。与治疗前比较,治疗后2组NO水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);ET-1水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与对照组治疗后比较,药物组NO水平较高,ET-1水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。

4.3 2组治疗前后血清IMT及FMD含量比较 见表3。与治疗前比较,治疗后2组IMT均明显减低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);FMD均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与对照组比较,药物组治疗后IMT明显降低,药物组治疗后FMD显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组治疗前后血清NO及ET-1含量比较(±s)

表2 2组治疗前后血清NO及ET-1含量比较(±s)

与本组治疗前比较,①P<0.01,②P<0.05;与对照组治疗后比较,③P<0.01,④P<0.05

组 别药物组n 6 0对照组6 0时 间治疗前治疗后治疗前治疗后N O(μ m o l/L)4 3.2 1±4.5 6 6 2.2 7±3.1 8①④4 2.3 4±3.5 8 5 3.8 7±5.1 6②E T-1(μ g/L)1 2 0.2 3±1 1.2 6 8 4.1 8±9.5 6①③1 2 1.1 5±9.8 6 1 0 1.2 8±8.9 7②

表3 2组治疗前后血清IMT及FMD含量比较(±s)

表3 2组治疗前后血清IMT及FMD含量比较(±s)

与本组治疗前比较,①P<0.01,②P<0.05;与对照组治疗后比较,③P<0.05

组别药物组n 6 0对照组6 0时间治疗前治疗后治疗前治疗后I M T(m m)1.4 7±0.1 1 1.0 3±0.1 6①③1.4 6±0.0 9 1.1 8±0.2 3②F M D(%)5.4 7±1.0 2 1 0.1 8±2.5 6①③5.3 6±1.0 5 7.6 8±1.4 7②

5 讨论

脑梗死具有高发病、致残率和高复发率的特点,给患者及家属带来思想上和经济上的负担,因此,研究预防脑梗死及其复发具有重要意义。研究认为,脑梗死发生机制是在动脉粥样硬化基础上发生的局部脑组织缺血坏死,因此认为干预动脉粥样硬化进展对预防脑梗死复发具有重要的意义。内皮细胞是人体大血管壁的第一道屏障,在动脉粥样硬化病变的发生过程中具有重要的意义,血管内皮细胞可以分泌NO、ET-1等活性物质,这些物质相互作用维持血管舒缩功能。其中NO可以引起血管舒张,它发挥作用的机制主要是通过影响内皮素的分泌、拮抗内皮素的生物学效应而起到维持血管张力的作用[10];ET-1广泛存在于血管内皮、组织及细胞中,是强有力的血管收缩物质,其主要作用在于维持基础血管的张力与血管系统的稳态性,其分泌增多可引起血管的收缩与损伤,是与血管损伤有关疾病的共同致病因素。因此,降低ET-1水平,升高NO水平对改善脑梗死预后具有重要的意义。

无创检测外周血管扩张与收缩能力的方法主要包括检测IMT和FMD,上述两种方法以其准确性、简便性及可重复性已经得到了业界的广泛认可。IMT增厚是早期动脉壁改变的标志性反应,它可以作为反映全身动脉粥样硬化程度监测的指标[11~12],研究发现,IMT与急性脑梗死发病有密切相关[13]。FMD是目前最常用和有效的检测内皮功能的无创方法,研究认为,FMD与脑血管危险因子密切相关[14]。因此认为降低IMT值、升高FMD值对预防与改善脑梗死预后具有重要的意义。

扎里奴思方出自《回回药方》,原文载:“此方治口眼歪斜痰胜,弱病净其浑身、厚浊风痰,开窍,治频频淋下,半身不遂,脑病头疼用”[15]。本实验用方由原方减去一些峻下猛药加减后得出。方中安息香、茴香芳香开窍、避秽化浊,海狗肾、怀牛膝、菟丝子、肉桂补肾纳气、填精益髓,乳香、没药、当归、西红花活血通络、祛瘀生新,石菖蒲、水龙骨醒神开窍、安神养心,牡丹皮、芦荟清热凉血,全方共用有芳香开窍、补肾益髓、活血化痰之功。课题组既往的研究发现,扎里奴思方可以通过促进脑缺血损伤后神经功能恢复、减轻梗死后炎性反应,促进骨髓干细胞向脑内迁徙等机制从而发挥脑保护作用,可用于中风病各期治疗[4~6]。而其是否可以通过保护血管内皮功能而发挥脑保护作用有待进一步研究。

本研究结果显示,扎里奴思方加减治疗12周后患者神经功能缺损NIHSS评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);扎里奴思方治疗12周后患者血清ET-1降低,NO升高,IMT降低,FDM升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。提示扎里奴思方可以通过降低ET-1水平、升高NO水平、减小颈动脉内膜中层厚度、降低动脉硬化的水平来发挥血管内皮保护功能,从而改善急性脑梗死患者临床疗效,提高生活质量,改善预后。

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