枸地氯雷他定片联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效观察

方富民，张晓萍，邵凯，王璐

（苏州大学附属第一医院 皮肤性病科，江苏 苏州 215006）

0 引言

特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，其发病与遗传过敏体质有关，表现为剧烈瘙痒与湿疹样的皮损，反复发作，长久不愈。本病的发生与免疫功能失衡有关，Th1、Th2细胞活性失衡，导致异常T细胞活化，生成各种细胞因子后启动了一系列反应[1]。临床对本病的治疗主要采用口服抗组胺药物配合外用糖皮质激素及免疫抑制剂等。糖皮质激素软膏是很有效的方法，但长期应用可产生诸多不良反应。而他克莫司软膏是一种钙调磷酸酶抑制剂，外用治疗各类皮炎安全有效。本研究探讨枸地氯雷他定片联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月至6月在我院皮肤科门诊治疗的62例特应性皮炎患者随机分为两组。观察组31例，男15例，女16例；年龄20-61岁，平均（33.6±10.3）岁；病程6个月至46年。对照组31例，男17例，女14例；年龄19-64岁，平均（34.5±11.2）岁；病程6个月至49年；所有患者均符合特应性皮炎诊断标准，无其他局部皮肤组织病变，特应性皮炎积分（SCORAD）在（77.8±11.9）分；其中，中度47例，重度15例；排除前期接受免疫调节剂或激素治疗者、肝肾功能不全者；比较两组患者的年龄、性别、症状严重程度、病程等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

对照组服用枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司生产，国药准字H20090138），8.8 mg/次，1次/d，连续服用至症状消失后1周。在此基础上，观察组使用他克莫司软膏（安斯泰来制药(中国)有限公司生产，国药准字J20140148），取本品涂于患处，轻揉擦匀并完全覆盖患处，2次/d，连续用药至症状消失后1周。两组治疗过程中均禁用抗过敏药物和相关外用药剂。

1.3 疗效判定标准

根据治疗前后的SCORAD评分计算疗效指数，以此判定疗效。治愈：皮损症状及体征完全消失，SCORAD疗效指数超过90%；显效：皮损症状及体征明显改善，SCORAD疗效指数超过60%；有效：皮损症状及体征有所好转，SCORAD疗效指数超过20%；无效：皮损症状及体征无明显改善，SCORAD疗效指数不足20%[2]。

1.4 观察指标

治疗后复查免疫因子各指标，包括IL-4、IL-10、IL-13、IFN-γ；治疗前后采用SCORAD评分评估症状改善情况，症状包括皮损严重程度、皮肤病变范围、瘙痒程度和睡眠质量，总分103分，中度在25-50分，重度在51-103分。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件，率（%）表示计数资料，行χ2检验，计量资料用t检验，均数±标准差（±s）表示，以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

表1所示，观察组治疗有效率为96.77%，明显高于对照组的74.19%（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%）

2.2 两组患者治疗后各项免疫因子比较

如表2所示，观察组治疗后IL-4、IL-10、IL-13及IFN-γ水平明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗后各项免疫因子比较（±s）

表2 两组患者治疗后各项免疫因子比较（±s）

注：*与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 IL-4 IL-10 IL-13 IFN-γ观察组 31 27.13±3.26 10.13±1.97 24.49±4.25 13.16±2.23*对照组 31 31.74±2.68 14.45±2.16 30.47±3.32 14.71±2.34

2.3 两组患者治疗前后症状评分比较

如表3所示，观察组治疗4周后的SCORAD症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组患者治疗前后症状评分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后症状评分比较（±s，分）

注：*与对照组相比，P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 31 78.61±11.78 13.46±8.72*对照组 31 77.49±11.92 29.84±10.75

3 讨论

特应性皮炎病程长、反复发作，表现为湿疹样的皮损，且瘙痒明显，给患者带来极大的痛苦[3]。本病发病机制复杂，与患者的免疫功能异常、Th1和Th2细胞失衡密切相关，IL-4能诱导B细胞增殖，IL-10与IL-13能协同维持和促进肥大细胞增殖，能引起过敏性反应。IL-4可诱导大量靶细胞产生多种促炎细胞因子和趋化因子，可诱发多种炎症反应性和免疫性疾病[4]。IFN-γ可以诱导角质形成细胞分泌多种趋化物，使特应性皮炎从急性期的Th2细胞反应向慢性期的Th1细胞反应过渡，从而在该病慢性期发挥极大的作用。因此，研究这几个细胞因子水平对反应病情严重程度及治疗效果有重要意义。

他克莫司软膏是一种外用的钙调神经磷酸酶抑制剂，作用于皮损可直接与细胞内的FK506 结合蛋白-12结合，竞争性的结合钙调蛋白的钙调神经磷酸酶，抑制该酶的活性，从而抑制与本病发病相关的多种细胞因子水平，达到治疗的目的[5]。他克莫司软膏外用不影响胶原蛋白的生成，故使用后不会造成皮肤萎缩，也不增加感染率。枸地氯雷他定除具有氯雷他定的作用，还具有起效快，安全性高的优势，通过竞争性抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状。两药联用能协同增效，共同抑制各项细胞因子水平，促进皮损快速消退，调节机体免疫功能[6-8]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为96.77%，明显高于对照组的74.19%（P＜0.05）；观察组治疗后IL-4、IL-10、IL-13以及IFN-γ水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗4周后的SCORAD症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。充分证明枸地氯雷他定片联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果确切，能有效调节各项免疫细胞因子，值得在临床推广使用。