奥施康定联合复方苦参注射液治疗骨转移癌痛临床疗效以及对患者生活质量、癌痛情况影响研究

魏 黎，肖 红，谢元明，王 芳，，李之曦，王 红

1.四川省林业中心医院肿瘤科(成都610081)，2.四川大学华西医院肺癌中心(成都610041)，3.四川省中西医结合医院肿瘤一病区(成都610041)

主题词 肿瘤转移/药物疗法 骨肿瘤 癌症疼痛 镇痛药，阿片类/治疗应用 苦参碱/治疗应用

骨转移是恶性肿瘤晚期相对严重的并发症，且患者常伴有神经压迫症状，部分患者伴有肢体功能障碍、病理性骨折、截瘫等，并且晚期恶性肿瘤患者由于瘤体的迅速膨胀，导致神经牵拉明显疼痛加剧，严重影响患者生活质量[1]。目前，临床上的对于骨转移癌痛患者的治疗主要是为了提高生活质量，减缓疼痛，让患者安详的度过余生[2]。早在1986年WHO首次提出晚期肿瘤患者的癌痛三阶治疗方案，虽然能满足临床治疗需要，但是止痛药物存在一定的依赖性、局限性，导致患者预后较差[3]。中医学认为[4]：疼痛属于是人的一种自觉症状，各种原因引起的疼痛均属于“痛症”范畴，治疗时应遵循攻补兼施、标本兼治的原则，通过扶正祛邪，调理机体的阴阳，使得五脏六腑经脉、气血通畅，从而发挥癌痛治疗目的。研究表明[5]：将奥施康定联合复方苦参注射液用于骨转移癌痛患者中有助于提高临床疗效，改善患者生活质量，并且药物联合使用不会增加药物不良反应发生率，但是不同学者试验结果存在争议。因此，本课题以2010年1月至2017年8月科室收治的骨转移癌痛患者360例，探讨奥施康定联合复方苦参注射液在骨转移癌痛患者中的临床效果及对生活质量、癌痛的影响，报现告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2010年1月至2017年8月科室收治的骨转移癌痛患者360例，随机数字法分为奥施康定组(n=180例)和联合用药组。奥施康定组180例，男145例，女35例，年龄60～90岁，平均(84.96±5.77)岁。骨转移部位：颅骨35例，股骨40例，肱骨39例，肩胛骨30例，盆骨髂骨20例，脊柱10例，肋骨6例。原发性肿瘤：肺癌69例，肝癌61例，胃癌30例，乳腺癌15例，鼻咽癌5例。联合用药组180例，男143例，女37例，年龄61～89岁，平均(85.05±5.79)岁。骨转移部位：颅骨33例，股骨41例，肱骨37例，肩胛骨32例，盆骨髂骨20例，脊柱12例，肋骨5例。原发性肿瘤：肺癌71例，肝癌60例，胃癌32例，乳腺癌13例，鼻咽癌3例。本课题均得到医院伦理委员会同意，患者及家属对治疗方案具备知情权。纳入标准：①符合恶性肿瘤临床诊断标准[6]，原发病灶均经组织病理学检查确诊；②均为恶性肿瘤晚期，伴有不同程度的骨转移；③癌痛明显，难以耐受，患者需要经药物控制。排除标准：①合并甲状旁腺疾病或伴有骨质疏松者；②合并严重肝、肾功能异常或伴有明显精神异常者；③合并血钙异常或多次治疗无效者。

2 治疗方法

2.1 奥施康定组：采用奥施康定治疗。对于阿片类止痛药难以耐受者，每12h给予10mg奥施康定(国药准字J20040096)，整片口服。对于阿片类止痛药耐受者，根据奥施康定与阿片类药物的等效药物剂量进行换算，并根据患者疼痛情况进行调整药物剂量。对于出现爆发痛者，联合使用5-15mg释吗啡片(国药准字H20063220)解救；对于每天爆发痛超过3次者，次日增加药物剂量。

2.2 联合用药组：在奥施康定组基础上联合复方苦参注射液(国药准字：Z14021230)治疗。每次取20ml复方苦参注射液混合250ml浓度0.9%氯化钠注射液，每天1次，连续使用10d(1个疗程)，连续服用3个疗程。2组治疗过程中均饮食粗粮纤维饮食，叮嘱患者多饮水，常规给予缓泻剂等预防便秘，给予甲氧氯普胺片(国药准字:H41020835)预防恶心呕吐。

3 观察指标 ①疼痛程度评估:根据患者主观感觉对疼痛程度从完全缓解(CR)、轻度缓解(MR)和无效(NR)进行评估。缓解率=完全缓解率+轻度缓解率[7]。②生活质量:采用世界卫生组织生活质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)从心理、生理、社会关系及环境领域评估两组生活质量，量表每项总分5分，得分越高，生活质量越高[8]。③安全性:记录并统计两组患者治疗后恶心呕吐、头晕乏力、便秘及排尿困难发生率。

结 果

1 两组治疗后疼痛程度评估比较 联合用药组连续服用奥施康定联合复方苦参注射液3个月后疼痛缓解率，均高于奥施康定组(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗后疼痛程度评估比较[例(%)]

2 两组治疗前、治疗后3个月生活质量评分比较 两组治疗前世界卫生组织生活质量测定量表简表评分无统计学意义(P>0.05)；联合用药组治疗后3个月心理、生理、社会关系及环境领域评分，均高于奥施康定组(P<0.05)，见表2。

3 两组治疗后3个月安全性比较 联合用药组治疗3个月后并发症发生率与对照组比较无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组治疗前、治疗后3个月生活质量评分比较分)

注：与奥施康定组比较,*P<0.05；与治疗前比较,∆P<0.05

表3 两组治疗后3个月安全性比较[例(%)]

讨 论

恶性肿瘤是临床上常见的疾病，且随着人们生活方式的改变以及居住环境的恶化，导致疾病发生率呈上升趋势，严重影响我国居民健康[9]。而恶性肿瘤骨转移则是一个相对复杂的过程，当肿瘤细胞在人体内不断增殖、生长且随着血液进入骨骼后，将会与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞等相互作用、相互影响，导致骨组织发生破坏，释放更多的生长因子，促进肿瘤的转移和生长[10]。癌痛是骨转移患者中常见的症状，主要是由于肿瘤相关因子的大量释放激活了破骨细胞活性，引起骨质受到破坏。因此，临床上采取有效的措施减轻患者癌痛对改善患者预后具有重要的意义[11]。

近年来，奥施康定联合复方苦参注射液在骨转移癌痛患者中得到应用，且效果理想。本研究中，联合用药组连续服用奥施康定联合复方苦参注射液3个月后疼痛缓解率，均高于奥施康定组(P<0.05)。提示奥施康定联合复方苦参注射液的使用有助于缓解患者疼痛，利于患者恢复。奥施康定属于骨转移患者中常用的止痛药物，属于药性相对较强的阿片类代表药物，具有药物起效快、持续稳定镇痛，疗效佳及耐受性好等特点，更容易被老年患者接受[12]。现代药理研究表明[13]，将奥施康定用药骨转移癌痛患者中能快速缓解患者疼痛，有助于提高生活质量，提高患者药物耐受性。但是，临床上单一使用奥施康定治疗时尚存在一定的局限性，随着患者年龄的增大，药物剂量的不断加大，导致药物不良反应发生率较高。复方苦参注射液属于中成药物，药物主要成分为苦参和白茯苓，药物中的有效成分为氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱及皂苷等，药物能提高机体淋巴细胞水平，提高体液免疫和细胞免疫，从而发挥良好的抗癌痛功效[14]。同时，复方苦参注射液能抑制肿瘤诱导血管内皮细胞的增殖，促进肿瘤细胞调查，对提高患者生活质量具有重要的作用。本研究中，联合用药组治疗后3个月心理、生理、社会关系及环境领域评分，均高于奥施康定组(P<0.05)。提示复方苦参注射液的使用有助于提高患者生活质量。临床上，将奥施康定联合复方苦参注射液用于骨转移癌痛患者中效果理想，能发挥不同药物治疗优势，达到优势互补，对减轻患者疼痛均具有深远的意义。同时，复方苦参注射液的使用能减少奥施康定药物使用剂量，不会增加药物不良反应发生率，能获得较高的药物安全性[15]。本研究中，联合用药组治疗3个月后并发症发生率与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。但是，由于每一位原发性肿瘤不同，再加上患者对于疼痛耐受性不同，治疗时应根据每一位患者实际情况调整药物剂量，使得患者的治疗更具科学性、合理性。

综上所述，奥施康定联合复方苦参注射液用于骨转移癌痛患者中有助于减轻患者疼痛，提高患者生活质量，药物安全性较高，值得推广应用。