四联疗法对幽门螺杆菌阳性功能性消化不良的疗效观察

史淑利，杨雁慧， 许彤丽， 范红云

功能性消化不良(FD)是一组以腹痛、腹胀、嗳气、恶心等为主要临床表现，排除器质性疾病引发的上消化道症候群，每年发作时间超过1个月，症状一般反复或持续发作[1]。FD在普通人群的患病率为18.29%～23.50%，且该病呈逐年增加趋势，因其发病机制尚未完全阐明，临床治疗以经验性对症治疗为主，治疗效果差异较大[2]。近年来文献报道，FD的发生、发展可能与幽门螺杆菌(Hp)感染有相关性，该类患者Hp感染率显著高于正常人，常规治疗效果欠佳的FD患者根除Hp治疗可缓解其临床症状，改善临床治疗效果[3]。质子泵抑制剂联合两种抗生素的标准三联疗法是目前根除Hp的常用疗法，近年来，随着抗生素的广泛应用，Hp耐药率显著升高且根除率降低，故如何提高Hp根除率已成为目前临床研究的热点[4]。本研究采用铋剂四联疗法用于Hp感染阳性FD的治疗，取得了良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年10月—2017年6月在我院就诊的Hp阳性FD 174例为研究对象。纳入标准：①均有综合症状、病程及实验室、内窥镜、影像学等检查结果，排除器质性、系统性或代谢性疾病，符合FD的罗马Ⅲ诊断标准[5]；②年龄18～60岁，性别不限；③13C呼气试验提示Hp阳性；④入组前4周内未应用过胃肠动力调节药物和抗生素治疗；⑤对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：①有上消化道手术史或伴肠易激综合征者；②合并肝肾功能障碍者；③妊娠或哺乳期妇女；④对研究药物过敏者；⑤智力、语言表达障碍，认知功能障碍、精神疾病者；⑥已纳入其他临床研究者。按照治疗方法分为对照组和观察组，每组87例。对照组男57例，女30例；年龄22～56(36.25±9.87)岁；身体质量指数(BMI)为(23.54±3.18)kg/m2；病程6～35(22.12±8.25)个月。观察组87例，男54例，女33例；年龄21～56(36.96±9.14)岁；BMI(23.15±3.02)kg/m2；病程6～37(23.15±9.82)个月。2组性别、年龄、BMI、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予三联疗法：雷贝拉唑钠肠溶胶囊(济川药业集团有限公司，国药准字：H20040916)10 mg ，口服，2次/d；克拉霉素分散片(扬子江药业集团有限公司，国药准字：H19990375)0.5 g，口服，2次/d；阿莫西林胶囊(珠海联邦制药有限公司中山分公司，国药准字H20003263)1 g，口服，2次/d。10 d为1个疗程。观察组在对照组基础上给予胶体果胶铋胶囊(华北制药股份有限公司，国药准字H20063479)200 mg，口服，2次/d，10 d为1个疗程。共治疗4个疗程。

1.3观察指标 ①Hp根除率：治疗结束后4周重复进行13C呼气试验，以试验阴性为Hp根除，观察Hp根除率。②症状评分：选取疼痛、胃灼热、反酸、上腹部不适、恶心呕吐、上腹饱胀、嗳气7项症状进行统计，根据症状严重程度和频率赋分0～3分，总分0～24分，得分越高说明症状越严重[6]。③临床疗效：以患者症状积分改善情况进行评价，治疗后总积分降低≥75%为显效，总积分降低50%～74%为有效，总积分降低<50%为无效。有效率=(显效+有效)/病例总数×100%[7]。④不良反应：观察治疗期间恶心呕吐、腹泻、头晕、皮疹、肝肾功损害等药物不良反应发生情况。

2 结果

2.12组Hp根除率比较 对照组Hp根除66例，根除率为75.86%；观察组Hp根除78例，根除率为89.66%。观察组Hp根除率明显高于对照组(χ2=5.800，P=0.016)。

2.22组治疗前后症状评分比较 治疗前2组疼痛、胃灼热、反酸、上腹部不适、恶心呕吐、上腹饱胀、嗳气症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组上述症状指标评分低于治疗前且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组幽门螺杆菌阳性功能性消化不良治疗前后症状评分比较分)

注：对照组给予三联疗法，观察组在对照组基础上加用胶体果胶铋；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.32组临床疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.42组药物不良反应比较 2组治疗期间恶心呕吐、腹泻、头晕、皮疹及肝肾功损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。2组不良反应均未进行干预，停药后消失，未影响治疗。

表2 2组幽门螺杆菌阳性功能性消化不良临床疗效比较[例(%)]

注：对照组给予三联疗法，观察组在对照组基础上加用胶体果胶铋；与对照组比较，aP<0.05

表3 2组幽门螺杆菌阳性功能性消化不良的不良反应发生率比较[例(%)]

注：对照组给予三联疗法，观察组在对照组基础上加用胶体果胶铋

3 讨论

FD是常见病和多发病，其发病过程涉及中枢神经、自主神经、胃肠神经的神经电生理活动，无器质性(疾)病，临床表现为腹胀、恶心、腹痛等消化道症状，治疗后易复发，严重影响患者的生活质量[8]。既往研究认为,神经调节机制失衡所致的胃动力障碍或动力不足是FD主要致病原因，治疗多以促胃动力药物为主，但部分患者疗效欠佳[9]。Hp感染是导致消化性溃疡、慢性胃炎等疾病的主要因素，也是导致FD的重要原因，亚洲人群FD的Hp感染率高达60%，多项临床试验显示，根除Hp治疗可改善FD临床症状[10-11]。

Hp感染诱发FD的作用机制主要为：①Hp感染可下调胃平滑肌层特异性miRNAs，上调乙酰化酶-4导致胃排空障碍[12]；②长期Hp感染患者清除胃酸能力下降，十二指肠pH值降低，导致近端胃松弛和扩张敏感度增加[13]；③Hp感染可增加P物质和降钙素基因相关肽水平，降低胃肠的感觉阈值和容量阈值[14]。有研究显示，Hp阳性的FD经Hp根除治疗后临床疗效、症状积分、上腹疼痛症状改善情况等均优于常规治疗[8]。

目前标准三联疗法行Hp根除治疗耐药性较高，非溃疡性FD的Hp根除率不足80%[15]。本研究结果显示，对照组Hp根除率为75.86%，与文献报道一致。铋剂为局部抗菌剂，其可抑制蛋白质和细胞壁合成，抑制细胞膜功能和细菌三羧酸循环从而发挥抗菌作用，且与抗生素有协同作用。极少见Hp对铋剂耐药的报道，故含铋剂甲硝唑、铋剂呋喃唑酮、铋剂克拉霉素等四联方案均显示出高于三联方案的Hp根除效果[16]。丁顺斌等[17]在消化性溃疡合并Hp阳性患者中给予铋剂辅助治疗，Hp根除率显著提高。因Hp遗传多态性、用药习惯、经济状况、环境因素等患者自身因素及医源性因素的影响，不同地区Hp的耐药率存在一定差异[18]。在本地区铋剂四联方案治疗Hp阳性的FD，是否可克服Hp的抗生素耐药，达到理想的根除效果，尚缺乏全面的报道。本研究结果显示，观察组Hp根除率显著高于对照组。

Hp感染为消化系统疾病的常见致病因素，根除Hp对改善FD患者症状、提高疗效有重要价值。本研究结果显示，FD经铋剂辅助四联治疗后临床症状评分显著改善。文献报道，FD患者Hp感染与疾病发生密切相关性，根除Hp治疗对改善临床症状，提高整体疗效均有重要意义[19]。铋剂具有局部抗菌效果，同时能增强对胃黏膜保护作用，促进胃肠激素分泌，对促进胃肠功能蠕动，提高患者消化能力，减轻腹胀、嗳气等症状有重要治疗作用，进而协助提高患者临床疗效。药物不良反应为影响患者长期治疗积极性、依从性及疗效重要影响因素。本研究结果显示，2组治疗期间相关药物不良反应发生率比较无统计学意义，且均未影响患者治疗。证实四联疗法在Hp阳性FD治疗中具有较高用药安全性。

综上所述，Hp阳性FD采用四联疗法治疗，可提高Hp根除率、缓解其临床症状、提高疗效，具有较高临床用药安全性，值得临床推广。