生命细胞常活跃 体能元气不空蒙—— 记上海交通大学医学院教授高建新

◎ 文 /曹 莉

作为肿瘤与免疫学领域的专家，

他始终坚守着对人类健康大局的那份责任；

作为学科领军人物，

他带领团队不断超越自我、追求着卓越；

面对荣誉，他不为之动容；

面对困境，他不为之悲观；

“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”

为了全人类的健康事业，

他选择继续前行，为全民的健康保驾护航……

随着我国经济的深入发展，人民群众的生活节奏不断加快，工作压力不断增大，人群所摄入的食物远离原生态，饮食构成和营养来源日渐向工业化、单一化、精细化靠拢，恰恰是人类远离大自然的生活方式，让人类身上积聚了越来越多的亚健康和慢性疾病，免疫功能紊乱或减退，导致抗肿瘤能力减弱而发病或各种自身免疫性疾病的发生，单一保健品或其简单组合不能阻止这些疾病的发生且越来越严重。21世纪及今后的医学、养生学向何处发展，拷问着攀登医疗科学顶峰的战士们的灵魂。

近年来中华优秀传统文化逐渐在人群中掀起热潮，不少人在传统的中医理论中找到了答案，并运用现代科技手段，研发出一系列既可以治疗已发病症，同时也可以预防相关联病症的含有中医 “药食同源”食材的营养品，给人们的身体健康，带来安全保障，为人类追求延年益寿、终生健康作出不懈的努力。元空®天然植物复合营养粉，就是其中的佼佼者。那么什么是元空？它又会对人类的健康起到什么作用？让我们走进上海交通大学医学院教授高建新，真正了解这位科学家的传奇科研人生。

统一战线是一些不同的阶级、阶层、政党、集团、民族、国家等社会政治力量在共同利益的基础上为实现共同目标而结成的联盟［2］。《中国共产党统一战线工作条例（试行）》（以下简称《条例》）规定，统一战线是指中国共产党领导的、以工农联盟为基础的，包括全体社会主义劳动者、社会主义事业建设者、拥护社会主义爱国者、拥护祖国统一和致力于中华民族伟大复兴爱国者的联盟［3］。统一战线历经多个阶段的发展，坚持处理一致性与多样性关系，在围绕中心、服务大局和凝聚人心、汇聚力量中维护党和国家安全。

奋马扬蹄 无悔从医路

高建新说，我从踏上医学科研之路，一直和人类疾病中常见的感染、炎症打交道。硕士、博士研究生阶段，从事肠道致病菌与自身免疫性疾病关系的研究。90 年代初，我出国前往加拿大做博士后研究，主要聚焦于免疫炎症致病机制的研究，典型的有类风湿性关节炎和红斑狼疮。从那时起，我更关注的是疾病的共性。但是那时，甚至在今天，对疾病的研究非常个体化，重症不重因。但我总觉得任何慢性炎症性疾病的发病机制有共性，可能均与免疫细胞功能失衡有关。在此期间，我成功地从小鼠脾脏分离、培养、扩增大量树突状细胞并在器官移植小鼠模型中验证了其非成熟态诱导器官移植免疫耐受的关键作用。以后大量的研究证实树突状细胞不但可以诱导免疫反应，更可以诱导免疫耐受，与其“成熟度”即分泌的因子有关。

1999 年，我到俄亥俄州立大学病理系从事中枢和外周 T 细胞免疫耐受诱导机制的研究。相关机制的缺陷往往与自身免疫性疾病及肿瘤发生有关。通过对一个自身免疫病小鼠模型的研究，发现慢性炎症组织中往往有细胞癌变现象，使我对炎症与癌变的关系有了新的、直观的认识。此时，正是“肿瘤干细胞理论”在医学界被重新提及，引起了我的兴趣。免疫细胞和肿瘤细胞间的互动结果也许决定癌症的发生发展。在2003年组建了自己的实验室后，把干细胞、肿瘤干细胞和免疫细胞自然而然地作为相关者一起研究，尤其是肿瘤干细胞发生发展和肿瘤免疫关系的机制研究，以期发现治愈癌症的新途径。

高建新曾经做过两年赤脚医生，正是这段宝贵经历，让他坚定了从事医学研究的想法。

1977年，高建新考入苏州医学院，毕业后，在本校继续攻读硕士学位。那时，他的出色科研能力就崭露头角。

“我在导师王焕妞教授的科研团队中对空肠弯曲菌展开了深入探索研究，取得了突破性成果。空肠弯曲菌是一种人畜共患病病原菌,被认为是较易引起全世界人类细菌性慢性腹泻的主要原因之一。”高建新说。

经研究，他们发现空肠弯曲菌粘附肠上皮细胞及其诱导肠道I V型过敏反应是其重要致病机理，同时，提出了“慢性肠道I V型过敏反应可导致炎性肠病”这一概念,拓宽了在“炎性肠病”领域的研究思路, 加深了医学界对“炎性肠病”本质的认识。这一科研成果先后获得省部级科技成果奖，在上世纪80年代末，高建新也因此应邀参与国际粘膜免疫学术会议和炎症性肠病专题会议进行交流，这一研究也为高建新打开了一扇新的窗口。

“作为一名科研工作者，因循守旧，走别人的老路很难取得独创性成果和突破性进展。我喜欢啃硬骨头，瞄准医学难题，坚持走自己的路，做别人没做过的事。”高建新说。硕士毕业后，高建新带着硕士研究课题进入上海交通大学医学院攻读博士学位并留校任教。“科学无国界，科研工作者应当具备国际化视野。”1991年，高建新赴加拿大进行博士后研究。随后二十年，他先后在加拿大、美国进行免疫学研究，为他的科研人生打下了基础。

2011年，高建新回到上海交通大学医学院，在仁济医院临床干细胞研究中心任研究员、特聘教授、博士生导师和肿瘤发生与免疫研究室主任、继续致力于癌症与免疫关系的研究, 二十余年来，在肿瘤发生发展与免疫消长关系的研究方面取得了令人鼓舞的原创性成果。

远见卓识 开辟新纪元

多年的积累，在2007年，高建新带领其团队首先发现了癌前干细胞的基本特征，建立和克隆了癌前干细胞株，证实癌前干细胞具有良性和恶性分化的潜能，取决于其所处的微环境。在肿瘤发生、发展方面取得了一系列原创性成果：他首次证实癌前干细胞可以直接参与肿瘤血管生成，打破了传统的肿瘤血管增生概念，厘清了抗肿瘤血管药物的发展方向。同时，高建新发现了肿瘤特异性广谱生物标志PL2L蛋白，为发展肿瘤早期诊断和免疫防治方法提供了有效的靶标。相关论文在国际知名学术期刊《公共科学图书馆·综合》上发表后，引起了学术界的关注。目前，国内外均有跟踪研究成果发表。

通过对癌前干细胞的深入研究，高建新发现肿瘤干细胞可分为肿瘤起始细胞，癌前干细胞和癌症干细胞等阶段。由癌症干细胞分化的癌症祖细胞是癌症的主要侵袭性细胞群。同时发现肿瘤干细胞和癌症祖细胞均稳定表达肿瘤特异性蛋白 PL2L60 等。更重要的是，发现了癌前干细胞在诱导自然发生抗肿瘤免疫中的重要作用。据此提出的肿瘤干细胞发生发展新模型引起了一些同行的共鸣。高建新应聘回国后，在母校上海交通大学医学院仁济临床干细胞研究中心肿瘤发生与免疫研究室担任主任，带领团队进一步阐明肿瘤干细胞发生发展的分子机制及其逃脱免疫监视的机制。2017年，高建新参与组建了的生物科技公司，致力于科研成果转化，研发抗肿瘤生物药，包括肿瘤特异性抗体药和肿瘤疫苗。

虽然肿瘤发生发展、肿瘤免疫研究一直是医学研究的热点，但是，把肿瘤发生发展与肿瘤免疫消长关系进行动态研究的还不多。高建新团队的研究总目标是阐明一个正常、健康的细胞是怎样在致癌坏境中发展为肿瘤的；免疫系统是如何在监视这一过程中失去能力让肿瘤细胞逃逸成瘤的？他们建立了肿瘤发生发展的细胞模型和分子模型，这两个模型均与肿瘤临床病理相吻合。同时建立了肿瘤发生发展与免疫系统相互消长的模型。现在已经基本完成了分子、细胞通路的框架性研究。

他们的研究表明，肿瘤并不是仅仅基因变异而致的疾病。肿瘤基因激活并不一定导致肿瘤，因为从分子到细胞水平，抗肿瘤免疫机制发挥着作用，只有少量个体会因肿瘤免疫耐受形成而发展为肿瘤。当诊断为肿瘤时，主要矛盾应该是如何恢复机体的抗肿瘤免疫功能，而不是一味用药物去杀死肿瘤细胞，也就是如何调动机体的自愈能力。完善、验证这几个相互关联的研究模型，将为发展新型、安全、高效的肿瘤防治战略提供坚实的理论基础，并为实践肿瘤综合治疗新思路，最终攻克癌症做出贡献。

高建新团队进行的系列研究表明，一个正常细胞发展为癌细胞需要经历肿瘤启动干细胞→癌前干细胞→癌症干细胞→癌症祖细胞→终末癌细胞等阶段；肿瘤启动干细胞、癌前干细胞和癌症干细胞是肿瘤干细胞发生发展的 3 个连续但不同的阶段，不过这些细胞在肿瘤中所占数量极少。而癌症干细胞的子孙、癌症祖细胞在肿瘤中却占有相当数量，是目前肿瘤治疗中最常用的靶细胞。他们还进一步证实了癌前干细胞可以分化为肿瘤血管生成祖细胞直接参与肿瘤血管生成，打破了传统的肿瘤血管主要由肿瘤组织周边正常血管增生而来的观念，为抗肿瘤血管药物研发提供了新的方向。通过对肿瘤干细胞发生发展过程的研究 ，他们又发现了一个肿瘤发生发展的共同分子通路。通过对这一通路的研究，提出肿瘤干细胞是由健康细胞在致癌因子的作用下，诱/致癌基因如PL2L60被激活而转化、增殖，直至多个助癌基因突变而成。初始肿瘤干细胞在由癌前干细胞向癌症干/祖细胞发展的过程中，可逐步弱化肿瘤免疫监视功能，最终发展为癌症。这一成果为充分、完整地认识肿瘤启动发生的分子和细胞机制提供了新的视角，意义重大。由于对肿瘤发生发展的分子、细胞机制有了纲领性的整体认识，免疫调理自然成为肿瘤治疗成败的关键。由于肿瘤的高度异质性，依靠外力如放疗、化疗和其它物理疗法完全杀伤肿瘤细胞而达到治愈肿瘤的目的几乎是不可能的，所以，恢复肿瘤病人的抗肿瘤免疫功能，提高自愈能力是肿瘤病人康复的关键。

“在研究癌前干细胞时， 我们发现它在免疫功能正常的小鼠体内难以长成肿瘤；然而，癌症干细胞很容易致瘤，提示免疫系统对癌前干细胞是有抑制能力的；癌前干细胞只有当它发展为癌症干细胞时才具有了突破抗肿瘤免疫防线的能力，形成癌症。反过来，当免疫功能低下时，癌前干细胞也可以发展为肿瘤。”高建新说，这一机理使他开始思索如何维持或恢复人体抗肿瘤免疫力的问题。临床上，癌症往往不是单因素发生的，与多种慢性疾病有关。无论何种疾病，归根结底与细胞功能异常有关，也就是细胞病了。现代医学研究表明，疾病的发生往往与细胞生命营养素不足有关。为补充细胞生命营养素，现代医学催生了营养学。意外的是，按现有营养学的教义，很难达到补充营养，防未病治已病的目的。目前，亚健康、慢病和癌症的爆发式增长提示从日常传统饮食和已有的保健食品中补充生命营养素似乎是不足的或失衡的。改变现行的膳食结构势在必然。

为弥补这一缺陷，各类保健食品应运而生。从水、蛋白质、维生素、鱼肝油、酵素、花青素、胶原蛋白到微量元素等，几乎涵盖了所有目前已知同营养有关的元素。但是，其效果仍然不尽人意，慢病仍然成爆发态势。根本一点，现代保健食品成分的单一化、精细化使其功能异化为化学药物，非但不能满足人体营养需求，而且由于食品添加剂的加入，长期食用会有程度不一的副作用。即使如虫草、人参、灵芝、三七、铁皮风斗等药食同源的名贵食材，所含营养素不够全面，也难以满足人体对人体对生命营养素的需求。

补充人体所需的生命营养素从何而来？高建新决定从基本的饮食养生着手，根据中医“阴阳平衡，气血调和，除寒祛湿和扶正祛邪”的理论，每天从“药食同源”的植物中获取多样、平衡、充足的生命营养素，从而达到提高免疫力，预防、调理亚健康，远离疾病的目的。因此，具有“全面营养，整体健康”特征的“元空®生命营养素”应运而生。

砥砺探索，创新结硕果

由于这份营养素由五谷杂粮、坚果和药食两用名贵食材组成，能够补充人体所需的各种营养素，即中医所言的“气”；达到“正气存内，邪不可干”的目的，高建新认为，长期服用这款营养素，使自然界的日月精华与人体的精气神融合一体，可以起到元气满满，袪邪空戾的效果。这份理解，成为“上海元空生物科技有限公司”命名的深层次文化含义。终于，2015年，在上海市张江高科技园区，高建新在体验获益者的帮助下成立了”上海元空生物科技有限公司”，将“元空®天然植物复合营养粉（元空）”推向市场，走进千家万户，送去满满的健康与幸福。在元空®食品体验店的开业典礼上，”元空”体验者企业家顾先生深有感触地说：“元空带给我们的不仅仅是健康，还有满满的家庭幸福”。

那么，元空营养素的横空出世，又会给社会带来怎样的变化呢？它还会给人们带来怎样的福利呢？高建新说，元空营养素来自中国医药学这个伟大的宝库，至少可以为社会带来如下几个方面的变化。

（一）创新医学理论，实现中西医融合

元空®生命营养素是中医的哲学思想与西医的科学实证相结合的产物，随着其给千家万户带来元健康，必然会促使人们对中医和西医本质的反思和新的认识。归根结底，中、西医本质上都是维持、恢复“细胞生命与功能”的学科。 “元空“实践经验提示未来医学可以向以细胞为对象的”养生医疗”的方向发展， 以此为基础，走出一条“中医为主，西医为辅”的新医学道路。特别是在慢性病治疗方面，中医养生有西医不可替代的作用。在目前“元空”基本组方的基础上，通过“辩证施治”，可以创新中药配方、剂型，真正走向中医的现代化，成为维持人类健康不可或缺的基石。同时，通过从临床向实验室的转化研究，更深入了解生命的规律，使中医真正走向科学化，成为未来智慧医学的中坚。

（二）创新中医养生观念，让“药食同源”的养生观念向“食药同源”转变

传统的中医养生观念是“药食同源，医养结合”，食材相对单一或持之失恒，难以达到全面、平衡、充足、持久的要求。在现实生活中，很难做到每天摄入几十种养生食材。然而，元空®天然植物复合营养粉可以满足这一需求，作为常年养生代餐，可以提供足够的生命营养素，真正做到天天养生、月月养生、年年养生、终身养生，实现食药同源，以养代医。中医“药食同源”的养生理念虽然延续了几千年，走到今天，尚未在当今防治慢病爆发式增长方面发挥应有作用，主要原因人们始终把养生食材首先当作“药”来看待，没有常年食用。中药汤剂制备过程也会丢失大量营养素，并可能产生一些副作用，所谓“是药三分毒”。“元空®天然植物复合营养粉”采用独特加工工艺，保证所有配方原料不丢失所含植物化学物质(Phytochemicals)，自然、无添加剂、无人工萃取。从实践效果看，“元空®天然植物复合营养粉” 作为常年养生代餐的基础配方可以提供足够的人体细胞生命营养素，在此基础上，可以进一步研发针对不同人群的食药同源配方。

（三）结合功能医学，创立“食药同源， 养医合一”的医疗新模式

现代医学日益依赖药物、机器，这对于人体的机能恢复会产生障碍。人是一个有机体，任何一个器官得病，都可牵涉全身。西医治病缺乏整体观，如心脏冠状动脉搭桥术，典型的治标不治本。患者的血管腔堵塞时，西医基本没有有效的治疗方法，只能等到超过70%的血管堵塞时，做搭桥术。元空®生命营养素应用至今的效果表明，它可以通过每天供“气”补“血”，改善亚健康和慢病患者的基本功能，成为功能医学模式发展如针灸、推拿、按摩、气功和太极运动等的物质基础，推动现有医疗模式以“药”为主向以“食”为主转变。许多包括癌症在内的慢病可以治愈或改善，特别是心血管堵塞，通过修复血管和降低血脂，可以逐渐疏通，从根本上解决问题。元空养生理念将推动中西医有机结合，各取所长，真正达到标本兼治的目的。当代医学发展方向将是中西融合。但是由于双方传统偏见的存在，尚存在极大困难。西医治标难治本，中医治本本模糊。只有认清中、西医本质，融合中西医的理论，创立以保持或恢复元健康为目标的新型“食药同源，养医合一”的医疗模式，或将解决“既治标又治本”的难题。因此，“元空®”养生食品系列可以改善亚健康和慢病患者的整体功能，成为新医学模式发展的物质基础，推动现有医疗模式以“药”为主向以“食”为主转型。

（四）有益于发展新型农业，促进农业变革，创立新型饮食结构

随着“元空®天然植物复合营养粉”走向市场，成为人们每天必不可少的营养代餐，一旦成为主食的一部分，改变了传统的饮食结构，对养生食材的需求会巨量增加。由于组成元空营养素的许多植物在自然界不易大量获得，人工栽培是必然趋势。元空®食材的需求将为突破传统农业模式带来契机。“元空®”系列营养食品所需草本食材的多样化，将催生多样化新型种植业。而且，许多食材生产不占用传统耕地，可以开发、利用广袤的丘陵、山地和黄土高原。在国家层面，甚至具有战略意义。所以，当元空®天然植物复合营养粉走进千家万户的时候，就会衍生出许多与之相关的上游、下游产业，带动经济稳健发展，也将成为国民经济的重要增长点，提升内需水平，促进经济发展。

（五）为国家大健康提供坚实的物质基础

国家大健康战略说到底就是要切实提高全民健康水平。有效地防未病、治慢病是关键。早在2008年我国就提出防未病的医疗方针。但是，由于缺乏有效防治措施，特别是防未病的物质基础：安全、经济、高效养生食谱，至今仍然是纸上谈兵。即使有人使用“保健品组方”也无济于事。“元空®天然植物复合营养粉”由于其功效明显，且适合几乎所有人群，可以普遍食用，相关产业前景广阔。随着元空®“食药同源，养医合一”观念的普及，必将推动我国居民改善饮食结构，广泛提升国民健康水平、防病于未然，降低疾病发生率，促进慢病康复，延年益寿，节约医疗保健费用，有助于国民生活水平的提高，促进国民经济发展。保守估计，如果全民有10%的人群食用，除产生百亿元以上的营销额外，可同时节约至少10%的医疗、保健开支。

谈到“元空®”，高建新教授总有说不完的话题。他表示，由于身份和工作的原因，除了科研本职工作和在业余时间不断钻研配方之外，他很少有时间能够专门去处理“元空”生产和推广的事情。“但值得庆幸的是我身后有一支优秀的研发团队、生产团队和销售团队，是他们帮助我实践着带“元空“走近千家万户的梦想。”

对此，高教授表示，“元空®”是自己向广大同胞送上的一份经验分享与祝福，他盼望着能够有越来越多的朋友受益于“元空”、一起充实“元空”，让更多的人受益。这是他的梦想，也是他坚持的动力源泉。如今，这一梦想已经张开了风帆，将对接国家“大健康”战略，为国家大健康战略提供“真枪实弹”，真正可以让国民健康水平有一个质的飞跃。每个人的生命都是有限的，但每一代人应该有自己的担当，努力为国家为社会做些有意义的事，为国家大健康战略提供坚实的基础。《“健康中国2030”规划纲要》的出台，就是健康中国战略的部署。而要在13亿国人中实现全民健康，最关键的就是要有相应物质基础做保证。

不积跬步，无以至千里，毋庸置疑，诸多荣誉头衔的背后是高建新教授艰辛的付出和勤孜不辍的开拓。为了全民的健康，他用实际行动塑造出一位医者的仁心风范，创造着一个又一个奇迹，大爱无言，我们真诚地期待这位韶华光阴奉献给祖国医疗事业的精诚大医，能够在自己挚爱的肿瘤科学领域创造出新一轮辉煌！