2008—2016年我院手足口病肺出血患儿发病时间与五运六气相关性研究

何时军 张小鸥 林苗苗 吴洋洋

手足口病是由多种肠道病毒引起的一种常见急性传染病，多发于婴幼儿，传染性强，短期内即可造成大流行[1]。属中医“时疫”和“温病”范畴。手足口病绝大多数1周内痊愈，具有自限性，但是，一旦并发神经源性肺出血，即便应用呼吸机，多于数小时内心跳骤停[2-3]，病情发展突然，对儿科医生是巨大挑战。1998年我国台湾地区，2008年和2010年我国大陆均发生较大规模手足口病疫情，死亡人数多[1，4]。关于疫病暴死，《素问·六元正纪大论》论述：“凡此少阳司天之政，……，善暴死。”我们研究了2008—2016年我院手足口病肺出血患儿发病年份、运气时段、时辰，试图从内经五运六气中找到发病规律。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年1月1日—2016年12月31日入住我院儿童急诊抢救室、感染科或重症监护室（ICU），诊断手足口病合并肺出血病患儿60例，男41 例，女 19 例，男女比例 2.1∶1，年龄 2 个月～4 岁，平均16.5个月，以1～2岁年龄组最多。均无心、肺、脑等基础疾病或慢性病病史。死亡人数合计46例，病死率76.7%。其中住院死亡19例，放弃治疗后死亡27例，死亡年龄多小于3岁，以6个月～2岁居多，平均年龄17.8个月。19例住院死亡者均经过气管插管和机械通气，肺出血后平均存活时间45min～96h，平均19.2h。14例存活患儿，平均住院时间48.1天，平均上机时间14.3天。49例行咽拭子或肛拭子肠道病毒核酸检测，EV71阳性44例，阳性率89.8%，3例EV71阴性，2例肠道病毒阳性，但未检测到EV71、CAV16。

1.2 诊断标准 所有病例均符合卫生部制定的《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》手足口病合并肺出血诊断标准[5]。

1.3 内经五运六气论述暴死时间 《素问·六元正纪大论》论述善暴死有四处：（1）阳明之政，二之气，厉大至，民善暴死。（2）少阳之政，三之气，民病热中，……，善暴死。（3）少阳所至为暴注瞤瘈，暴死。（4）火郁之发，……，善暴死，其气四。

研究时间2008年—2016年涵盖了太阴之政（2009己丑年、2015乙未年）、少阴之政（2008戊子年、2014甲午）、少阳之政（2010庚寅年、2016丙申年）、阳明之政（2011辛卯年）、厥阴之政（2013癸巳年、2014甲午年）、太阳之政（2012壬辰年）、和火郁之发（2008戊子年）。2008年四之气、2010年、2016年三之气、2011年二之气是内经所记载的善暴死年月份。而2008年既是少阴之政，又是火郁之发。主气属于固定的地气，每年分为六步，每步约六十日又八十七刻半，其次序为：初之气厥阴风木、二之气少阴君火、三之气主气少阳相火、四之气太阴湿土、五之气阳明燥金、终之气太阳寒水[6]。六气的起始时间依据《素问·六节藏象论》“岐伯曰：求其至也，皆归始春，未至而至，此谓太过，则薄所不胜，而乘所胜也，命曰气淫，不分邪僻内生工不能禁。”该段经文明确阐述五运六气始于立春。

1.4 研究方法 逐年统计2008年1月1日—2016年12月31日我院手足口病人数、手足口病肺出血病人数及构成比。统计每年各步主气时段手足口病肺出血人数。从子时开始，将1天24小时分为4个时间段，分别统计各个时间段内肺出血人数。资料来源于院感科统计数据。手足口病肺出血的好发年份、运气时段、时辰均以直条图列出。

2 结 果

2.1 2008年—2016年我院手足口病肺出血好发年份 2008年1月1日—2016年12月31日我院手足口病肺出血发病人数排序前三位依次为2010年27例（45.0%），2008年 8例（13.3%）,2011年 8例（13.3%），见图1。

图1 2008年—2016年我院手足口病肺出血发病年份

2.2 2008年—2016年我院手足口病肺出血好发六气时段 三之气肺出血33例（55.0%），二之气12例（20.0%），其余四个运气时段合计15例（25%），见图2。

图2 2008年—2016年我院手足口病肺出血各主气时段发病例数

2.3 2008年—2016年我院手足口病肺出血好发时辰 按十二时辰顺序将1天分为4个时间段，23∶00～5∶00（子丑寅）肺出血发生率最高（53.3%），其余三个时间段发病人数呈递减状态，见图3。

图3 2008年—2016年我院手足口病肺出血发病时辰

3 讨论

手足口病肺出血患儿均依赖气管插管、机械通气等现代医学技术以维持长短不等时间，吕华坤等[7]报道从手足口病心率增快至死亡平均仅5小时，隋吉林等[8]报道从手足口病至死亡平均3天，故手足口病一旦肺出血实则为暴死病例。

2008年我国安徽省阜阳地区手足口病暴发流行，死亡病例为EV71感染，死于肺水肿或肺出血[9]。日本、我国台湾地区、马来西亚、新加坡流行病学研究[10]显示，EV71每2～5年呈优势流行。五运六气理论准确预测了2003年SARS演变过程[11]，也为探索手足口病肺出血死亡疫情的发病规律指明了新的方向。《素问·六元正纪大论》有关于疫病暴死论述：“凡此少阳司天之政，……三之气，天政布，炎暑至，少阳临上，雨乃涯。民病热中，聋瞑血溢、脓疮咳呕、鼽衄渴嚏欠、喉痹目赤，善暴死。”和“凡此阳明司天之政，……二之气，阳乃布、民乃舒，物乃生荣。厉大至，民善暴死。”，还有“火郁之发，……善暴死。”本研究发现，2008年—2016年共九年时间，手足口病肺出血发病率前三位是2010年、2008年、2011年，不具有简单的周期性规律，但完全符合内经论述的善暴死年份。

吴生根等[12]统计77例手足口病死亡患儿，5～7月份占57.14%，吕华坤等[7]报道50%手足口病死亡病例发生在5月底6月初。本文结果三之气肺出血占55.0%，二之气占20.0%，其余四个运气时段合计占25.0%，可见绝大部分手足口病肺出血发生在三之气即少阳相火时段，完全符合《素问·六元正纪大论》：“少阳所至为暴注瞤瘈，暴死。”即少阳相火来临，易发暴死。

本结果显示，23∶00～5∶00（子丑寅）肺出血发生率最高（32/60，53.3%），其余三个时间段发病人数呈递减状态。子时一阳生，子为少阳，也符合内经论述少阳所至为暴注瞤瘈，暴死。研究[13]发现，重症手足口病患儿不具有心率、血压、体温的昼夜节律。EV71是高度嗜神经病毒，下丘脑、脑干和颈髓被称为是神经源性肺水肿触发区域[14]，而控制人体昼夜节律的生物钟位于下丘脑视交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN），病毒入侵可能破坏了SCN，对昼夜节律的调控出现紊乱，造成一系列生理节律的脱节，带来不良后果。由于昼夜节律的调控出现紊乱，故极易诱发儿茶酚胺瀑布样释放升高[3]。

1998戊寅年属于少阳之政，大运是火运太过，少阳相火司天，三之气主气和客气均为少阳相火，从三个运气层面上火的运气叠加，火乘克金而邪伤肺，极易诱发肺出血。2010庚寅年，少阳司天，三之气主气和客气均为少阳相火。2011辛卯年，少阴君火在泉，二之气的主气少阴君火，客气少阳相火。2008戊子年属于火郁之发，大运是火太过，司天少阴君火。可见，这三年从大运、司天与在泉、主气与客气等多个运气层面上有火的运气同化，导致火运太过。《素问·气交变大论》：“岁火太过，炎暑流行，肺金受邪。民病疟，少气、咳喘、血溢，血泄注下、嗌燥、耳聋、中热、肩背热，上应荧惑星。”即火太过之年，肺受邪，易致肺咳喘、出血。

运用内经五运六气理论预测手足口病死亡高发年份，有利于儿科医生在特定年份加强手足口病高危患儿筛查，避免于手足口病肺出血患者漏诊，降低病死率。