口服阿奇霉素、口服及静脉注射红霉素治疗呼吸道支原体感染疗效及不良反应对比

艾琼

云南省罗平县人民医院呼吸科，云南罗平 655800

支原体是常见的感染病原体，这是一种介于细菌和病毒之间具有自我复制能力的最小微生物，对生长环境要求苛刻，常呈季节性流行，约占小儿呼吸道感染的5%～20%，且发生率呈上升趋势[1]。支原体感染感染控制难度较大，早期特征不明显，容易导致诊疗延误，进展为难治性肺炎支原体肺炎，严重者会造成永久性的肺功能损害甚至死亡[2]。红霉素与阿奇霉素是治疗呼吸道支原体感染的两种主要药物，该文采用对比研究，以2017年2—9月，医院收治的呼吸道支原体感染患者90例入组，评价口服阿奇霉素、口服及静脉红霉素治疗疗效与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院收治的90例呼吸道支原体感染患者入组。纳入标准：①近期呼吸道感染病史；②首次检测MP特异性抗体阳性；③血常规检查无明显的异常，X线片排除先天性支气管发育不良、气道异物、肺部肿瘤等疾病；④年龄≥18岁；⑤未合并其它重大疾病，如慢性肾脏病；⑥非过敏体质；⑦近3个月无使用抗生素史、感染史；⑧知情同意。排除标准：①不能明确诊断；②合并其他类型的呼吸系统疾病，重大器质性系统性疾病；③合并变应性鼻炎、哮喘、胃食管反流疾病，可能影响疗效观察；④年龄＜18岁；⑤对实验药物过敏；⑥已经接受过抗感染治疗。退出标准：①无法坚持用药；②中途不愿意随访、复诊；③依从性差，未能获得随访；④严重的过敏反应；⑤联合其他药物治疗。入选对象90例，每收集1例对象便随机编号分组。A组30例，其中男17例、女13例，平均年龄（43.5±8.6）岁。平均病程（3.1±1.1）d。患者都以咳嗽、全身乏力与酸痛、咽喉充血为主要症状表现，其中重度咳嗽4例，咳痰23例，鼻塞15例。B组30例，其中男15例、女15 例，平均年龄（43.2±8.1）岁。 平均病程（3.3±1.2）日。患者都以咳嗽、全身乏力与酸痛、咽喉充血为主要症状表现，其中重度咳嗽5例，咳痰24例，鼻塞14例。C组30例，其中男16例、女14例，平均年龄（43.1±7.8）岁。平均病程（3.2±1.2）日。患者都以咳嗽、全身乏力与酸痛、咽喉充血为主要症状表现，其中重度咳嗽5例，咳痰24例，鼻塞16例。3组对象年龄、性别、症状表现、病程差异无统计学意义（P＞0.05）。研究通过伦理委员会的批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法

A组：口服阿奇霉素（国药准字H20020502，0.1 g/10万U）10 mg/kg，1次/d，用3 d停 4 d。B 组：红霉素缓释片（国药准字 H20041710）治疗，30～50 mg/kg，1次/d，连续2周。C组：静脉用药，红霉素（国药准字H51023236，红霉素计 0.25 g/25 万 U）30～50 mg/kg，以生理盐水500 mL为溶媒，1次/d，持续1周。

1.3 观察指标

咳嗽、咳痰、鼻塞症状、全身酸痛等症状控制时间、痊愈时间。1周后，3组对象的MP转阴率，肺炎发生率。

1.4 疗效判定

痊愈：MP转阴，咳嗽、咳痰等症状全部消失或基本消失，无明显增长；显效：咳嗽、咳痰等症状明显改善，生活工作未受到影响；有效：咳嗽、咳痰等症状有所减轻，生活工作仍然受到影响；无效：咳嗽、咳痰等症状加重，或并发肺炎[3]。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，采用 t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

A组愈显率高于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 A组、B组、C组临床疗效对比[n（%）]

2.2 症状改善情况

A组咳嗽、咳痰、鼻塞、全身症状、痊愈时间低于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表 2 A 组、B 组、C 组症状改善时间对比[（±s），d]

表 2 A 组、B 组、C 组症状改善时间对比[（±s），d]

组别 咳嗽 咳痰 鼻塞 全身症状 痊愈A 组（n=30）B 组（n=30）C 组（n=30）t值/P值（A组与B组）t值/P值（A组与C组）8.4±1.1 11.5±1.3 12.7±1.4 9.971/0.000 13.228/0.000 2.6±1.4 4.0±1.2 4.2±1.3 4.159/0.000 4.587/0.000 5.4±1.5 6.9±1.5 7.0±1.3 3.873/0.000 4.415/0.000 6.4±1.6 8.6±2.3 8.0±2.0 4.301/0.000 3.422/0.001 15.4±0.6 18.7±3.6 18.5±3.2 4.952/0.000 5.215/0.000

2.3 MP转阴、肺炎、不良反应

A组MP转阴率高于B组、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组对象肺炎、不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 3。

表3 A组、B组、C组MP转阴、肺炎、不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

支原体感染非常常见，以慢性咳嗽的主要症状表现，若久治不愈，可能会进展为肺炎，支原体也是社区获得性肺炎的重要病原体之一，有报道[4]显示其在人群中的感染率可以达到60%～70%，可还是在任何年龄段，发生率呈上升趋势。呼吸道支原体感染进展为肺炎，则可能会导致肺损伤，及早控制感染风险必要。支原体对大环内酯类药物耐药，耐药率可以达到90%，特别是在中国，耐药率越高于欧美等卫生事业发达国家[5]。若患者为慢性咳嗽，则出现支原体感染的风险较高，需要给予足够的重视。

MP缺乏细胞壁，因此对作用于细胞壁的β-内酰胺类抗生素耐药，而大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、氨基糖苷等抑制蛋白质合成的抗生素敏感。阿奇霉素与红霉素是呼吸道支原体感染的主要药物，耐药率较低。是新一代的大环内酯类药物，体内代谢半衰期常，组织中药物浓度高，且1次/d，耐受好。该次研究显示，相较于B组、C组，A组的临床疗效更好，愈显率达到 100.0%（P＜0.05）。 一项基于 8篇文献的Meta分析显示，阿奇霉素治疗支气管肺炎临床疗效优于其它药物[OR=5.93，95%（3.19,11.01)，P＜0.05]，总有效率再90%以上，愈显率在80%以上[6]。与该次研究结果相近，从症状的控制来看，A组的咳嗽等症状的改善时间也明显短于B组、C组，再次证实阿奇霉素在抗感染方面有明显的疗效。从具体的去除MP转阴来看，A组MP转阴率83.3%高于高于B组53.3%、C组50.0%（P＜0.05），明显证实MP的清除MP疗效更好。前文报道显示MP4周转阴率50%～70%之间，与该文B组与C组相近，低于A组，这可能与严格的纳入、排除标准有关。

目前对于MP伴发热的患者治疗上，有学者认为持续发热，患者会出现支原体血症，红霉素有效浓度显著更高，更有助于控制感染相关发热，待退热之后再选择组织渗透性更好地阿奇霉素[7]。也有学者持不同的意见，认为阿奇霉素的耐受性更好，可以增进疗效。该组对象均为慢性咳嗽、门诊对象患者，排除了发热对象，对于发热对象使用两种药物的疗效有待进一步分析。

近年来已有肺炎支原体耐阿奇霉素的报道，若患者治疗阿奇霉素后疗效较差，需要给予足够的重视，考虑可能为耐药。除此之外，支原体会破坏呼吸道粘膜上皮的完整性，导致呼吸道分泌推积，引起机体免疫紊乱，为继发感染创造了条件，长病程对象容易合并其他病原体感染，若为混合感染，需要避免盲目使用抗生素，避免出现混合感染耐药[8]。

该次研究入选对象为普通的慢性咳嗽的对象，对于住院已并发肺炎的支原体感染对象，已出现免疫紊乱，混合感染风险较高，同时耐受较差[9]。先静脉应用阿奇霉素，而后序贯使用，或联合红霉素等其他治疗，以控制支原体感染。与此同时，该文入选对象主要为成人，在实践过程中，单纯的支原体感染多见儿童，小儿对红霉素的耐受较差，首选阿奇霉素，同时常联合糖皮质激素、丙种球蛋白等其他药物辅助治疗，可以增进疗效[10]。

综上所述，口服阿奇霉素治疗呼吸道支原体感染疗效更好，且不会增加不良反应发生风险。