沙利度胺联合化疗治疗白血病的临床研究

滕红亮

（吉林省辽源市中心医院血液科，吉林 辽源 136200）

白血病是造血干细胞的克隆性恶性病症。白细胞大量增殖，抑制正常造血是引发该种疾病的主要因素。患者发病时，骨髓中的白血病细胞会大量繁殖，依据血液进入患者的各个器官，对正常造血产生干扰[1]。急性白血病的临床表现主要为贫血、出血和肝脾肿大，对患者生活质量与生命健康构成严重影响。临床治疗白血病主要为造血干细胞移植，但治疗费用较高，很难在临床上获得广泛性应用。因此，化疗是治疗白血病的主要方法。本文研究分析沙利度胺联合化疗治疗白血病的临床效率。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选我院接收的白血病患者68例，统计时间为2016年4月至2017年4月，经骨髓细胞学检查及活检确诊，诊断所有患者均符合白血病判断标准[2]。根据接诊时间先后将患者分为对照组和观察组。对照组34例，男20例，女14例，患者年龄为16～69岁，平均年龄为（53.5±8.9）岁。病程1～3年，平均病程为（1.4±0.6）年。急性淋巴细胞白血病14例，急性髓细胞白血病20例。观察组34例，男21例，女13例，患者年龄为17～69岁，平均年龄为（53.6±8.6）岁。病程1～4年，平均病程为（1.6±0.5）年。急性淋巴细胞白血病15例，急性髓细胞白血病19例。观察组和对照组一般性资料并无实质性差异，具有可对比性。

1.2 方法：本组中选取的患者均已经向患者说明给药的目的和方法意义，两组患者在信息上无较大差异，我们采用对照组实行常规化疗治疗，患者实行4个疗程化疗治疗，急性淋巴细胞白血病患者应用VDC/LP方案治疗，每天予以柔红霉素45 mg/m2，d1～d3；环磷酰胺600 mg/m2，d1～d14；左旋门冬酰胺酶6000 U/m2，d3～d12。急性髓细胞白血病患者采用IA方案治疗，每天使用去甲氧柔红霉素10 mg/m2，d1～d3；阿糖胞苷150 mg/m2。治疗期间依据依据患者实际情况展开治疗。观察组患者常规治疗方法一致，同时应用沙利度胺（常州制药有限公司，国药准字H32026129）联合化疗治疗。化疗方法与对照组患者相同，同时口服沙利度胺，连续口服4个月，每天服用100 mg。

1.3 观察指标：治疗8周后，清晨于患者空腹状态下抽取5 mL静脉血，并进行抗凝与离心后，取上层2 mL血浆保存在零下20 ℃的冰箱内。依照试剂盒的说明严格操作，测定患者血管内生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。收集患者骨髓活体组织标本后，应用常规HGF染色，计数骨髓微血管密度（MDV），进行三次计数，取平均值作为MDV值。

1.4 统计学分析：使用专用统计学软件SPSS19.0对此次研究活动产生的所有数据进行处理，计数资料利用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，分别采用卡方检验和t检验，以判断两组数据差异性，如P＜0.05表明具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前两组患者VEGF、bFGF、VEGFR以及MVD指标并无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者该指标均明显改善，且观察组患者改善VEGF、VEGFR以及MVD指标效果明显于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后VEGF、bFGF、VEGFR、MVD水平对比（±s）

表1 两组患者治疗前后VEGF、bFGF、VEGFR、MVD水平对比（±s）

组别 时间 VEGF(pg/mL) bFGF(ng/mL) VEGFR(pg/mL) MVD对照组(n=34) 治疗前 375.3±238.5 2.45±0.32 2396.2±1298.5 23.2±0.88治疗后 299.5±33.2 2.38±0.26 1786.3±317.4 14.8±2.6观察组(n=34) 治疗前 392.5±224.6 2.46±0.33 2476.2±1582.4 22.9±0.89治疗后 210.4±35.4 2.239±0.27 1314.9±360.3 8.3±4.6

2.2 观察组患者白细胞减少15例，血小板减少6例，消化道反应16例，血红蛋白减少8例；对照组患者白细胞减少14例，血小板减少7例，消化道反应13例，血红蛋白减少7例，两组患者临床治疗期间不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

骨髓移植费用非常高，同时骨髓来源有限，导致骨髓移植治疗手段难以在临床上推广。当前治疗措施，化疗仍旧是治疗白血病的主要方法。部分患者采用化疗治疗后，可缓解病情进展，但也有部分患者化疗治疗仍不能明显改善病情，难以抑制病情复发[3]。因此，有必要研究新的治疗方法治疗白血病，提高生存率和生活质量。从近年来白血病细胞生长、浸润、转移与血管生成的关系看，白血病细胞可分泌VEGF、bFGF等血管生成调控因子，以此促进血管生产。而沙利度胺最开始应用于孕妇止吐。随着研究逐步深入，发现沙利度胺可抑制新生血管形成，具有抗肿瘤效率。沙利度胺通过抑制白血病新生血管的产生，提高临床治疗效率。VEGF、bFGF等血管生成调控因子有效促进血管生成[4]。对此，治疗白血病时可将VEGF、bFGF等作为主要的调控因子。此次研究中，治疗前两组患者VEGF、bFGF、VEGFR以及MVD指标并无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组患者该指标均明显改善，且观察组患者改善VEGF、VEGFR以及MVD指标效果明显于对照组，差异显著（P＜0.05），可见，沙利度胺联合化疗治疗白血病效果更理想。

综上所述，白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，在浸润其他非造血组织和器官的同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。白血病的发病率在各种肿瘤中占第6位，已经严重威胁患者生命健康，并且在治疗中较好的方法骨髓移植费用又非常高，同时配型合适的骨髓来源有限，寻找有效的药物治疗对患者意义重大。

沙利度胺联合化疗治疗白血病具有良好的临床效果，在本次统计病例观察中对抗白血病血管生成具有显著的疗效，不良反应较少，沙利度胺联合化疗可在临床上推广应用。