胺碘酮注射液致急性肝功能损伤6例临床分析

李根

doi：10.3969/j .issn.1007 -614x.2018.5.45

摘要 目的：探讨胺碘酮注射液引起肝功能损伤的机制。方法：收治静脉使用胺碘酮出现急性肝功能损害患者6例，回顾性分析其临床资料。结果：急性肝功能损害患者静脉使用胺碘酮用量750～1 200 mg，使用时长12～25 h，血清谷丙转氨酶监测结果峰值350～3 029 U/L，停药ld肝功能开始好转，5例病例在停药9～15 d肝功能恢復正常，1例病例死亡。结论：胺碘酮注射液可引起肝功能损伤，助溶剂聚三梨醇酯可能是引起肝损伤的原因。

关键词 胺碘酮注射液；肝功能损伤；机制

我院在长期使用胺碘酮注射液中观察到如注入部位静脉炎、低血压、心动过缓及肝功能损伤等不良反应，其中肝功能损伤较为严重且恢复时间较长，其中较为典型的6例用药前肝功能均完全正常，且各项肝炎病毒标志物监测均为正常，考虑其肝功能损伤与胺碘酮注射液使用相关。

资料与方法

2015年1月-2017年1月共有11例患者使用胺碘酮后出现ALT升高，其中5例患者使用前均有不同程度肝功能损害或乙肝病毒标志物阳性，不能确定与胺碘酮相关；6例患者使用前肝功能完全正常、肝炎病毒标志物阴性，且使用胺碘酮期间确定未使用其他可能导致严重肝功能损伤药物，故考虑其肝功能损伤与使用胺碘酮相关，分析这些患者使用胺碘酮前心功能、胺碘酮用量、持续时间、肝功能恢复情况，以便指导以后胺碘酮注射液规范使用，减少了此类不良反应的发生，现将病例报告如下。

结果

6例肝功能损伤患者临床资料，见表1。

讨论

关于胺碘酮已经有多项大型临床试验证明可降低心律失常尤其是合并心肌梗死、心功能衰竭患者的死亡率，但静脉使用胺碘酮因起效快，短期内相对口服用药量大，急性不良反应也较口服治疗多，主要表现为注射部位静脉炎或蜂窝组织炎、心动过缓、低血压、房室传导阻滞、肝功能损害等。胺碘酮引起的肝功能损伤的病因未完全明确，可能原因如下：①胺碘酮导致肝功能损伤：在静脉使用胺碘酮后，血浆及肝内胺碘酮浓度较口服胺碘酮浓度大，而胺碘酮及其代谢产物可明显抑制与肝脏代谢有关的CPY450的同工酶2D6、3A4、2A9、2C8，对同工酶1A2、2C19、2A6、286和P糖蛋白也有轻微抑制作用。胺碘酮可通过抑制肝脏代谢机制而增加其他有肝毒性药物的潜在肝毒性作用。胺碘酮本身引起肝细胞线粒体毒性反应[1]。此外免疫机制和体质也有一定关系翻。②助溶剂聚三梨醇酯80致肝损伤：聚三梨醇酯80是一种助溶剂，用于增加亲脂性胺碘酮的溶解性，而聚三梨醇80可能正是引起肝功能损害可能的原因之一[3]。我院在同期口服胺碘酮患者例数较静脉用药者为多，并无严重肝功能损伤，或仅有轻度转氨酶升高，也提示胺碘酮注射液相比口服胺碘酮治疗可能肝功能损伤发生率较高，提示聚三梨醇酯80引起肝功能损伤的可能性存在。③心功能不全，肝脏淤血引起胺碘酮毒性反应增加：心功能不全患者，肝脏缺血、缺氧，肝脏对胺碘酮毒性反应易感性增加。表中6例静脉使用胺碘酮出现肝功能损害患者，肝炎指标检测均正常，且全部都合并心功能不全，按NY分级在Ⅱ～Ⅳ级之间，在其他静脉使用胺碘酮且心功能基本正常患者中，并未出现明显肝功能损伤，故考虑心功能不全患者使用胺碘酮时更容易并发肝损伤，国内有报道15例心功能不全患者静脉使用胺碘酮，有12例出现肝功能损伤，认为心功能不全患者使用胺碘酮更容易出现肝损伤[4]。

通过查阅国内外文献，静脉使用胺碘酮引起肝功能损伤在临床并不多见[5]，但使用胺碘酮治疗患者，大多均合并器质性心脏疾病及心功能不全，这些患者在心功能不全基础上若出现严重肝功能损伤，会极大地增加治疗难度及近期死亡风险，因此肝功能损伤及防治极其重要。在临床静脉使用胺碘酮期间，应严密监测肝功能指标，规范胺碘酮治疗剂量，避免短期内大量及超量使用，如使用后发现肝功能指标升高应立即停药观察，并使用保肝药物。

参考文献

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