联用降糖合剂和二甲双胍治疗阴虚燥热型2型糖尿病的效果研究

薛晓霞，邓正定，贲彩红，张丽丽

（江苏省如皋市中医院，江苏 如皋 226500）

2型糖尿病是指胰岛素分泌缺乏和（或）胰岛素的作用机制发生障碍、致使机体长期处于血浆葡萄糖水平增高状态的一种代谢综合征。我国糖尿病患者的发病率约为9.6%[1]。长期处于高血糖状态会损害患者的多个器官、大血管及微血管，导致其发生糖尿病肾病、冠状动脉硬化性心脏病等并发症。以往，临床上多采用西药来控制2型糖尿病患者血糖的水平，但会使其发生较多的不良反应。近年来，中医药在降低2型糖尿病患者的血糖水平、延缓其病情的发展、改善其临床症状等方面显现出独特的优势[2]。本次研究主要探讨联用中药降糖合剂和二甲双胍治疗阴虚内热型2型糖尿病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次的研究对象为2015年12月至2017年11月期间江苏省如皋市中医院内分泌病科收治的120例阴虚燥热型2型糖尿病患者。本次研究对象的纳入标准是：1）患者的病情符合2型糖尿病的西医诊断标准和中医对阴虚燥热型消渴病的诊断标准，并被确诊。2）患者接受过2周的规范饮食控制及运动治疗，但未接受过规范的西医治疗。3）患者有消瘦、多饮、多食、多尿等临床症状。其排除标准是：1）不符合纳入标准的患者。2）合并有严重心、肝、肾和造血系统疾病的患者。3）精神疾病患者。4）处于妊娠期或哺乳期的女性患者。将这120例患者随机平均分为对照组和观察组。在对照组患者中，有男性41例，女性19例；其平均年龄为（60.5±13.8）岁。在观察组患者中，有男性38例，女性22例；其平均年龄为（59.6±13.2）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准

1）WHO推荐的2型糖尿病的西医诊断标准（1999年版）是：⑴空腹血糖（FPG）的水平≥7.0mmol/L。⑵口服糖耐量试验2 h血糖的水平≥11.1mmol/L。⑶随机血糖的水平≥11.1mmol/L。患者的病情满足其中1项即可诊断为2型糖尿病。2）2002年版《中药新药临床研究指导原则》[3]中阴虚内热型消渴病的辨证诊断标准是：主症为口渴喜冷饮、急躁易怒、溲赤便秘，次症为潮热盗汗、少寐多梦、五心烦热，舌脉为舌红赤、少苔、脉虚细数。患者的病情符合上述1项主症加2项以上次症，且符合舌脉象即可诊断为阴虚内热型消渴病。

1.3 治疗方法

根据两组患者的体重计算其每日需摄入的总热量，让其按照计算结果合理饮食，告知其要减少高糖及高脂类食物的摄入量，同时让其进行适当的运动。为两组患者均使用二甲双胍片（规格为0.25 g/粒）进行治疗。二甲双胍的用法是：口服，2粒/次，3次/d。在此基础上，为观察组患者加用降糖合剂进行治疗。降糖合剂的药物组成和用法是：葛根3 kg、石膏6 kg、参须2 kg、制军1.2 kg、黄连1.6 kg、水蛭1.6 kg、山萸肉3 kg、泽泻3 kg、玉米须6 kg、甜叶菊10 kg、生地黄3 kg。将上述药物制备成100000 ml的口服液制剂。口服，50 ml/次，3次/d。两组患者均接受为期3个月的治疗。

1.4 观察指标

观察两组患者的治疗效果、血糖的各项检测指标、中医证候积分及其不良反应的发生率。1）血糖检测指标包括：FPG的水平、2 hPG（餐后2 h血糖）的水平和HbA1C（糖化血红蛋白）的水平。2）进行治疗前及治疗3个月时，由经过统一培训的中医师按照2002年版《中药新药临床研究指导原则》[3]中制定的中医辨证标准对患者的中医证候进行评估。进行评估的方法是：将口渴喜冷饮、急躁易怒、溲赤便秘等3个主症，按照无、轻、中、重分别计为0分、2分、4分和6分；将潮热盗汗、少寐多梦、五心烦热等3个次症，按照无、轻、中、重分别计为0分、1分、2分和3分，然后计算总分。3）参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》[3]中制定的疗效判定标准将患者的治疗效果分为临床控制、显效、有效和无效四个等级。⑴临床控制：治疗后，患者的临床症状消失或基本消失，其中医证候积分与治疗前相比减少的幅度≥95%。⑵显效：治疗后，患者的临床症状明显改善，其中医证候积分与治疗前相比减少的幅度为70%～94%。⑶有效：治疗后，患者的临床症状有一定程度的好转，其中医证候积分与治疗前相比减少的幅度为30%～69%。⑷无效：治疗后，患者的临床症状无明显改善或在加重，其中医证候积分与治疗前相比减少的幅度＜30%。总有效率＝（临床控制例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。4）不良反应包括头痛、恶心、乏力、皮疹、胃脘不适和大便不成形等。

1.5 统计学方法

将本次研究中的数据录入到SPSS19.0软件中进行处理，符合正态分布用（±s）表示，非正态分布的计量资料用中位数（四分位数间距）（M/（IQR））表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用%表示，组间比较采用χ²检验；组间疗效比较采用Ridit分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者FPG的水平、2hPG的水平、HbA1C的水平和中医证候积分的比较

治疗后，与对照组患者相比，观察组FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中医证候积分均更低，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中医证候积分的比较（±s ）

表1 两组患者FPG的水平、2 hPG的水平、HbA1C的水平和中医证候积分的比较（±s ）

注：*与治疗前相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.05。

时间 组别 FPG的水平（mmol/L） 2 hPG的水平（mmol/L） HbA1C的水平（%） 中医证候积分（分）对照组 8.37±2.26 13.26±2.24 8.52±1.23 15.05±3.72观察组 8.28±2.15 13.31±2.16 8.46±1.15 14.92±3.56对照组 6.53±1.27* 8.42±1.49* 6.43±1.12* 6.63±2.92*治疗后 观察组 5.43±1.02*# 6.69±1.57*# 5.32±1.03*# 4.97±3.04*#治疗前

2.2 两组患者治疗效果的比较

治疗后，与对照组患者相比，观察组患者治疗的总有效率更高，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者治疗效果的比较

2.3 两组患者不良反应发生率的比较

在治疗期间，在对照组的60例患者中，出现头痛的患者有2例，出现恶心的患者有1例，出现乏力的患者有1例，出现皮疹的患者有1例，其不良反应的发生率为8.3%。在观察组的60例患者中，出现胃脘不适的患者有1例，出现大便不成形的患者有2例，其不良反应的发生率为5%。两组患者不良反应的发生率相比，P＜0.05。

3 讨论

目前多数学者认为，引起2型糖尿病的主要原因包括患者发生胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能缺陷、胰岛α细胞功能异常和胰高血糖素样肽-1的分泌缺陷等[4]。2型糖尿病患者常需终身接受治疗。目前，临床上对2型糖尿病患者进行治疗的主要原则是：有效地控制其血糖的水平、纠正其体内代谢紊乱的状态、消除其临床症状、减少或延缓其并发症的发生。二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的常用药。此药能够减少肝糖的产生，帮助机体细胞从血液中摄取更多的葡萄糖，提高胰岛素的敏感性。但是，二甲双胍易导致患者发生胃肠道反应、皮疹等不良反应。中医认为，2型糖尿病属于“消渴病”的范畴。此病患者的病机为阴津亏损、燥热偏胜，其临床表现以阴虚为本、燥热为标。阴虚燥热型2型糖尿病患者主要有口渴喜冷饮、急躁易怒、溲赤便秘、潮热盗汗、少寐多梦、五心烦热、舌质红赤、少苔、脉细数或弦数等临床表现，故在对其进行治疗时应以清热凉血、养阴生津为主。降糖合剂的主要成分有葛根、石膏、参须、制军、黄连、水蛭、山萸肉、泽泻、玉米须、甜叶菊、生地黄等，具有清热泻火、益气养阴、生津止渴之功效。此方中的葛根性味甘、凉，具有退热生津止渴的功效；石膏性味甘、寒，具有清热泻火、除烦止渴的功效；参须性味甘、苦，具有益气、生津、止渴的功效；制军性寒，具有清热泻火、凉血解毒的功效；黄连性寒，具有清热燥湿、泻火解毒的功效；水蛭性平，具有破血逐瘀通经的功效；山萸肉性微温，具有补益肝肾、涩精止汗的功效；泽泻性寒，具有利水渗湿、清热泻火的功效；玉米须性平，具有凉血泻热的功效；甜叶菊性平，具有生津止渴的功效；生地黄性寒，具有清热凉血、养阴生津的功效；诸药合用可取得清泻肺胃、滋阴泻热、益气活血之功效。本次研究的结果证实，联用降糖合剂和二甲双胍治疗阴虚燥热型2型糖尿病的效果显著，可有效地控制患者的血糖水平，且安全性高。