替比夫定对妊娠乙肝患者母婴传播的治疗效果及对HBV抗原胎盘透过率的影响

丁小平，金海华

(1.德清县人民医院 传染科，浙江 德清 313216；2.浙江省台州医院 新生儿科，浙江 临海 317000)

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus，HBV) 感染发展而成，传染途径主要是接触传染和母婴传播[1]。有研究显示[2]，宫内感染的发生几率，与母体HBV DNA水平显著相关。替比夫定是核苷类似物药物，能够抑制HBV DNA链形成而达到有效治疗慢性乙型肝炎[3]；但替比夫定对妊娠乙肝患者母婴传播的阻断效果、对HBV抗原胎盘透过率的影响有待研究，本文对此进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月—2017年6月于我院行孕期检查确诊为慢性乙型肝炎并分娩的患者76例。纳入标准：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的诊断标准；②血清HBsAg、HBeAg指标均呈现阳性，血清HBV DNA大于107copies/mL；③ 妊娠患者肝肾功能正常，无先兆流产等现象；④未服用免疫类及激素类药物。排除标准：①合并其他肝肾疾病及免疫性疾病；②B超检查发现胎儿异常者。根据患者是否使用替比夫定，分为观察组和对照组各38例，两组妊娠患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)；本研究经妊娠患者及家属知情同意，且经过本院伦理委员会批准同意。

1.2 临床处理 对照组妊娠患者予以常规的保肝治疗。观察组妊娠患者于受孕28周给予替比夫定(北京诺华制药有限公司；国药准字H20070028；规格：600 mg×7片)治疗，服用剂量为600 mg/d，于产后1个月停药。两组新生儿均接受主被动双重免疫，即分别于出生24 h内、出生1个月肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白(山东泰邦生物制药有限公司；国药准字S10930002；规格：100 IU/瓶)，注射剂量为200 U；同时于出生当日、出生1月及出生6个月接种重组乙型肝炎疫苗(大连汉信生物制药有限公司；国药准字S20040016；规格：0.5 mL:10 μg×3支)，接种剂量为10 μg。

1.3 观察指标 两组妊娠患者均于治疗前及分娩时采集外周静脉血，检测血清HBV DNA、ALT、HBeAg、HBsAg水平。两组新生儿于出生时、出生6个月采集外周静脉血，检测血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平。

2 结果

2.1 两组妊娠患者血清HBV指标比较 治疗前，两组妊娠患者血清HBV DNA水平及ALT水平无显著差异(P>0.05)。分娩时，对照组妊娠患者ALT水平显著低于治疗前；观察组妊娠患者HBV DNA、ALT水平均显著低于治疗前，且低于同期对照组；差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组妊娠患者血清HBV指标比较±s)

2.2 两组新生儿血清HBV指标比较 观察组新生儿出生时脐带血HBV DNA阳性检出率低于对照组；两组新生儿出生6个月时，观察组HBsAg阳性新生儿全部转为阴性，与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组HBV相关标志物胎盘透过率比较 两组妊娠患者分娩时、新生儿脐带血及透过率均具有显著性差异(P<0.05)，即两组HBV DNA胎盘透过率有显著性差异P<0.05)。两组妊娠患者分娩时、新生儿脐带血及透过率差异均无显著性差异，即两组HBsAg、HBeAg胎盘透过率无显著差异(P>0.05)，见表3。

表2 两组新生儿血清HBV指标比较[n(%)]

表3 两组HBV相关标志物胎盘透过率比较±s)

2.4 不良反应 两组妊娠患者未出现不良妊娠结局，干预期间未出现发热、寒战不良反应，肝肾功能均未损伤。两组新生儿未出现畸形等不良状况。

3 讨论

本研究显示，分娩时，观察组妊娠患者HBV DNA、ALT水平均显著降低。说明观察组使用替比夫定能够显著降低母体HBV DNA水平，修复肝功能，与朱静[5]研究结果一致。分析原因，替比夫定是核苷类似物，主要作用于HBV DNA 聚合酶，能够有效抑制形成HBV DNA，所以能够降低母体HBV DNA水平。

本研究显示，观察组新生儿出生时脐带血HBV DNA阳性检出率为0；出生6个月时，观察组HBsAg阳性新生儿全部转为阴性。说明替夫比定能够有效阻断母婴传播。与相关研究结果均一致[6-7]。分析原因，替比夫定能够显著降低母体HBV DNA水平，有效阻断了母婴传播的根源。同时，两组妊娠患者分娩时及新生儿脐带血HBV DNA水平差异显著，且HBV DNA胎盘透过率差异显著；两组妊娠患者分娩时及新生儿脐带血HBsAg、HBeAg水平无显著差异。说明服用替比夫定能够有效控制HBV DNA胎盘透过率，但不能阻断HBV抗原HBsAg、HBeAg的胎盘透过率，与关智芳等[8]研究结果一致。究其原因，妊娠期的免疫状态以免疫耐受为主导，而替比夫定不能有效阻断HBV抗原的胎盘透过率，可能与妊娠患者处于免疫耐受期，基础免疫改变有关。且HBsAg、HBeAg分子量较小，也可能是不能有效阻断的原因之一。

综上所述，替比夫定能够有效阻断妊娠乙肝患者母婴传播，能够显著降低HBV DNA水平及胎盘透过率，安全性较好。