头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎有效性与安全性的Meta分析

李海霞 田方圆 徐珽

[摘要] 目的 系統评价头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的有效性和安全性。 方法 由2位研究人员独立用计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2018年第1期）、VIP、CBM、CNKI和WanFang Data，搜集有关头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的随机对照试验（RCT），试验组为头孢曲松钠联合炎琥宁注射液，对照组为单用头孢曲松钠治疗，检索自建库到2018年1月；以治疗总有效率、临床症状缓解时间以及不良反应为观察指标进行资料提取和质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入14个RCT，共1937例患者，其中试验组994例，对照组943例。Meta分析结果显示：头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的总有效率[RR = 1.21，95%CI（1.17，1.26），P < 0.00001]、退热时间[MD = -1.29，95%CI（-1.43，-1.15），P < 0.00001]、止咳时间[MD = -2.70，95%CI（-3.01，-2.39），P < 0.00001]、啰音消失时间[MD = -2.14，95%CI（-2.46，-1.81），P < 0.00001]、X线恢复时间[MD = -2.54，95%CI（-2.62，-2.47），P < 0.00001]、不良反应发生率[RR = 0.23，95%CI（0.11，0.46），P < 0.0001]均优于单用头孢曲松钠，其差异均有统计学意义。 结论 头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的疗效优于单用头孢曲松钠，且安全性良好。

[关键词] 头孢曲松钠；炎琥宁注射液；小儿；急性肺炎；Meta分析；随机对照试验

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（a）-0133-06

Efficacy and safety of Ceftriaxone Sodium and Yan Huning Injection in the treatment of pediatric acute pneumonia： a meta-analysis

LI Haixia1，2 TIAN Fangyuan1，2 XU Ting1

1.Department of Clinical Pharmacy， West China Hospital， Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu 610041， China； 2.West China School of Pharmacy， Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu 610041， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of Ceftriaxone Sodium and Yan Huning Injection in the treatment of children with acute pneumonia. Methods Two researchers independently searched databases including PubMed， EMbase， the Cochrane Library （Issue 1， 2018）， VIP， CBM， CNKI， and WanFang Data by computer and randomized controlled trials （RCTs） on the treatment of acute pneumonia in children with Ceftriaxone Sodium and Yan Huanning Injection from database creating to January 2018 were collected， the experimental group was Ceftriaxone Sodium combined with Yan Huning Injection and the control group was Ceftriaxone Sodium alone. After taking the total effective rate， clinical symptom relief time and adverse reaction as the observation index for data extraction and quality evaluation， Meta-analysis was performed by using RevMan 5.3 software. Results A total of 14 RCTs involving 1937 patients were included. There were 994 cases in the experimental group and 943 cases in the control group. The results of Meta-analysis showed that Ceftriaxone Sodium and Yan Huning Injection in the treatment of children with acute pneumonia in the total effective rate [RR = 1.21， 95%CI （1.17，1.26）， P < 0.00001]， cooling time [MD = -1.29， 95%CI （-1.43，-1.15）， P < 0.00001]， cough-disappear time [MD = -2.70， 95%CI （-3.01，-2.39）， P < 0.00001]， rales disappear time [MD = -2.14， 95%CI （-2.46，-1.81）， P < 0.00001]， X-ray recovery time [MD = -2.54，95%CI （-2.62，-2.47），P < 0.00001]， the incidence of adverse reactions [RR = 0.23，95%CI （0.11，0.46），P < 0.0001] were better than single Ceftriaxone Sodium with statistical significance. Conclusion The efficacy of Ceftriaxone Sodium and Yan Huning Injection in the treatment of acute pneumonia in children is superior to that of single Ceftriaxone Sodium and has a good safe.

[Key words] Ceftriaxone Sodium； Yan Huning Injection； Children； Acute pneumonia； Meta analysis； Randomized controlled trials

急性肺炎是小儿最常见的一种呼吸道疾病，联合国儿童基金会（United Nations International Children's Emergency Fund，UNICEF）称其为“被遗忘的儿童杀手”[1]。2012年，每天有超过3000名5岁以下儿童死于肺炎，每年至少杀死110万儿童，约占5岁以下儿童死亡总数的17%[2]。随着我国经济和科技的飞速发展，国家在防控人类疾病和保障人类健康上的投资逐渐增加，然而，由于人口众多，每年死于肺炎的5岁以下儿童人数为5万至6万，在全球肺炎儿童死亡人数中排名第6位[3-4]，严重威胁人类的健康。近年来，陆续有人报道采用中西医结合治疗，如痰热清[5]、喜炎平[6]与抗生素联合，能够明显提高疗效。同时目前已有研究报道炎琥宁注射液联合头孢曲松钠治疗小儿急性肺炎，但单个研究样本量小[7-20]。因此，本研究拟采用系统评价方法，评价头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的效果、临床症状缓解时间以及安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

1.1.1 纳入标准

1.1.1.1 研究类型 已公开发表的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），文种限定为中、英文。

1.1.1.2 研究对象 符合中国《儿科学》[21]、《实用儿科诊疗规范》[22]的肺炎诊断标准和其他相关诊断标准的儿童（年龄≤18岁）患者，不限性别、病程。

1.1.1.3 干预措施 试验组为头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗；对照组单用头孢曲松钠治疗。不限制头孢曲松钠和炎琥宁注射液的给药剂量、频次以及疗程。

1.1.1.4 结局指标 ①总有效率，总有效率=（痊愈+好转）/总例数×100%；②退热时间；③止咳时间；④啰音消失时间；⑤X线恢复时间；⑥不良反应发生率，包含过敏反应、消化道反应、血液系统反应、致热原样反應和其他。

1.1.2 排除标准

①非中、英文文献；②重复报道、分析数据无法提取的文献；③无随机对照或治疗采取了其他干预措施的文献。

1.2 文献检索策略

采用主题词和自由词相结合的方式进行检索，以“头孢曲松钠”“炎琥宁”“急性肺炎”“儿童”为中文检索词，“Ceftriaxone Sodium”“Potassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection”“Yan huning”“Acuter Pneumonia”“children”为英文检索词，计算机检索VIP、CBM、CNKI、WanFang Data、PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2018年第1期），搜集关于头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎的RCT，检索时限于2018年1月截止。

1.3 文献筛选、资料提取与偏倚风险评价

根据拟定的纳入与排除标准，由2名研究人员独立进行文献筛选、信息提取并交叉核对。意见不一致之处交由第三方进行处理解决。采用Cochrane手册5.1.0[23]推荐的质量评价标准对纳入研究的RCT的随机方法、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告研究结果以及其他偏倚来源的偏倚风险进行评价。文献质量评价分为低风险、不清楚以及高风险3种，上述6条质量评价标准均满足，则该研究的偏倚风险最小；若其中一条或者多条标准不充分或者未知，则该研究的偏倚风险中等；如果其中一条或者多条标准完全不满足，则该研究存在高风险偏倚的可能性。

1.4 统计学方法

采用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析，χ2检验和I2的大小分析判断纳入研究结果间有无异质性（检验水准为α=0.1），如P > 0.10，I2≤50%，以采用固定效应模型进行Meta分析；反之，采用随机效应模型进行分析。二分类变量资料采用相对危险度（RR）作为效应指标，连续性变量资料则使用均数差（MD）为效应指标，以95% 可信区间（CI）为区间估计。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献筛选结果

通过对7个数据库进行检索共获得53篇相关文献，经过层层筛选，最终纳入14个符合设定的RCT[7-20]，共计1937例患者。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入研究的基本特征

本文纳入RCT总的样本量为1937例，其中联合用药组患者994例，占51.32%。纳入研究的基本特征见表1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评价结果

在纳入的14个RCT研究中，有2 项研究[10，14]使用随机数字表法，1项研究[13]实施盲法，其余的随机方法和盲法均未描述清楚。所有研究结果数据的完整性和选择性报告研究结果均表现为低风险，研究分配隐藏以及其他偏倚来源均不清楚。根据评价标准，纳入的研究中绝大多数信息的偏倚风险均属于未知，各个研究存在中等程度可能性的偏倚。因此，纳入研究的总体质量评价属于中等水平。见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率

共纳入11个RCT[7-17]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的总有效率比对照组高，差异有统计学意义[RR = 1.21，95%CI（1.17，1.26），P < 0.00001]。见图3。

2.4.2 退热时间

共纳入9个RCT[12-20]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的退热时间比对照组短，差异有统计学意义[MD = -1.29，95%CI（-1.43，-1.15），P < 0.00001]。见图4。

2.4.3 止咳时间

共纳入9个RCT[12-20]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的止咳时间比对照组短，差异有统计学意义[MD = -2.70，95%CI（-3.01，-2.39），P < 0.00001]。见图5。

2.4.4 啰音消失时间

共纳入9个RCT[12-20]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的肺部啰音消失时间比对照组短，差异有统计学意义[MD = -2.14， 95%CI（-2.46，-1.81），P < 0.00001]。见图6。

2.4.5 X线恢复时间

共纳入8个RCT[12-19]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的X线恢复时间比对照组短，差异有统计学意义[MD = -2.54， 95%CI（-2.62，-2.47），P < 0.00001]。见图7。

2.4.6 不良反應发生率

共纳入4个RCT[10-12，20]。固定效应模型Meta分析结果显示：联合用药组治疗小儿急性肺炎的不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义[RR = 0.23， 95%CI（0.11，0.46），P < 0.0001]。见图8。

2.4.7 发表偏倚

对联合用药组与对照组比较治疗小儿急性肺炎的总有效率进行“漏斗图”分析，结果显示分布不完全对称，大部分研究数据明显偏向右、中部，表明纳入的研究有潜在的发表偏倚可能性。见图9。

3 讨论

急性肺炎是小儿时期常见的疾病，已被世界卫生组织（WHO）列为全球3种重要儿科疾病之一。小儿肺炎主要是由细菌和病毒引起[24]，因此临床上主要是采用抗生素和抗病毒治疗。由于抗生素的过度使用，极易产生耐药性以及导致菌群失调，极大影响小儿的康复。随着中药研究的不断深入，在治疗小儿肺炎的方式和种类上取得了较大的进展，比如穴位敷贴疗法，能够有效辅助治疗小儿肺炎[25]。现在普遍使用中医与西医联合治疗，效果显著，对小儿的健康成长具有重要的意义。

头孢曲松钠属于头孢菌素类抗生素，对G+、G-均有较强的抗菌活性，抗菌谱广。炎琥宁是穿心莲提取物依次经酯化、脱水、成盐而制成的中药制剂[26]。炎琥宁有清热解毒及广谱抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染[27]。头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎可抑制细菌内毒素的释放，阻止病毒DNA和RNA合成，提高患儿机体对感染的应激能力以及免疫力，促进散热，提高疗效，缩短病程。

本文对头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎有效性与安全性进行Meta分析和评价，结果表明：头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎与单用头孢曲松钠比较，总有效率高，退热时间、止咳时间、啰音消失时间、X线恢复时间短，症状缓解快，不良反应发生率低，主要表现为轻度恶心、呕吐、头晕，减少药物剂量或者对症治疗后反应消失。

综上所述，头孢曲松钠联合炎琥宁注射液治疗小儿急性肺炎较单用头孢曲松钠疗效好，不良反应少且轻，具有较好的安全性。鉴于纳入研究的样本量和质量的影响，上述结论仍需开展更多高质量和大样本的研究予以证实。

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（收稿日期：2018-03-23 本文编辑：任 念）