乳酸菌阴道胶囊辅助治疗宫颈高危型HPV感染的效果及对微生态环境相关免疫因子的影响

刘影林 吴华良 仲伟雁

[摘要]目的 探讨分析乳酸菌阴道胶囊辅助治疗宫颈高危型HPV感染的效果及对微生态环境相关免疫因子的影响。方法 选取2016年5月～2017年8月我院收治的宫颈高危型HPV感染患者8417例，按照随机数字表法分为两组。对照组4205例，采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗，观察组4212例，采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合乳酸菌阴道胶囊治疗，对比两组的治疗效果及微生态环境相关免疫因子水平的变化。结果 治疗完成3个月后，观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组微生态环境中白细胞介素-4（IL-4）的水平较对照组要低，干扰素（IFN）-γ、IL-12的水平较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果，改善微生态环境相关免疫因子水平。

[关键词]重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊；乳酸菌阴道胶囊；宫颈高危型HPV感染；免疫因子；效果；影响

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）7（c）-0140-03

[Abstract] Objective To investigate and analyze the effect of Lacidophilin Vaginal Capsules in the treatment of high risk HPV infection of the cervix and the influence on the immune factors related to the microecological environment. Methods A total of 8417 patients with high-risk HPV infection of the cervix were treated in our hospital in May 2016 to August 2017， and they were divided into two groups according to the random number table method. In the control group， 4205 cases were treated with Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules and 4212 cases in the observation group were treated with Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules combined with Lacidophilin Vaginal Capsules， the therapeutic effect of two groups and the changes of immune factors related to microecological environment were statistically compared. Results After 3 months of treatment， the total effective rate of the patients in the observation group were higher than that in the control group， with a statistical difference （P<0.05）. The level of IL-4 in the microenvironment of the observation group were lower than that of the control group， and the levels of IFN-γ and IL-12 were higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lacidophilin Vaginal Capsules adjuvant therapy for cervical high-risk HPV infection can effectively improve the treatment effect and improve the level of immune factors related to microecological environment.

[Key words] Recombinant human interferon α-2b Vaginal Effervescent Capsules； Lacidophilin Vaginal Capsules； High risk HPV infection of the cervix； Immune factors； Effect；Influence

人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈病变的发生关系密切，其中高危型HPV感染是引发宫颈癌的主要因素[1]。近幾年，我国HPV感染患者的数量在不断上升并且越来越年轻化，在性活跃期感染率为20%～40%，严重影响患者的身体健康[2]。以往临床对宫颈高危型HPV感染患者主要采用抗病毒药物进行治疗，以消除病毒持续感染，阻断宫颈病变进展，但该类药物在很大程度上破坏阴道内的微生态环境使阴道免疫力降低导致治疗效果不理想[3-4]。随着临床研究的不断深入，乳酸菌阴道胶囊作为一种活菌制剂可有效促进阴道菌群恢复，改善生态环境，进而提高阴道免疫力，使其在临床治疗宫颈高危型HPV感染中被广泛应用[5]。本研究对宫颈高危型HPV感染患者应用不同的治疗方法，分析其治疗效果以及对微生态环境相关免疫因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2017年8月我院收治的宫颈高危型HPV感染患者8417例，按照随机数字表法分为两组。对照组4205例，年龄22～75岁，平均（44.8±3.3）岁；病程31～48 d，平均（37.7±3.1）d。观察组4212例，年龄23～77岁，平均（51.2±5.6）岁；病程32～47 d，平均（38.1±3.8）d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均符合慢性宫颈炎的临床诊断标准；反向杂交法和HC2法检测结果显示高危型HPV均为阳性；有性生活史；病变程度低于CIN I；均知情同意本研究，并经医院医学伦理委员会批准。排除标准：妊娠哺乳期及HPV感染复发者；心、肝、肾等脏器存在严重疾病；存在滴虫感染、支原体感染、淋病等病症；存在急性生殖道炎症；存在子宫上皮内瘤变；对本研究使用的药物存在过敏反应。

1.2方法

对照组采用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊治疗：患者在月经完全干净后第3天，每晚睡前洗净外阴后将重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，国药准字号：S20050075）放置到阴道穹隆部至阴道深处的近宫颈口，每2天1次，1粒/次，连续使用10次为1个疗程，月经期停用，共治疗3个疗程。观察组采用重组人干扰素α-2b栓联合乳酸菌阴道胶囊治疗：重组人干扰素α-2b陰道泡腾胶囊治疗与对照组相同，在间歇日每晚睡前洗净外阴后将乳酸菌阴道胶囊（西安正浩生物制药有限公司，国药准字号：H10980293）放置到阴道内，2粒/次，连续使用7次为1个疗程，月经期停用，共治疗4个疗程。在治疗中禁止使用抗生素，禁止性生活、盆浴、冲洗阴道。

1.3观察指标及评价标准

统计比较两组的治疗效果。治疗完成3个月后对患者高危型HPV的表达情况进行检测，如果高危型HPV的表达全部为阴性则为转阴；部分为阴性，至少一种为阳性则为有效；全部为阳性则为无效[6]。治疗总有效为转阴和有效之和。统计对比两组微生态环境相关免疫因子水平的变化。分别在治疗前和治疗完成3个月后取患者宫颈灌洗液，采用酶联免疫吸附法对其IFN-γ、IL-4、IL-12的水平进行检测[7]。

1.4统计学方法

使用SPSS 21.0进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组微生态环境相关免疫因子水平的比较

治疗前，两组的免疫因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗完成3个月后，两组的IFN-γ、IL-12水平高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，但观察组微生态环境中IL-4的水平较对照组低， IFN-γ、IL-12的水平较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

HPV是一种DNA病毒，有130多种亚型，由于其具有嗜上皮特性可以使被感染患者皮肤黏膜处的鳞状上皮出现增生紊乱而引发相关感染和癌症，在所有HPV亚型中大约有35种高危型很容易使女性患者出现性病疣和宫颈病变，最终引发宫颈癌[8-9]。由于宫颈癌的癌前病变期较长并且是可逆的，因此尽早发现和阻断病变可有效防止宫颈癌的发生[10]。

重组人干扰素α-2b是一种广谱抗病毒药物，通过对病毒蛋白的合成和分泌过程产生抑制而将病毒灭杀，同时还可使免疫杀伤细胞的活性增强，提高其杀伤和吞噬能力，有效调节机体免疫，促进病变恢复。相关研究表明，对宫颈高危型HPV患者单纯应用重组人干扰素α-2b后，仍有10%～30%的患者达不到预期治疗效果[11]。乳酸菌阴道胶囊是一种以活乳酸菌为主要成分的微生态制剂，将其置入宫颈后可诱导局部非致病性细菌增殖，同时还可降解糖原使其生成乙酸、乳酸等降低pH值的酸性物质，促进内乳杆菌大量增殖，进而竞争性的对有害病原菌生长产生抑制，加快阴道菌群恢复，改善微生态环境，重塑防御系统[12]。本研究结果提示，治疗完成3个月后，观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），提示对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果[13]。

IL-4是一种由Th2类细胞分泌的一种生长因子，与肿瘤生长存在密切关系；IFN-γ是由自然杀伤细胞以及活化T细胞产生的一种细胞因子，具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤等功能[14]；IL-12能促进T细胞分泌IFN-γ，进而激活机体的抗病毒免疫。因此高危型HPV感染患者病情越重其微生态环境中IL-4水平越高，IFN-γ和IL-12水平越低[15]。研究结果显示，治疗完成3个月后，两组的IFN-γ、IL-12水平高于治疗前，IL-4水平低于治疗前，但观察组微生态环境中IL-4水平低于对照组，IFN-γ、IL-12水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，使活肠链球菌分解糖类产生乳酸，提高阴道酸度，可有效改善患者微生态环境中IL-4、IFN-γ、IL-12的水平。

综上所述，对宫颈高危型HPV感染患者应用乳酸菌阴道胶囊辅助治疗，可有效提高患者的治疗效果，改善微生态环境相关免疫因子水平，值得推广和应用。

[参考文献]

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[10]周月娟，边庆华.咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPVDNA的影响研究[J].当代医学，2017，23（34）：42-44.

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[15]罗亚辉，江赛.HPV感染对宫颈炎患者阴道微生态的影响[J].中国性科学，2017，26（11）：46-49.

（收稿日期：2018-01-30 本文编辑：崔建中）