丁苯酞注射液治疗超早期溶栓禁忌急性缺血性脑卒中的临床疗效观察

吕志芳

作者单位： 312500浙江省新昌，新昌县人民医院

流行病学研究显示，2006―2010年我国全死因中脑血管病所占比例呈上升趋势，其中西部地区上升最为明显，达34.61%[1]。脑卒中属于急性脑血管病，其中急性缺血性脑卒中是较为常见的卒中类型，发病率约占全部脑卒中的70%[2]。早期诊断并采取积极的治疗是处理急性缺血性脑卒中时需要遵循的原则，其中超早期阶段（发病6 h内）是缺血性脑卒中的最佳治疗时机，此阶段的患者若接受溶栓治疗，病情可完全恢复。但部分患者因血小板低于100×109/L或存在既往有颅内出血，3个月内脑卒中史或颅内肿瘤等溶栓禁忌证，不宜接受溶栓治疗，故为此类患者寻找安全有效的治疗方法引起神经内科医生的共同关注。丁苯酞具有改善脑缺血区域的血液循环、增加血流量等作用，在多种缺血性脑血管病的治疗中效果显著[3]。本研究将采用丁苯酞注射液对存在溶栓禁忌的超早期急性缺血性脑卒中患者进行辅助治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月至2017年9月浙江省新昌县人民医院收治的超早期急性缺血性脑卒中患者 43例。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[2]中相应诊断标准；经CT和/或MRI检查确诊并排除颅内出血；首次发病；存在凝血功能障碍等超早期溶栓禁忌证[2]；发病时间≤6 h。排除标准：存在严重肝功能损害、活动性出血倾向、对本研究涉及药物过敏者。其中男27例，女16例；年龄65～84岁，平均（69.76±6.78）岁；发病时间 1 ～6 h，平均（3.03±0.41）h；合并基础性疾病：高血压13例，糖尿病9例，心血管疾病12例，高血脂14例。

1.2 治疗方法 于患者入院后立即给予心脏检测、体温/血压控制、抗血小板、抗凝及保护脑细胞、清除自由基等相关对症治疗。同时给予丁苯酞注射液100ml，静脉滴注，bid，输液时间≥50 min，2次输液间隔≥6 h。患者均接受连续14 d的治疗，出院后常规服用抗血小板、他汀类药物等，同时开展相应康复训练，并于治疗后14和90 d进行复查。

1.3 观察指标 （1）分别于首诊时，治疗后14和90 d，观察患者的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，满分42分，评分越低表明患者神经功能缺损程度越轻。（2）分别于首诊时，治疗后14和 90 d，观察患者的 Barthel指数（BI），总分100分，得分越低表明患者的日常生活活动能力越差。（3）观察治疗14 d内患者不良反应发生情况。

1.4 统计方法 采用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者NIHSS及BI指数评分比较研究期间均无失访患者。治疗后，患者NIHSS评分均降低，BI评分均升高（均P＜0.05）。与首诊时相比，治疗后14 d患者NIHSS评分均降低，BI评分均升高；治疗后90 d，患者NIHSS评分均低于首诊时及治疗后14d，BI评分均高于首诊时及治疗后14d（均P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗期间患者不良反应发生情况

治疗14 d内，出现1例丙氨酸氨基转氨酶升高，1例躯干轻微皮疹。丙氨酸氨基转氨酶升高患者经相应护肝治疗10 d后，复查显示肝功能均恢复正常；躯干轻微皮疹患者经对症治疗后症状消失。

3 讨论

急性缺血性脑卒中超早期是改善患者脑组织缺血部位血供的最佳时机，采取溶栓治疗能够明显改善患者缺血半暗带中神经元坏死程度，从而更大程度地对神经细胞进行保护，有助于患者神经功能的恢复[3]。溶栓适应证有着严格的限制，因溶栓时间窗较窄且患者多合并慢性疾病，医生无法在短时间内对相应禁忌证进行有效干预，故使得目前我国仅有3%的急性缺血性脑卒中患者受益于超早期溶栓治疗[4]。因此，对于存在溶栓禁忌证或错过溶栓治疗时间窗患者的救治逐渐成为神经内科临床工作者研究的热点。

丁苯酞属于我国自主研发的国家级新药，活性成分主要为D1-3-n-正丁基本酞。丁苯酞能够对缺血性脑卒中所导致脑损伤的多个病理环节进行阻断，可通过调节线粒体功能而提高脑血管内皮处一氧化氮及前列环素的水平，且对谷氨酸的释放起到抑制作用[5-6]；可重构患者缺血区内的微循环，解除微血管痉挛，同时可使病灶周围血管增生显著增多，故而达到改善缺血半暗带血供的目的[7-8]。丁苯酞已被《中国脑血管病防治指南》推荐在缺血性脑卒中急性期使用[9]，但用于超早期且存在溶栓禁忌证患者的治疗相关研究甚少。

表1 患者NIHSS及BI评分比较 分

本研究显示，与治疗前相比，治疗后14 d患者 NIHSS评分降低（均 P＜0.05）；表明对存在溶栓禁忌证的超早期缺血性脑卒中患者，丁苯酞静脉滴注辅助治疗能够显著改善患者神经功能缺损程度，近期疗效显著。治疗后90 d，患者NIHSS评分均比首诊时及治疗后14 d低，BI指数评分较比首诊时及治疗后14d高（均P＜0.05）；表明丁苯酞辅助治疗可显著提高患者的日常生活活动能力，利于提高患者的预后。治疗期间，患者1例丙氨酸氨基转氨酶升高，1例躯干轻微皮疹，均经对症治疗后均恢复正常；提示丁苯酞辅助治疗安全性较为可观。