不同剂量二甲双胍用于2型糖尿病合并膝关节骨关节炎的临床效果观察

施松青，邵永科，余金聪，徐才芽，袁耀，俞赵丹

作者单位： 315400浙江省余姚，余姚市人民医院

膝关节骨关节炎（KOA）是中老年人常见疾病，随着我国人口老龄化现象日益加剧，KOA发病率呈逐年增长趋势，致残率高达53%[1]。代谢综合征与KOA密切相关，炎症、免疫、代谢、遗传、和激素等均参与了KOA的发病，共同破坏了关节软骨细胞、细胞外基质和软骨下骨正常合成与降解平衡[2]。调查研究显示KOA与糖尿病密切相关，糖尿病患者KOA的患病风险更高，而且在女性中这种相关性更加明显[3]。二甲双胍是公认的、被诸多指南推荐的2型糖尿病首选用药，是“降糖药星空中最亮的星星”，甚至被有些学者誉为“神药”[4]。本研究探讨不同剂量二甲双胍用于2型糖尿病合并膝关节骨关节炎的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集浙江省余姚市人民医院2016年12月至2018年5月治疗膝骨关节炎合并2型糖尿病患者80例作为研究对象。骨关节炎诊断标准[5]：（1）近1个月内经常反复膝关节疼痛；（2）活动时有摩擦音；（3）膝关节晨僵≤30 min；（4）中老年者（≥40 岁）；（5）膝关节骨端肥大伴有骨质增生；入组患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断及分型标准。排除肝、肾功能不全等二甲双胍口服禁忌患者、感染性膝关节疼痛、外伤性膝关节不稳、精神疾病及妊娠者。根据二甲双胍服用剂量分为A组（42例）和B组（38例）。A组男18例，女24例；平均年龄（65.2±7.3）岁；B组男17例，女21例；平均年龄（64.7±6.9）岁。本研究经余姚人民医院伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 A组服用二甲双胍片0.5g/次，1次/d，B组服用二甲双胍片0.5 g/次，3次/d。记录两组年龄、性别、血压、腰围、臀围、体质量指数（BMI）；采集空腹静脉血空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、草氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），结合B超检查符合非酒精性脂肪肝（NAFLD）诊断标准的诊断为脂肪肝；记录两组治疗前、治疗后1、3及6个月分别进行美国特种外科医院（HSS）膝关节评分、疼痛视觉模拟评分（VAS）。

1.3 统计方法 采用SPSS18.0统计软件处理。正态分布的计量资料用均数±标准差表示，非正态分布的计量资料用中位数（四分位间距）表示，正态分布或经算术转换为正态分布的数据两样本间的比较用独立样本t检验；计数资料采用非参数统计（秩和检验）。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组一般资料差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。2.2 HSS、VAS评分比较 两组治疗前HSS、VAS评分差异均无统计学意义（t=0.896、0.787，均P＞ 0.05）；两组治疗后1、3及6个月HSS、VAS评分差异均有统计学意义（t≥6.732，均 P ＜ 0.05）。见表2～3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组HSS评分比较 分

表3 两组VAS评分比较 分

3 讨论

KOA主要表现为关节疼痛、肿胀、活动受限[6]，目前早期治疗主要口服药物，中期关节腔注射玻璃酸钠，关节镜清理等[7]。已有大量文献证实骨关节炎（OA）与代谢综合征密切相关，有学者认为OA是全身代谢异常的一部分，代谢因素在OA的病理过程中代谢综合征具有重要作用[8]。代谢综合征是多种代谢成分异常的病理状态，主要包括肥胖或超重、高血糖、高血压、脂代谢紊乱四部分。相关研究显示，约40%KOA患者合并糖尿病。二甲双胍是国内外指南2型糖尿病治疗的一线用药，二甲双胍降血糖同时有减重，降低收缩压、舒张压，改善脂代谢紊乱的作用。

有研究认为，加强糖尿病的血糖控制，可能对治疗糖尿病性膝关节骨关节炎具有非直接抗炎的治疗作用[9]。有调查显示高龄、女性、肥胖等是KOA患病的危险因素。肥胖不仅增加机械负荷还可能增加了局部炎症反应。近年来，研究发现高血压与OA的发病率增加呈明显正相关，是OA发病的危险因素，并且加速了OA的进展[10]。同样，大量的流行病学调查发现高胆固醇血症及脂代谢异常与OA密切相关[12]。对膝、髋及肩关节OA的研究发现，关节疼痛也与关节液中脂肪因子水平呈正相关[13]。血液中脂肪因子含量与 OA间也存在相关性，研究发现血清瘦素、脂联素水平与OA的发病呈正相关[14]，并与OA严重程度之间存在正相关[15]。二甲双胍作为临床应用最广泛的口服降糖药物，不仅能够有效改善血糖，而且具有降低体质量、血压、脂代谢异常，并与剂量相关。有研究发现二甲双胍可以降低血清瘦素、脂联素水平，平衡各种脂肪细胞因子[16]。本文结果证实了上述观点。