琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭对血清GDF-15及CypA水平的影响

桑明敏，朱芳一，马生龙，徐珊珊，霍建霞

(青海省心脑血管病专科医院心律失常科，西宁 810000)

心力衰竭是由于心脏的收缩功能和舒张功能发生障碍[1]，导致静脉回血到心脏以后，不能够及时排出，从而引起人体静脉内的血液淤积，此时动脉的灌注达不到人体的生理要求进而导致一系列的心脏循环症候群。慢性心力衰竭患者的发病率近年来呈现明显上升趋势，发病率目前已达到6‰，可以导致患者的多脏器衰竭，甚至死亡[2]。基于对慢性心力衰竭患者的生理机制研究，血清生长分化因子15(GDF-15)及人亲环蛋白(CypA)水平可以作为患者的疾病诊断、危险性评估及预后判断的重要生物指标。琥珀酸美托洛尔为常见的非甾体类降压药物，可阻断交感神经活性增加，使心率减慢，缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂，可抑制血管收缩和醛固酮的释放，对于慢性心力衰竭患者的心脏功能具有积极的保护作用[3]。本研究将通过分析琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效，以及2种药物联合使用对患者血清GDF-15及CypA水平的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 2016年2月至2017年4月本院收治的慢性心力衰竭老年患者80例，其中男41例，女39例，年龄65～82岁，平均(76.72±2.37)岁，患病病程在5～10年，平均为(6.24±2.11)年。纳入标准：(1)所有患者符合心力衰竭的临床症状[4]；(2)符合左室收缩功能正常的心力衰竭(HFNEF)相关分级诊断标准[5]；(3)左室射血分数(LVEF)正常(≥40%)；(4)左心室舒张功能异常，左心室舒张末期容积(LVEDV)<97 mL/m2。排除标准：(1)瓣膜及心包疾病；(2)肥厚型心肌病；(3)浸润型心肌病；(4)舒张末期左室内径超过55 mm；(5)对本研究药物过敏。按照随机数字表法将80例患者分为对照组和研究组，每组40例，对照组中男21例，女19例，年龄65～80岁，平均(74.22±2.65)岁，病程5～8年，平均(5.24±2.34)年；研究组患者男20例，女20例，年龄66～82岁，平均(77.20±2.14)岁，病程6～10年，平均(7.04±2.03)年。2组患者的性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会论证通过后进行。

1.2方法 对照组患者进行常规治疗的基础上进行琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，研究组患者在常规治疗的基础上进行琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦治疗。常规治疗：给予患者利尿剂呋塞米、血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利、地高辛等对症治疗，缓解患者临床症状。同时对患者采取常规护理，严密监测患者的生命体征，以及清醒或者昏迷状态，做好护理记录[4]。琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20100098)最初用量为23.75 mg，1日1次。2周后，剂量增加至47.50 mg，1日1次。每2周剂量可加倍，最大剂量不超过190.00 mg，1日1次。缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)每次80 mg，每日1次。

1.3观察指标

1.3.1患者疗效 治疗3个月后，观察2组患者疗效之间的差异。按照纽约心脏病协会(NYHA)分级标准，患者NYHA分级提高2个标准及以上，同时心力衰竭等临床症状消失为显效；患者NYHA分级提高1个标准，同时心力衰竭等临床症状有所缓解，但未消失为有效；患者NYHA分级无提高，同时心力衰竭等临床症状无变化患者为无效[5]。总有效率=(显效例数+有效例数)/每组总例数。2002年NYHA分级标准：患者为心力衰竭高危人群，但是并未发展到心脏结构的改变，同时临床上无症状为A级；A级患者进一步发展，心脏结构已经发生改变，但是还未引起相关临床症状为B级；当患者既往或者目前正处于心力衰竭疾病之中，同时伴有心脏结构的改变则为C级；当患者处于终末期心力衰竭，需要特殊的治疗才可以维持生命则为D级。

1.3.2患者心脏功能的评定 主要观察2组患者LVEF、左心室收缩末期的内径大小(LVESD)、左心室舒张末期的内径大小(LVEDD)和6 min内患者步行距离之间的差异。

1.3.3血清GDF-15及CypA表达水平检测 抽取2组患者治疗前后空腹静脉血4 mL，500 r/min速度离心20 min后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清中GDF-15及CypA水平。

1.3.4药物不良反应 药物不良反应主要包括患者用药过程中可能出现的窦性心动过缓、头晕、乏力、血压偏低、心力衰竭加重等。

2 结 果

2.12组患者疗效比较 经过3个月的治疗，对照组患者的总有效率为80.00%，研究组患者的总有效率为97.50%，2组患者疗效差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.22组患者心功能比较 治疗前2组患者的LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。经过3个月的治疗，2组患者的心功能指标均有明显改善(P<0.05)，但研究组患者的LVEF、LVESD、LVEDD较对照组改善更明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组患者血清GDF-15及CypA水平比较 治疗前，2组患者血清GDF-15及CypA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。经过3个月的治疗，所有患者的血清GDF-15及CypA水平均有所下降(P<0.05)，但研究组患者的CypA、GDF-15水平较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

表2 2组患者心功能比较

表3 2组患者血清GDF-15及CypA表达水平比较

2.42组患者不良反应比较 通过3个月治疗，2组患者发生的不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

近年来，随着我国老龄社会的不断发展，老年人的健康问题已经逐步成为最为关注的公共卫生问题[6]，慢性心力衰竭是由于多种病因造成的心肌收缩能力下降，心脏结构发生重建及血流动力学异常的临床疾病[7]。目前，慢性心力衰竭主要采用β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物及醛固酮类受体药物治疗。本研究中采用的琥珀酸美托洛尔缓释片属于β受体阻断剂，对于患者心肌收缩能力的恢复，心率的减慢，交感神经兴奋的降低，心肌耗氧量的下降均具有积极的作用[8]，而缬沙坦作为ACEI类药物，对于患者的心脏和肾脏的保护也具有积极的作用[9]。慢性心力衰竭患者，尤其是老年患者心脏的供血能力严重缺失，心肌缺血严重，造成心肌细胞的大量炎性反应，由于心肌无法及时得到养分供给[10]，心脏的收缩功能也会受到抑制，造成患者全身血液循环补偿，机体受到的压力负荷过大，心肌细胞的GDF-15就会大量表达，机体大量表达GDF-15是机体自我保护程序的启动[11]，它可以对心肌细胞的重塑及凋亡产生抑制作用，所以在人体血液中GDF-15大量表达是反映心力衰竭患者几种病情的重要指标。此时，由于心肌细胞的养分供给异常，心肌细胞的生长受到抑制，人体为调节心肌平滑肌的生长，防止细胞凋亡，还会产生CypA与相应的抗氧化蛋白结合[12]，激活人体心肌细胞的抗氧化能力，防止心肌细胞的过劳凋亡[13]，所以此时血液中还会有大量CypA表达，其表达水平升高后，刺激机体的平滑肌增生，激活单核吞噬系统[14]，刺激机体产生大量的炎症因子，进而加重患者病情。

本研究中，对照组在常规治疗基础上加用琥珀酸美托洛尔，观察组联合使用琥珀酸美托洛尔与缬沙坦，观察组患者的疗效及心脏功能的恢复情况明显优于对照组，且观察组血清GDF-15及CypA水平较对照组下降更为明显，提示患者在联合用药后，其心肌细胞的供血能力明显恢复，患者的机体保护性因子分泌减少，对于患者的预后具有积极的意义[15]。2组患者用药期间的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，提示琥珀酸美托洛尔缓释片的影响不会增加不良反应的发生风险。

综上所述，琥珀酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦可有效治疗老年慢性心力衰竭，降低血清GDF-15及CypA水平，具有较高的安全性，值得在临床进行推广。