对海南省药品不良反应检测工作现状的分析

高香奇

（海口市药品不良反应监测中心，海南 海口 570311）

海南省药品不良反应监测中心于2002年4月成立。它的成立标志着我省药品不良反应、医疗器械不良事件及药物滥用的监测工作逐步走向法制化、规范化、科学化。近年来，我省药品不良反应监测工作的质量不断提高，上报的药品不良反应报告的数量逐年上升，收到的报告内容覆盖面不断扩大，药品不良反应的监测体系不断完善。为了分析海南省药品不良反应检测工作的现状，笔者对2016年海南省药品不良反应监测中心上报国家药品不良反应监测中心的药品不良事件报告数据与国家药品不良反应监测中心收到的不良事件报告数据进行了以下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年海南省药品不良反应监测中心上报国家药品不良反应监测中心的药品不良事件报告的数据与国家药品不良反应监测中心收到的不良事件报告数据作为研究对象[1]。对这些数据进行整理和分析，分析的内容包括报告的总体趋势、报告的构成类型、报告病例的来源、报告人的职业分布、报告的均衡性、报告上报及评价的及时性。

1.2 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS19.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。自2004年起连续12年，海南省发生的药品不良事件呈逐年增多的趋势。2016年海南省每百万人口平均病例报告数为754份，比2015年海南省每百万人口平均病例报告数增长18.2%，比2016年国家每百万人口平均的病例报告数少29.4%（2016年我国每百万人口平均病例报告数为1068份）[1]。但2016年海南省每百万人口平均病例报告数的增长速率较2016年我国每百万人口平均病例报告数的增长速率快15.8%（2016年国家每百万人口平均的病例报告数的增长速率较2015年增加了2.4%）[1]。详见图1。

图1 2004年～2016年海南省药品不良事件报告趋势图

2 结果

2.1 海南省不良事件报告的总体趋势

2016年，海南省药品不良反应监测中心共上报药品不良事件报告6917份，占全国药品不良事件报告的0.48%。

2.2 海南省不良事件报告的构成类型

2016年海南省药品不良反应监测中心上报的不良事件报告中，有一般报告4400份，有新的及严重的药品不良事件报告2517份。其中新的和严重的药品不良事件报告占我省同期报告总数的36.39%。2016年国家新的和严重报告的增长率为29.6%，与2015年相比增加了1.4个百分点[1]。2016年海南省共收到严重药品不良事件报告345份，占我省同期报告总数的5.0%，与2015年相比增加了2.4个百分比，成为我省历史中收到严重药品不良事件报告最高的年份。2016年海南省收到不良事件报告的增长率为42.8%，与2015年相比增加了6.2个百分点。详见图2。

图2 2004年～2016年海南省新的和严重的药品不良反应/事件报告比例

2.3 海南省不良事件报告病例的来源

截至2016年12月31日，海南省监测网络共有基层用户1470名。这些基层用户主要来自医疗机构、药品经营企业及药品生产企业。2016年全省共有444家监测单位上报了药品不良事件的报告表，较2015年的报告单位数量增加了1.6%。按照药品不良事件报告的来源进行统计，其中来自医疗机构的报告有6752份，占报告总数的97.6%；来自药品经营企业的报告有123份，占报告总数的1.8%；来自药品生产企业的报告有42份，占报告总数的0.6%。详见表1。

表1 海南省不良事件报告的病例来源的情况

2.4 海南省不良事件报告人的职业分布

2016年海南省上报的药品不良事件报告的报告人中，有医生4308名，占报告总人数的55.5%；有药师1203名，占报告总人数的25.3%；有护士1073名，占报告总人数15.1%；有其他职业者333名，占报告总人数的4.1%。上述数据与2016年全国药品不良事件报告数据和2015年海南省上报的药品不良事件报告的报告人职业构成的情况基本相同。详见图3。

图3 2016年海南省上报的药品不良事件报告的报告人的职业构成

2.5 海南省不良事件报告均衡性的分析

2016年海南省海口市上报的药品不良事件报告共2110份，占海南省不良事件报告总数的30.5%。选取2016年海南省海口市各月份的报告数据制作月报告数量的曲线图。从该图中可看出，该市各季度末均有一个上报的小高峰。该市上报药品不良反应事件的最高峰在12月，该月报告的数量与1月份的报告数量差距较大，具有不佳的均衡性。详见图4。

图4 海南省海口市2016年药品不良反应月报告数量的曲线图

2.6 海南省不良事件报告的及时性及评价的及时性

选取2016年海南省会城市海口市上报的药品不良事件的报告数据，分析该市上报不良事件报告的及时性及评价报告的及时性。该市全年共上报2110份报告表，其中有新的和严重的报告155份，有一般报告1955份。

2.6.1 2016年海南省海口市上报不良事件送出报告的及时率 2016年海口市上报的不良事件报告中，有155份新的和严重的不良事件报告，这155份报告中从不良事件发生开始至国家接收报告的平均时间为28.5 d，其送出报告的及时率为38.1%；有1955份一般报告，这1955份报告中从药品不良事件发生开始至国家接收报告的平均时间为63.3 d,其送出报告的及时率为42.9%。详见表2。

表2 2016年海南省海口市上报不良事件送出报告的及时率

2.6.2 2016年海南省海口市不良事件报告评价的及时性2016年海南省海口市药品不良反应监测机构对新的和严重报告进行评价的平均时间为2.8d，在3日内及时评价的报告数为128份，其评价报告的及时率为82.6%；对一般报告进行评价的平均时间为3.0 d，在15日内及时评价的报告数为1947份，其评价报告的及时率为99.6%。详见表3。

表3 2016年海南省海口市药品不良反应监测机构不良事件报告及时评价的情况

3 讨论

自2004年至今，海南省药品不良反应监测中心收到的报告数量连续12年呈增长趋势。这一现象可说明我省药品不良反应的监测体系正在逐步健全。

每百万人口平均病例报告数量是衡量国家药品不良反应监测工作水平的重要指标之一。世界卫生组织要求，药品不良反应监测系统健全的国家，其每年收到的病例报告数量不应低于每百万人口300份[2]。2016年海南省药品不良反应事件的每百万人口平均病例报告数为754份，虽然达到世界卫生组织的标准，但少于国家2016年每百万人口平均病例报告数，与发达国家相比仍具有很大的差距。海南省药品不良事件报告的数量虽然逐年增加，但存在漏报率高的情况。这种现象会严重影响我国药品生产企业、医务工作者等人群通过国家药品不良反应监测机构获取药品安全信息的效果。

新的和严重的药品不良事件报告是公众获取用药安全信息的最重要途径。对新的和严重的药品不良事件报告进行评估后，药品不良反应检测中心可及时地采取风险控制措施，对保障公众用药安全具有重要的意义[3]。2004年～2016年，海南省新的和严重的药品不良事件报告比例呈上升趋势且较为稳定。2016年海南省新的和严重的药品不良事件报告比例达到37.2%，较国家同期数据高7.6个百分比。但2016年海南省上报的严重药品不良反应事件的报告比例偏低，仅为5%，远远低于世界卫生组织严重病例报告比例不低于30%的指标[4]。为推动我国药品不良反应监测工作的快速发展，在药品不良反应监测工作的初级阶段，药品不良事件报告的原则为可疑即报、重点抓报告数量。但此原则可带来一些负面影响，这些负面影响为：上报的不良事件报告中一般报告占80%左右，多数不良事件报告中的不良反应为已知的或说明书已记载的药品常见不良反应。这种报告占用了基层用户人员、各级监测机构的大部分精力，在报告分析中可利用的价值不高。因此，随着不良事件监测工作的深入开展，应逐步从追求报告数量向追求报告质量转变，提高新的和严重的药品不良反应事件报告的比例。

海南省的药品不良事件报告主要来源于医疗机构、药品生产企业及经营企业，其中药品生产企业上报的药品不良事件报告仅占药品不良事件报告总数的0.6%，比国家同期药品不良事件报告总数少0.8个百分比。据统计，药品不良事件报告者的职业主要是医生、药师和护士。可见，药品生产企业对药品不良反应监测工作的重视程度不够。根据我国《药品不良事件报告和监测管理办法》第十三条规定：药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良事件报告和监测管理制度。药品生产企业、药品经营企业及医疗机构应当设立或指定药品不良反应监测机构，并配备专（兼）职人员承担本单位的药品不良事件报告和监测的工作[5]。建议药品监管部门加大对药品生产、经营企业的监管，将药品不良事件报告的上报情况纳入企业认证和评价的重要考核指标中。对于知情不报的企业，监管部门应视情节轻重对其进行处罚[3]。

统计每月药品不良事件报告的数量可反映报告的均衡性。2016年海口市在1月份和2月份药品不良反应的报告数量较少，在4月份与9月份前后月报告数量曲线图上均有一个上升和下降的趋势，在12月份药品不良事件的报告数量大幅上升。由此可见，海南省每月报告数量极不均衡，不能准确地反映药品不良事件的实际发生情况。不良反应监管机构应进一步将药品不良反应监测工作为一项常规工作来做，将相关监测工作做到日常化、制度化、责任化、科学化，并及时报告发现的药品不良事件，以提高报告的可利用度，为开展药物警戒工作提供科学的数据[6]。

本次研究通过对2016年海南省海口市不良事件报告上报的及时性和评价的及时性进行分析发现，该市上报的不良事件报告中，有61.9%新的和严重的不良事件报告未按规定在15 d内上报国家，有57.1%的一般报告未在30 d内上报国家。在评价报告的及时性方面，约五分之一的新的和严重报告未在3 d内进行评价。新的和严重的药品不良事件报告未在规定时限内上报和评价，会影响对不良事件报告的跟踪调查，导致部分重要信息可能无法及时获取。我省不良反应监测中心应加强这一方面工作的督导，重点提高新的和严重的药品不良事件报告上报及评价的及时性。

综上所述，海南省药品不良反应监测工作实施较好，但其上报的新的和严重的药品不良反应的报告数量需要增加，其上报报告的均衡性、及时性及评价报告的及时性需进一步提高。