血清抗中性粒细胞胞浆抗体及相关炎性因子检测对糖尿病肾病的诊断价值

杨宏秀，刘 丽，张会芬，袁宝军，夏彦东

(唐山开滦总医院检验科，河北唐山 063000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一，DN发病可能与炎性反应、氧化应激、细胞因子、肾血流动力学改变等多种因素有关[1]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是肾小管损伤的敏感标志物，与肾损伤的严重程度相关[2]； 超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与DN的血管炎性反应有关，其水平在DN患者中明显升高[3]；抗心磷脂抗体(ACA)可加重血管损伤，与DN的高凝状态有关，ACA水平越高，发生血栓性疾病的可能性越大[4]。本文通过检测在DN的进展过程中血清NGAL，hs-CRP及ACA的水平，探讨其诊断DN的价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月～2017年1月于我院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)患者176例作为研究对象，其中男性99例，女性77例，年龄39～58(47.1±4.8)岁，所选病例均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[5]。所有标本依据尿微量清蛋白排泄率(UACR)的结果分为3组，其中UACR<30 μg/mg为单纯糖尿病组(DM组)，共59例，男性32例，女性27例，年龄39～52(45.7±5.4)岁；30 μg/mg≤UACR≤300 μg/mg为早期糖尿病肾病组(EDN组)，共57例，男性34例，女性23例，年龄42～55(48.9±4.2)岁；UACR>300 μg/mg为临床肾病组(CN组)，共60例，男性32例，女性28例，年龄45～55(50.1±5.8)岁。选取我院同期健康体检者60例作为对照组(NC组)，其中男性31例，女性29例，年龄33～55(46.1±7.2)岁，所有病例均排除内分泌、心血管及泌尿系统疾病。四组成员性别比例、年龄间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 试剂和仪器 NGAL检测使用北京九强生物技术有限公司的试剂，hs-CRP检测使用日本关东化学株式会社试剂， ACA检测使用深圳亚辉龙公司试剂，血清NGAL，hs-CRP及ACA检测均在日立7600全自动生化分析仪上。

1.3 方法 受检者空腹8 h以上于清晨抽取静脉促凝血3 ml，静置20 min后3 000 r/min离心10 min 分离血清，置-20℃冷冻保存，之后检测NGAL，hs-CRP和ACA。NGAL采用胶乳增强免疫比浊法检测，hs-CRP采用超敏胶乳增强免疫比浊法检测，ACA采用间接酶联免疫法检测。

2 结果

2.1 各组血清NGAL及hs-CRP水平比较 见表1。各组间血清NGAL及hs-CRP结果比较，差异有统计学意义(P<0.05)。DM组血清NGAL及hs-CRP水平高于NC组，差异有统计学意义(t=8.907，3.775，P<0.01)；EDN组血清NGAL及hs-CRP水平高于NC组，差异有统计学意义(t=10.092，4.899，P<0.01)；CN组血清NGAL及hs-CRP水平也高于NC组，差异有统计学意义(t=11.540，5.299，P<0.01)；EDN组血清NGAL及hs-CRP水平高于DM组，差异有统计学意义(t=3.873，1.553，P<0.05)；CN组血清NGAL及hs-CRP水平高于DM组，差异有统计学意义(t=7.354，3.266，P<0.01)；CN组血清NGAL及hs-CRP水平均高于EDN组，差异有统计学意义(t=3.990，1.408，P<0.01)。

表1各组血清NGAL及hs-CRP水平比较±s)

注：与NC组比较aP<0.01；与DM组比较bP<0.05，cP<0.01；与EDN组比较dP<0.01。

2.2 各组血清ACA水平比较 见表2。各组间血清抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)、抗心磷脂抗体免疫球蛋白A(ACA-IgA)及抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(ACA-IgM)结果比较，差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较，DM组ACA-IgM水平升高，差异均有统计学意义(t=2.097，P<0.05)，ACA-IgG和ACA-IgA水平也升高，但差异无统计学意义(t=1.716，0.760，P>0.05)，EDN组ACA-IgG和ACA-IgA水平升高，差异有统计学意义(t=4.014，2.664，P<0.05)，ACA-IgM水平无明显变化(t=1.897，P>0.05)，CN组ACA-IgA和ACA-IgG水平升高，差异有统计学意义(t=2.475，2.253，P<0.05或P<0.01)， ACA-IgM水平无明显变化(t=0.872，P>0.05)；与DM组比较，EDN组ACA-IgG，ACA-IgA和ACA-IgM水平均无明显变化，差异无统计学意义(t=1.895，1.724，-0.210，P>0.05)，CN组ACA-IgA水平升高，差异有统计学意义(t=2.363，P<0.05)，ACA-IgG和ACA-IgM水平均无明显变化(t=1.678，-1.377，P>0.05)；CN组与EDN组比较，ACA-IgG，ACA-IgA和ACA-IgM水平均无明显变化，差异无统计学意义(t=0.714，0.305，-1.179，P>0.05)。

表2各组血清ACA免疫球蛋白水平比较(U/L)

注：与NC组比较aP<0.05，bP<0.01；与DM组比较cP<0.05。

2.3 各指标与ACR的相关性分析 采用Pearson相关分析法得出，NGAL，hs-CRP及ACA-IgA分别与ACR呈正相关(P<0.01)，r值分别为0.510，0.366，0.206；ACA-IgG和ACA-IgM与ACR不相关，r值分别为0.051和-0.015。

3 讨论

NGAL是一种脂质运载蛋白，在正常生理状态下只在肾脏、胃、肝脏和结肠等组织低水平表达[6]，当肾脏受到损伤时，NGAL被诱导，水平升高，目前发现NGAL可预测早期肾损伤的程度[7]。本研究中，随着DM的病情进展，血清NGAL升高(P<0.01)，因此血清NGAL是监测DN病情进展的良好指标，同时其也是诊断早期肾损害的较好指标。

hs-CRP是一种肝脏合成的急性时相反应蛋白，其水平在机体因为高糖导致血管损伤引起血管炎症时升高，有研究表明，与血肌酐比较，血hs-CRP可更敏感地反映不同肾病患者的炎性水平[8]。本研究显示，在DN发展的各个阶段，血清hs-CRP水平均提高，提示hs-CRP是评价DN肾损害的敏感指标，可用来鉴别早期DN和临床DN，并可用于检测DN的进展。ACA是分为IgG，IgA和IgM三类，它是以血小板和内皮细胞上带负电荷的心磷脂为靶抗原的自身抗体，与血栓形成密切相关。糖尿病的发展进程ACA又可加重血管损伤并使前列环素合成减少和血小板聚集，促使血栓形成，产生各种慢性并发症，尤其是血栓并发症[9]。本研究发现，随着糖尿病肾损害的加重，ACA-IgG和ACA-IgA逐渐升高，尤其到EDN组和CN组分别与NC组比较其水平升高，而CN组与DM组比较，其ACA-IgA水平也升高，ACA-IgA与ACR呈正相关；DM组与NC组比较，ACA-IgM水平升高，后随着肾损害加重ACA-IgM水平降低，但CN组仍高于NC组，即ACA-IgM在糖尿病肾功能损伤早期即可升高，提示DN早期肾损害。由此可见ACA可在DN进程中提示糖尿病肾损害的程度，指导临床及时对症治疗。

本研究提示，血清NGAL，hs-CRP和ACA-IgM水平可提示早期肾损害，NGAL，hs-CRP和ACA可作为DN疾病进程的监测指标，为DN的诊断和治疗提供依据，延缓DN的发展，提高患者的生存质量。