急性脑梗死患者血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平检测在疾病预后评估中的应用价值

刘 莉，张 军

(西安交通大学医学部附属3201医院医学检验科，陕西汉中 723000)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是临床较为常见的脑血管疾病，具有发病急，致残率、致死率高等特点，严重威胁着患者的生命安全。目前在临床研究中，关于急性脑梗死的发生机制，有学者认为[1]，炎症因子在本病的发生、发展中起着重要的作用，尤其是超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均属于参与炎性反应的重要因子，其在急性脑梗死脑细胞缺血缺氧损伤和神经组织修复中存在“双刃剑”的效用。也有研究报道[2]，在可能导致神经细胞周围微环境发生异常的病理变化中，组织基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMPs)作为一项重要的生物活性因子，其与脑组织缺血缺氧再灌注有密切的相关性，可成为脑梗死发生的独立预测因子。本研究选择我院收治的103例急性脑梗死患者作为研究对象，进一步探析急性脑梗死患者进行血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平检测在疾病预后评估中的应用意义，以寻找能够用于早期预测急性脑梗死患者预后的简便指标。

1 材料与方法

1.1 研究对象 将2017年3月～2018年1月我院收治的103例急性脑梗死患者设为病例组，病患均符合急性脑梗死相关诊断标准，且经过CT或MRI确诊，均在发病的24 h内入院接受诊治；排除有心脑血管疾病史、并发其他慢性疾病或伴有肝、肾等器官功能严重衰竭者。同时，根据临床神经功能缺损程度分级(NIHSS)将上述103例患者分为轻度组(NIHSS<4分)46例，中度组(NIHSS在4～15分)42例，重度组(NIHSS>15分)15例；其中轻度组(n=46)女性21例，男性25例，年龄45～78岁，平均年龄59.52±6.39岁；中度组(n=42)女性20例，男性22例，年龄在48～75岁，平均年龄59.14±6.95岁；重度组(n=15)女性7例，男性8例，年龄在44～79岁，平均年龄60.27±5.98岁。另选同期我院105例健康体检者为正常对照组，其中女性51例，男性54例，年龄41～80岁，平均年龄58.94±7.04岁，既往无心脑血管疾病史，且胸片、血压、肝肾功能、凝血功能、血糖、血脂等检查结果无异常，并排除并发精神类疾病史或颅脑外伤者。本研究经我院伦理委员会审批同意。

1.2 试剂和仪器 日本日立HITACHI 7170S全自动生化分析仪；hs-CRP试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司；TNF-α，TIMP-1试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司。

1.3 方法 病例组患者在入院第1，3，7，14，28天以及对照组受检者在体检当日进行血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1检测，具体方法如下：

1.3.1 标本采集：嘱受检者于检查前1天晚上22点后禁食，次日清晨空腹状态下抽取3 ml静脉血于EDTA-K2抗凝管中，混匀血液样本，均以3 000 r/min的速度离心处理5 min，取上清液并放置在-20℃冰箱中保存待检。

1.3.2 血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1检测：hs-CRP浓度采用胶乳增强免疫比浊法测定，TNF-α和TIMP-1则应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)进行检测，严格按照试剂盒使用说明书逐步操作。正常值参考范围：hs-CRP：0～1 mg/L；TNF-α：5～100 ng/L；TIMP-1：40.5～55.6 ng/ml。

1.3.3 观察指标：①比较病例组、对照组受检者血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平的差异，并分析病例组中不同病情严重程度其血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平动态变化情况；②在患者发病28天后追踪随访患者的预后，并分析不同预后情况血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平差异性；③分析急性脑梗死病例组中患者的预后与血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平的相关性。

1.3.4 急性脑梗死预后判断标准[3]：基本治愈：NIHSS评分下降超过90%，且病残程度0级；显效：NIHSS评分下降46%～90%，病残程度1～3级；好转：NIHSS评分下降18%～45%，生活需要他人帮助；无变化：NIHSS评分下降低于18%，或死亡。

2 结果

2.1 各组血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平比较 见表1，表2，表3。病例组患者在入院第1，3，7，14，28天的血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平均显著高于对照组(P<0.05)；且在病例组中，血清hs-CRP，TNF-α，TIMP-1水平均会随患者病情的加重而升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表1不同时间不同病情血清hs-CRP水平比较±s，mg/L)

表2不同时间不同病情血清TNF-α水平比较±s，ng/L)

表3不同时间不同病情血清TIMP-1水平比较±s，ng/ml)

2.2 急性脑梗死患者不同预后情况血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平比较 见表4。治疗28天后，根据预后康复情况将103例脑梗死患者分为基本治愈(n=22)、显效(n=40)、好转(n=33)、无变化(n=8)共4组，其中基本治愈组、显效组，好转组患者的血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平显著低于无变化组患者(均P<0.05)。此外，经Spearman相关性分析发现，入院第28天，脑梗死患者血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平与其预后均呈负相关(r=-0.506，-0.712，-0.641，均P<0.05)。

表4急性脑梗死患者不同预后情况血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平比较

注：t1：基本治愈组vs显效组；t2：基本治愈组vs好转组；t3：基本治愈组vs无变化组。

3 讨论

急性脑梗死主要是指脑部血液供应出现障碍，导致脑组织缺血缺氧，进而引起神经细胞损伤的一种脑血管疾病。近年，随着医疗技术的不断发展，脑梗死的病死率已大大降低，但患者经治疗后仍伴有不同程度的神经功能损伤，对其生活带来极大的不良影响。有学者认为[4]，在临床上选择有效的血清学指标预测脑梗死患者的预后情况，有助于及早予以临床干预，对于提高急性脑梗死的临床疗效、改善患者的临床结局具有积极的意义。基于此，本研究主要探析了急性脑梗死患者进行血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平检测在预后评估中的应用价值。

hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，其在正常血清中的含量较低，但在机体受到炎症刺激或组织损伤时，其含量会明显上升，故hs-CRP可用于反映机体感染或组织损伤程度，在临床应用相当广泛，是预测疾病病情发展以及监测疗效的重要指标[5]。同时也有研究报道[6]，hs-CRP能够反映机体血液异常状态，可成为临床评价脑卒中危险性的一项主要炎性指标，即hs-CRP水平愈高，病患发生脑卒中概率愈大。

TNF-α是由内皮细胞、纤维细胞以及巨噬细胞产生的促炎症因子。有文献报道[7]，TNF-α在缺血性脑损伤发生、发展中发挥了重要的作用，既能够直接作用于血管内皮细胞，使细胞通透性改变，又可引起损伤的多核白细胞在炎症区聚集和激活，使炎症因子、溶酶体酶大量释放损害血管内皮细胞，促使血栓形成，进而加重脑梗死病情。因此，血清TNF-α水平可用于反映脑梗死病情的严重程度。

目前已有大量的研究证实[8]，在急性脑梗死病情发展中，血脑屏障通透性增高是引起脑细胞继发损伤的病理基础，其中血脑屏障破坏又与细胞外基质降解有密切的相关性。而基质金属蛋白酶又在细胞外基质降解中发挥重要作用，在正常生理情况下，组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)能够与基质金属蛋白酶结合，使基质金属蛋白酶的生理活性降低。但对于急性脑梗死患者，其梗死病灶的出现可刺激基质金属蛋白酶大量生成，反馈调控TIMP-1，导致TIMP-1释放增多，以避免基质金属蛋白酶过度激活[9]，故TIMP-1水平高低可直接影响脑梗死的发生、发展。本研究结果也显示，病例组患者在入院第1，3，7，14，28天的血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平均较正常对照组明显升高，且随患者病情的加重，血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平也会随之升高(P<0.05)，与张琼桂[10]的研究报道基本吻合，表明了hs-CRP，TNF-α和TIMP-1均可参与急性脑梗死的发生发展，能够反映病情严重程度。此外，本研究还发现，治疗28天后，基本治愈组、显效组、好转组脑梗死患者的血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平较病情无变化患者明显降低，且经Spearman相关性分析发现，患者血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平与其预后均呈负相关(P<0.05)，提示对急性脑梗死患者进行血清hs-CRP，TNF-α和TIMP-1水平检测，能够有助于判断病患的预后情况，可将其作为预后评估的参考指标。

综上所述，在急性脑梗死患者病情发生、发展过程中，其血清hs-CRP，TNF-α，TIMP-1水平会出现动态的变化，可将其用于判断患者的病情变化以及预后评估中，临床应用价值较高。